新型淋巴示踪剂—示踪用盐酸米托蒽醌注射液

规范的淋巴结清扫是恶性肿瘤根治性手术的关键,但目前国内的淋巴示踪剂选择有限。沈阳药科大学王淑君团队经过多年研发,创新性研发了全球首个生物自主装纳米晶淋巴靶向示踪剂——示踪用盐酸米托蒽醌注射液。该药经过了临床前动物研究以及Ⅰ~Ⅲ期临床研究,2021年6月在国内获批上市。目前该药已广泛应用于甲状腺癌淋巴清扫术和乳腺癌前哨淋巴结活检术中,其示踪效果和安全性得到了临床验证。本文从药物的作用机制、使用方法、有效性与安全性、药代动力学、与传统化疗药米托蒽醌的区别等方面进行阐述,为示踪用盐酸米托蒽醌注射液的临床应用提供参考。

国有企业预算管理加强措施初探

进入经济新常态后,国有企业必须快速适应当下的市场经济环境,明确自身在财务方面存在的不足,选择科学的管控方式,以消除活动存在的危险因素,从而不对国有企业推进战略计划造成过大的影响。文章提出国有企业预算管理的原则,指出企业在日常工作中,在预算管理方面出现的问题并提出管理措施。

双黄连pH依赖型梯度释药微丸的研究

目的制备pH依赖型梯度释药的双黄连微丸,以实现药物在体内的梯度脉冲释放。方法将酸中溶解度低的指标性成分黄芩苷制备成固体分散体,采用挤出滚圆法分别制备双黄连素丸和双黄连固体分散体微丸,选择Eudragit L30D-55和Eudragit L100/S100为包衣材料,采用流化床进行包衣。将固体分散体微丸、Eudragit L30D-55包衣微丸和Eudragit L100/S100包衣微丸按照比例混合即得。结果双黄连固体分散体微丸在pH>1.2的介质中释药,Eudragit L30D-55包衣微丸在pH>5.5的介质中开始释药,Eudragit L100/S100包衣微丸在pH>6.8的介质中开始释药。三种微丸按照比例混合之后在模拟人体胃肠道pH环境变化的体外释放介质中呈现良好的pH依赖型释药特性,且指标性成分黄芩苷和绿原酸的体外释放行为相似。结论利用人体胃肠道pH变化,采用多元定位释药技术制备的双黄连pH依赖性梯度释药微丸可以在长效释放的同时达到同步释放,满足中医药理论下的用药思想和整体观念。

近红外光谱法探索在线监测注射用五水头孢唑林钠干燥过程中的水分含量

目的建立在线监测注射用头孢唑林钠干燥过程中的水分含量测定方法。方法水分定量模型建模样品采以不同批次、不同干燥时间段五水头孢唑林钠原料为研究对象,结合干燥、引湿实验扩充样品水分范围,用积分球测定近红外漫反射光谱,并采用聚类分析挑选出建模光谱,光谱预处理方法为一阶导数+MSC法,谱段为7502~6499.2、5500.2~3 999.8 cm^(-1),回归方法偏最小二乘法。结果水分定量模型建模样品共计85个,水分含量质量分数为12.15%~16.41%,相关系数(coefficient of determination,R^2)为96.30,交叉验证均方差(root mean square error of cross validation,RMSECV)为0.181。外部验证样品52个,水分含量质量分数为13.28%~16.17%,外部验证均方差(root mean square error of predication,RMSEP)为0.149。模型专属性强,准确度、线性和精密度符合要求。结论建立的运用近红外监测注射用头孢唑林钠干燥过程的水分含量方法是可行的,为实现近红外在线干燥提供了实验基础。

