1例PLCZ1复合杂合突变致IVF多原核受精及ICSI受精低下

目的探讨一例继发不孕不育夫妻体外受精(IVF)中观察到大部分受精卵存在多原核(MPN)受精的遗传病因。方法该病例夫妻双方全血DNA样本行全外显子组测序。男方及其父母外周血DNA样本行磷脂酶Cζ1(PLCZ1)突变位点Sanger测序家系验证。成熟卵子在卵胞质内单精子注射(ICSI)后,行卵母细胞辅助激活(AOA)。结果女方未检出与MPN或受精障碍表型相关的变异。男方检出与受精障碍表型相关的1个致病性及1个疑似致病性变异,呈复合杂合,为PLCZ1(NM_033123.3)[c.588C>A/p.Cys196*];[c.590G>A/p.Arg197His]。患者配偶第二周期行拮抗剂方案促排卵,一半卵子行ICSI,正常受精率为12.50%(1/8),受精卵受精后凋亡;另一半卵子行ICSI+AOA,正常受精率为22.22%(2/9),形成4枚低等级卵裂胚。移植后未孕,囊胚培养失败。第三周期配偶行拮抗剂方案加生长激素促排卵,全部成熟卵子均行ICSI+AOA,正常受精率为44.44%(4/9),均形成优质胚胎。新鲜移植后单胎活产。这两个ICSI周期的受精卵均无MPN表型。结论PLCZ1基因缺陷的男性除受精失败和早期胚胎发育阻滞外,IVF时可呈现多精受精所致的多原核表型。采用ICSI+AOA的治疗策略可有效改善精子PLCZ1缺陷病例的受精情况及妊娠结局。