IgA肾病扁桃体淋巴细胞亚群与患者蛋白尿的相关性分析

目的:观察IgA肾病患者扁桃体淋巴细胞亚群分布特点,探讨生发中心及滤泡间区淋巴细胞变化与蛋白尿的相关性。方法:IgA肾病行扁桃体切除术患者31例,采用免疫组化方法检测生发中心及滤泡间区的CD_(4)、CD_(19)、CD_(20)、CD_(21)及IgA1的标记细胞数,使用单因素分析、线性回归及曲线拟合对尿蛋白与淋巴细胞亚群进行分析。结果:24 h尿蛋白与生发中心的CD^(+)_(21)淋巴细胞计数呈显著正相关。生发中心CD^(+)_(21)淋巴细胞计数及滤泡间区CD^(+)_(19)淋巴细胞计数与尿蛋白水平正相关,生发中心CD^(+)_(19)淋巴细胞计数与24 h尿蛋白呈n形曲线关系。结论:IgA肾病患者扁桃体生发中心及滤泡间区的淋巴细胞分布与尿蛋白水平存在明显相关性,可能与IgA肾病的病情进展密切相关。

血红蛋白水平与IgA肾病患者肾脏预后的关系

目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者血红蛋白水平与肾脏预后的关系。方法回顾性收集和分析2010年2月25日至2020年9月9日期间在深圳市第二人民医院经肾活检确诊的IgAN患者的一般临床资料及病理检查结果。参照贫血诊断标准(海平面地区男性血红蛋白<120 g/L,女性<110 g/L)将入选者分为贫血组和非贫血组。研究终点事件定义为患者估算肾小球滤过率(eGFR)较基线值下降>50%,和/或患者进入慢性肾脏病5期[eGFR<15 ml?min-1?(1.73 m2)-1]。采用Cox回归法分析肾脏不良预后的影响因素;平滑曲线拟合分析及阈值效应分析血红蛋白与肾脏不良预后的关系;Kaplan-Meier生存曲线法比较IgAN患者贫血组与非贫血组肾脏存活率的差异。结果共1263例IgAN患者入选本研究,贫血组255例(20.19%),非贫血组1008例(79.81%)。与非贫血组比较,贫血组患者体重指数、基线eGFR、血白蛋白、三酰甘油水平较低(均P<0.05);女性占比、24 h尿蛋白量、肾小管萎缩/间质纤维化比例、节段性硬化比例、新月体比例较高(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,低血红蛋白是肾脏不良预后的独立影响因素(HR=0.25,95%CI 0.07~0.90,P=0.022)。平滑曲线拟合分析及阈值效应分析结果显示,血红蛋白水平与肾脏不良预后相对危险度存在曲线关系,当血红蛋白≤147 g/L时,高血红蛋白水平对肾脏预后具有保护性作用(β=0.96,95%CI 0.94~0.99,P=0.008)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,贫血组患者肾脏累积存活率低于非贫血组(Log-rank检验χ^(2)=10.106,P=0.002)。结论低血红蛋白水平是IgAN患者肾脏预后不良的独立影响因素;IgAN合并贫血患者的肾脏存活率较非贫血患者低.

狼疮肾炎患者血清补体C3与肾小球微血栓的相关性

目的:探讨狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)患者中血清补体C3与肾小球微血栓(glomerular microthrombosis,GMT)的关系。方法:回顾性分析2010年1月至2019年2月于深圳市第二人民医院肾内科住院确诊的LN患者资料,据是否有GMT形成分为GMT组与无GMT组,并分别对两组患者的人口学资料、临床特点、病理及预后指标进行比较;采用Logistic回归分析及广义相加混合模型平滑曲线拟合等方式探讨血清补体C3与GMT的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者的肾脏预后。结果:本研究共纳入116例LN患者,年龄(32.79±11.43)岁,女性108例(93.10%);共37例(31.90%)合并GMT(GMT组),79例未合并GMT(非GMT组)。与非GMT组相比,GMT组患者年龄相对更大(t=-2.876,P=0.002),高血压比例更高(χ^2=7.492,P=0.006),24 h尿蛋白量更多(Z=-2.115,P=0.003),eGFR及血清C3水平更低(Z=3.469,P<0.001;t=1.744,P<0.001),系统性红斑狼疮疾病活动度评分更高(t=-2.758,P=0.007)。病理方面以IV型LN占多数(72.97%),总新月体更多(Z=-1.866,P=0.002),活动性指数更高(t=-5.005,P<0.001),核碎裂、内皮增生和肾小管萎缩更严重(χ^2=14.987,P<0.001;χ^2=15.695,P<0.001;χ^2=4.130,P=0.042)。多因素Logistic回归分析提示血清补体C3是LN患者GMT形成的相关因素(OR=0.966,95%CI 0.938~0.995,P=0.023)。广义相加混合模型平滑曲线拟合结果表明补体C3水平与GMT形成的变化趋势呈线性关系。Kaplan-Meier生存曲线表明两组患者在尿蛋白完全缓解(Log-rankχ^2=5.858,P=0.016)及血肌酐翻倍或进展至终末期肾病(Log-rankχ^2=3.945,P=0.047)方面的差异存在统计学意义。结论:LN患者血清C3水平与GMT形成密切相关,GMT组与非GMT组患者的肾脏预后差异存在统计学意义。