硝酸盐对畜粪秸秆体系厌氧发酵产沼气的影响

秸秆畜粪体系厌氧发酵过程发生了基质酸化,其pH值在5.2-5.5之间,虽然接种兼性氨化菌(粪产碱菌/苏云金芽胞杆菌)后体系的pH值提高了2.9%-13.6%,但仍在6.0以下。同时添加硝酸钾(2g/L)和氨化菌(接种体积比例为1∶2)厌氧发酵168h的产气量、pH值和挥发性脂肪酸(VFA)浓度分别为350mL、7.12g/L和2.54g/L,比对照组(只添加氨化菌)提高了62.8%、22.8%和降低了13.0%。表明硝酸钾对秸秆畜粪厌氧发酵体系pH影响极为显著,当培养环境中硝酸盐的可获得性不足时,氨化菌并不能被诱导并表现出硝酸盐呼吸的功能,因而其单独使用的缓冲pH效果并不明显。硝酸钾的加入改变了厌氧条件发酵的碳代谢途径,体系VFA的降低显著缓冲了体系的pH值,提高了体系pH值和厌氧菌系的代谢活性,促进了有机物向沼气转化的效率。同时也说明秸秆畜粪厌氧体系产沼气的限制性因子不是体系VFA的生成效率,而是VFA积累到临界浓度以上所造成的过低pH值。本研究为解决秸秆畜粪体系厌氧条件下因"基质酸化"而使沼气产量降低的矛盾提供了一种易行策略。

柠檬酸盐对秸秆厌氧降解体系产沼气的影响

将马氏甲烷八叠球菌、地衣芽胞杆菌、施氏假单胞菌、谢氏丙酸杆菌接种于秸秆厌氧发酵体系中,考察添加柠檬酸盐对沼气产量、纤维素降解率和木质素降解率的影响。研究发现:添加3g/L柠檬酸盐(添加组)促进了体系的产气效率,沼气产量比对照提高了1倍,其总固体(TS)、挥发性固体(VS)含量分别比对照降低11.2%和5.1%。对照挥发性脂肪酸(VFA)浓度在84h达最大值,达到7.07g/L,仅为添加组的80%,其平均积累速率51.6mg(/L.h),比添加组69.2mg(/L.h)降低25.4%,说明添加柠檬酸盐提高了厌氧发酵体系TS、VS的利用率,促进了厌氧体系乙酸和丙酸、丁酸等VFA的合成。同时发现:秸秆厌氧发酵体系的纤维素降解率普遍高于木质素降解率7.5%左右,说明多菌耦合厌氧发酵产沼气体系的降解纤维素能力高于降解木质素的能力。

海藻酸钠改善Eudragit RS 30 D游离膜老化及其机制研究

目的考察海藻酸钠(SA)改善尤特奇RS 30 D(Eudragit RS 30 D)包衣膜的性质并验证其机制。方法采用zeta电位、热重分析仪(TGA)、差示扫描量热仪(DSC)等表征手段对Eudragit RS 30 D-SA游离膜性质进行了考察,通过Eudragit RS 30 D-SA游离膜老化前后吸水溶胀性、水蒸气透过率、机械性能进行初步验证。结果Zeta电位显示加入SA溶液,Eudragit RS 30 D水分散体的zeta电位逐渐降低,且TGA、DSC等表征结果显示,Eudragit RS 30 D-SA游离膜的含水量明显高于Eudragit RS 30 D游离膜。Eudragit RS 30 D与SA间的静电相互作用和SA的“保水”能力是SA解决丙烯酸树脂类水分散体老化问题的重要机制。Eudragit RS 30 D-SA包衣膜在多个方面具备一定优势。结论SA可以改善Eudragit RS 30 D游离膜的性质,改善Eudragit RS 30 D游离膜老化问题,使其在多个方面均具有一定优势。

盐酸地尔硫䓬骨架缓释片的制备与释药机制研究

目的筛选盐酸地尔硫䓬骨架缓释片的处方,并研究其释药机制。方法采用单因素考察对骨架缓释片的处方进行筛选和优化,并对其质量和体外释药机制进行研究。结果联合应用两种不同分子量的PEO作为骨架材料制备盐酸地尔硫䓬骨架缓释片,每片含盐酸地尔硫䓬90 mg,该处方片剂硬度为7~9 kg,0~12 h释药曲线符合Hixson-Crowell模型。结论该骨架片制备工艺简单,具有良好的缓释效果。

地氯雷他定治疗荨麻疹疗效和安全性Meta分析

目的系统评价地氯雷他定治疗荨麻疹的疗效和安全性。方法以地氯雷他定(或地洛他定)和荨麻疹为检索词,通过万方,CNKI,维普(VIP),中国生物医学文献数据库(SinoMed),Cochrane Library,PubMed,Medline,EMbase数据库,检索从2000年1月到2018年6月地氯雷他定对比其他抗组胺药物治疗荨麻疹相关临床试验,并手工检索相关杂志。文献筛选、质量评价、数据提取、纳入研究的偏倚风险评估等工作均由2名独立研究者进行。采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果通过文献筛选和质量评价,共纳入47项临床试验,包含4972例患者(试验组2449例,对照组2523例),汇总分析结果提示地氯雷他定疗效优于其他抗组胺药物(RR=1.06,95%CI=1.03~1.09,P=0.0003),并且不良事件发生率相对较低(OR=0.70,95%CI=0.58~0.85,P=0.0003)。亚组分析提示地氯雷他定相对氯雷他定(RR=1.05,95%CI=1.00~1.10,P=0.04)、咪唑斯汀(RR=1.10,95%CI=1.03~1.16,P=0.002)和西替利嗪(RR=1.07,95%CI=1.02~1.13,P=0.008)疗效较好。结论相较于其他抗组胺药物,地氯雷他定治疗荨麻疹疗效较好,并且安全性较为可靠,属于高效、长效抗菌消炎药物,适合临床广泛开展。

用于肿瘤光热治疗的吲哚菁绿纳米粒的构建与评价

目的构建一种吲哚菁绿纳米递药系统用于肿瘤的光热治疗。方法以O-羧甲基壳聚糖和聚乙烯亚胺为载体材料,采用聚电解质复合法,制备了用于肿瘤的光热治疗吲哚菁绿纳米粒(ICG NPs)。并对ICG NPs进行制剂学、光热效能、体外细胞毒性、细胞摄取和荷瘤小鼠抗肿瘤疗效的研究。结果 ICG NPs平均粒径为(142.3±6.53)nm,zeta电位为-(21.7±1.59)mV,包封率与载药量分别为(72.6±3.1)%、(1.5±0.8)%。ICG NPs在808 nm激光照射下可显著升温,呈现浓度依赖性、时间不依赖性的细胞毒性,可明显抑制肿瘤生长。结论 ICG NPs可用于肿瘤的光热治疗,且无明显的毒副作用。

阿奇霉素及其杂质J对斑马鱼毒性的转录组学分析

目的 阿奇霉素在酸中的主要降解产物为3’-去克拉定糖阿奇霉素(杂质J)。本研究旨在利用模式动物斑马鱼,比较阿奇霉素及其杂质J体内诱导的毒性反应差异。方法 斑马鱼幼鱼(3 dpf)给予不同浓度的阿奇霉素和杂质J,3 d后,计算并比较两种化合物的LD;和LD;利用转录组学分析,比较阿奇霉素和杂质J导致机体表达谱的变化,并寻找显著性差异基因(DEGs);通过基因本体(GO)数据库对显著性差异基因进行功能归类分析,比较两种化合物对体内生物过程影响的可能差异。结果 阿奇霉素和杂质J对斑马鱼的致死作用相似;二者均可导致幼鱼基因表达谱发生明显改变,但在转录水平可调节的DEGs个数不同;阿奇霉素单独调节的DEGs(ctsc、gnpda、gck和tmem127),在显著差异性GO生物过程(变化倍数> 3,P<0.05)中,主要归类于调控与代谢相关和细胞生长相关的生物过程,而杂质J单独调节的DEGs(cxcl8b.1)在显著差异性GO生物过程中,归类于与免疫调控相关的生物过程;qRT-PCR结果显示验证了阿奇霉素单独调节的ctsc、gnpda、gck和tmem127基因以及杂质J单独调节的cxcl8b.1基因的表达变化与RNA-seq测序结果相似。结论 阿奇霉素和杂质J诱导斑马鱼幼鱼毒性反应的作用机制可能有所不同,为进一步探讨阿奇霉素在临床应用中产生不良反应的机制明确了方向。

注射用五水头孢唑林钠不良反应前瞻性研究

目的采用中国医院药物警戒系统(CHPS)对注射用五水头孢唑林钠的不良反应(ADR)进行前瞻性调研,评价注射用五水头孢唑林钠的安全性。方法通过CHPS收集6家三级医院2018年3月1日至2018年10月31日注射用五水头孢唑林钠有效住院病例共3641例,对其进行上市后安全性分析。结果数据显示注射用五水头孢唑林钠ADR发生率为4.35‰,无严重ADR,出现时间均为用药后24 h内;一般处理为停药,停药后部分病例接受治疗,处理后所有病例均治愈或好转。结论注射用五水头孢唑林钠ADR发生率(4.35‰)较无定型的注射用头孢唑林钠说明书中ADR发生率(1.1%)差异明显。可能因注射用五水头孢唑林钠的螯合结构,使原本不太稳定的头孢唑林分子组成的隧道式空腔保护分子中的含硫基团不易脱落且可避免接触胶塞,提高了稳定性,减少了分解产物,进而降低了ADR发生率。