基于广义相加混合模型IgA肾病患者贫血与肾功能下降的相关性

目的探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者贫血与肾功能预后的关系。方法回顾性分析2010年1月1日至2018年12月31日在深圳市第二人民医院(深圳大学第一附属医院)经肾活检确诊为IgAN的患者,排除缺乏基线估算肾小球滤过率(eGFR)数据及基线eGFR<15 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)的患者,排除缺乏基线血红蛋白数据的患者。收集患者的临床资料、实验室资料、病理资料及肾功能随访资料等。将患者分为贫血组(男性血红蛋白水平<120 g/L,女性<110 g/L)与非贫血组性。采用广义相加混合模型(generalized additive mixed model,GAMM)分析基线贫血与随访肾功能(eGFR)下降的关系。结果共有821例IgAN患者入选本研究,其中非贫血组666例,贫血组155例;男性397例(48.36%);年龄(34.91±9.46)岁;基线eGFR中位数为72.00(15.00,167.46)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),基线尿蛋白量中位数为1.00(0.01,15.82)g/24 h,随访天数中位数为176(0,3770)d;共计重复测量数据2352例次,其中男性1268例次(53.91%)。与非贫血组相比,贫血组患者的基线eGFR、体重指数(BMI)、血白蛋白(ALB)均较低,女性占比较大,病理表现为肾小球节段性硬化(S1)、肾小管间质萎缩/纤维化(T1及T2)、新月体形成(C1及C2)的比例较高(均P<0.05)。采用单因素GAMM分析发现,时间每增加1年,贫血组比非贫血组的eGFR多下降4.778 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)(95%CI 2.727~6.830,P<0.001);经校正年龄、性别、体重指数、血尿酸、平均动脉压、血清白蛋白、血胆固醇、24 h尿蛋白量及牛津病理分型中系膜细胞增殖(M)、毛细血管内细胞增多(E)、肾小球节段性硬化(S)、肾小管间质萎缩/间质纤维化(T)、新月体形成(C)后,GAMM分析发现,时间每增加1年,贫血组比非贫血组的eGFR多下降6.817 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)(95%CI 4.245~9.388,P<0.001)。结论IgAN患者贫血与肾功能下降有相关性;IgAN合并贫血患者的肾功能进展更快,早期纠正贫血可能对延缓肾功能进展具有一定作用。

增殖性狼疮肾炎患者血红蛋白与肾功能进展的关系

目的探究增殖性狼疮肾炎(proliferative lupus nephritis,PLN)患者血红蛋白(hemoglobin,Hb)与肾功能进展之间的关系。方法回顾性分析2010年1月至2019年2月于深圳大学第一附属医院肾内科住院经肾活检明确的PLN患者资料,据随访期间患者是否进展至血肌酐倍增/终末期肾病(end⁃stage renal disease,ESRD)分为肾功能稳定组和肾功能进展组,分别对两组患者的人口学资料、临床病理特点进行比较。采用Cox回归分析及广义相加模型平滑曲线拟合等方式探讨Hb与肾功能进展的相关性。结果纳入PLN患者87例,年龄(34.97±11.95)岁,女性79例(90.80%),中位随访19.0(6.5,43.5)个月,其中15例(17.24%)出现肾功能进展。与肾功能稳定组相比,肾功能进展组患者Hb水平相对较低(t=3.887,P<0.001),基线血肌酐(Z=-2.466,P=0.003)、血尿酸(t=-2.154,P=0.034)水平较高。肾组织病理分型中,肾功能进展组患者狼疮肾炎IV型比例,伴肾小管萎缩、间质纤维化比例均高于肾功能稳定组,但两组间的差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Cox回归分析提示,高Hb水平是PLN患者出现血肌酐倍增/ESRD的独立保护因素(HR=0.893,95%CI 0.836~0.954,P=0.001),Hb每升高1个单位(g/L),出现血肌酐倍增/ESRD的风险下降10.7%。广义相加模型平滑曲线拟合结果表明Hb水平与血肌酐倍增/ESRD发生风险的变化趋势呈线性相关(对数似然比检验,P=0.100)。受试者工作特征曲线分析提示将Hb水平控制在77 g/L以上,PLN患者中出现血肌酐倍增/ESRD的风险相对较低(曲线下面积为0.788,临界点为77 g/L,敏感度为0.600,特异度为0.903)。结论Hb与PLN患者肾功能进展密切相关,提高对PLN患者Hb水平的关注和处理对改善肾脏预后可能具有重要作用。