离子色谱法测定盐酸米托蒽醌注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠的含量

目的建立测定盐酸米托蒽醌注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠含量的方法。方法采用离子色谱法,色谱柱为DionexIonPac AS11-HC(4.0 mm×250 mm),淋洗液为KOH溶液梯度洗脱,流速为1.0 mL/min,柱温为30℃,进样量为25μL。结果焦亚硫酸钠在0.10~20.34μg/mL范围内线性关系良好,检测限为0.05μg/mL,定量限为0.10μg/mL,平均回收率为90.12%~92.69%,RSD为1.1%(n=9)。10批自制盐酸米托蒽醌注射液中,9批未检测出焦亚硫酸钠,1批样品检测出焦亚硫酸钠质量浓度为6.45 ng/mL。结论建立的方法简便快捷、准确、灵敏,适用于盐酸米托蒽醌注射液中焦亚硫酸钠的含量测定,可用于盐酸米托蒽醌注射液的质量控制。

作业成本法在工业企业成本管理中的应用研究

近年来,我国工业发展水平不断提升,工业企业管理模式也在不断升级改进中,而成本管理对工业企业的重要性不断凸显。作业成本法已经成为工业企业成本管理的重要方法,在实践中得到了大量的应用,为工业企业的持续发展奠定了重要基础。本文主要对作业成本法在工业企业成本管理中的应用进行分析,以期提升其应用水平,促进工业企业的可持续发展。

关于国有企业业财融合中的问题及解决方法研究

随着我国经济建设工作的推进,国有企业自身在财务方面存在着短板,需要积极利用先进的管控方式,提高自身的综合能力。业财融合在此背景下出现,成为国有企业提高自身工作效能的有效方式。国有企业需要在发展阶段明确自身在业财融合方面存在的不足,基于现实层面考量,推出有效的方法,从而可以发挥业财融合的作用,为国有企业任务的实施提供保障。

医药流通环节税收管理难点与对策

现阶段,面对医疗卫生体制改革以及我国市场经济体制改革的局面,医药企业经营中、商品流通中暴露出了更多的问题,财务管理混乱、发票问题、隐匿收入等情况都十分普遍,影响着医药行业的健康发展。因此,从医药行业流通经营特点出发,文章系统的总结了当前医药流通环节税收管理的难点,并提出了针对性的解决对策,以便加强对医药流通环节的规范,增强对医药流通环节税收风险的控制,推动医药行业的健康发展。

基于企业风险管理框架的内部控制评价模型及应用

经济发展推动社会进步,而企业在发展过程中不仅会遇到各种机遇,而且还会随时面对各种竞争,企业更好发展需要加强风险管理。本文首先介绍企业风险管理与企业内部控制评价概述,然后介绍基于企业风险管理框架的内部控制评价模型与应用现状,再次阐述基于企业风险管理框架的内部控制评价模型,最后详细分析了基于企业风险管理框架的内部控制评价模型的应用,以便为企业更好发展提供有益的参考性建议。

大型医药企业内控管理体系优化研究

医药行业作为高风险行业之一,需要健康稳定的发展环境,为减少其环节上的纰漏对社会和百姓生命安全威胁与不利影响,提高我国医药服务品质,建立医药行业内控管理体系是医药行业发展的重中之重,关系到企业的经营发展与风险防范。因此,基于当前经济发展新形势,探究了大型医药企业内控管理体系的精髓,以便为医药企业完善内控管理体系建设、更新内控管理体系提供有益的参考。

制药工业中近红外光谱分析技术的重要标准和指导原则简介

随着对"质量源于设计"理念的深入理解,作为药品生产过程控制技术之一的近红外光谱分析技术由于其独特的优势,已经被越来越多的制药企业所关注和使用。本文介绍了目前收录在各国药典上的近红外分析标准,以及各国制药行业建立的近红外分析方法指导原则,以帮助国内企业更好地理解和应用该技术,同时为药品监管部门制定相应的政策法规提供依据。