IgA肾病肾小球节段性硬化或粘连和肾功能下降的相关性分析

目的探讨IgA肾病(IgAN)肾小球节段性硬化或粘连与肾功能变化的关系。方法本研究为单中心回顾性队列研究,选取2011年1月至2018年12月在深圳市第二人民医院住院、经肾活检证实为IgAN的患者。排除继发性IgAN、缺乏基线血肌酐或牛津病理分型数据、基线估算的肾小球滤过率(eGFR)<30 ml·min^-1·(1.73 m^2)^-1、随访时间小于6个月、少于3次以上血肌酐随访数据等患者。收集患者的临床资料和实验室检查、肾脏病理等数据。根据牛津病理分型是否伴肾小球节段性硬化或粘连(S)将患者分为无肾小球节段性硬化或粘连(S0)组和肾小球节段性硬化或粘连(S1)组。采用广义相加混合效应模型分析IgAN患者S和肾功能下降的关系(肾功能评价采用eGFR)。结果共有280例患者入选本研究,其中S0组199例,S1组81例。与S0组相比,S1组患者基线的三酰甘油、血尿酸及24 h尿蛋白量水平更高,eGFR更低,病理表现为肾小管萎缩/间质纤维化(T)的比例更高(均P<0.05)。应用广义相加混合效应模型分析,校正年龄、性别、平均动脉压、24 h尿蛋白量、肾小球系膜细胞增生(M)、毛细血管内细胞增多(E)、T、新月体形成(C)后,S1的效应值(基线S1组和S0组eGFR的差值)为-14.09 ml·min-1·(1.73 m^2)^-1。时间每增加1年,S0组的eGFR平均下降1.29 ml·min^-1·(1.73 m^2)-1(95%CI 0.47~2.12,P=0.002),S1组比S0组的eGFR平均多下降2.85 ml·min^-1·(1.73 m^2)^-1(95%CI 1.05~4.64,P=0.002)。结论IgAN患者肾小球节段性硬化或粘连与长期肾功能下降有关,提示早期治疗节段硬化病变可能对于延缓肾功能下降进展具有重要作用。

IgA肾病患者血清C3与肾功能进展的相关性分析

目的探讨IgA肾病血清C3水平与肾功能进展的关系。方法本研究为单中心回顾性队列研究,选取2011年1月至2020年6月在深圳市第二人民医院住院、经肾活检证实为IgA肾病并随访至2021年1月的患者。排除继发性IgA肾病、基线估算肾小球滤过率(eGFR)<30 ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)、基线血清C3或血肌酐缺乏和随访时间<6个月的患者。收集患者的临床、实验室检查、肾脏病理等资料。采用阈值效应分析获取转折点,并采用计算机模拟重采样技术(bootstrapping resampling technique)计算拐点及95%可信区间。根据转折点将患者分为血清C3<0.97 g/L组和C3≥0.97 g/L组,比较两组之间的基线资料。采用Cox回归模型分析血清C3水平与肾功能进展的关系。结果共纳入414例患者,男性145例(35.0%);年龄(35.15±9.18)岁。基线eGFR为77.80(46.67,106.10)ml·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),血清C3为(1.04±0.19)g/L。患者血清C3<0.97 g/L组153例,血清C3≥0.97 g/L组261例。与血清C3≥0.97 g/L组相比,C3<0.97 g/L组患者年龄较小,女性比例较多,基线的血红蛋白和eGFR水平均较高,平均动脉压、总胆固醇、三酰甘油、血尿酸、血肌酐、24 h尿蛋白量、IgA和C4水平均较低(均P<0.05)。平滑曲线拟合发现血清C3与肾功能进展呈现“U”形曲线关系。阈值效应及多因素Cox回归分析结果显示,在校正了年龄、性别、平均动脉压、血尿酸、24 h尿蛋白量和肾脏病理指标(MESTC)等混杂因素后,当血清C3<0.97 g/L时,C3每增加0.1 g/L,肾功能进展风险下降40%(HR=0.60,95%CI 0.39~0.94,P=0.024);当血清C3≥0.97 g/L时,C3每增加0.1 g/L,肾功能进展风险增加27%(HR=1.27,95%CI 1.03~1.57,P=0.027);拐点为0.97(95%CI 0.92~1.01)g/L。结论IgA肾病患者血清C3与肾功能进展呈现曲线相关,血清C3水平维持在0.92~1.01 g/L与患者较好的肾脏预后相关。