上调长链非编码RNA SNHG12表达减轻过氧化氢诱导的神经细胞活性下降及细胞凋亡和过度自噬

背景:脊髓损伤后的继发性损伤被认为是其致残率高的主要因素。抑制氧化应激和细胞凋亡的病理级联反应,延缓疾病进程,是减轻脊髓损伤的一大治疗方向。长链非编码RNA SNHG12被认为与细胞的氧化还原稳态具有相关性,其能否调控过氧化氢过载引起的神经细胞氧化损伤目前仍未知。目的:探究长链非编码RNA SNHG12在过氧化氢诱导神经细胞HT22氧化损伤中的作用及机制。方法:(1)100μmol/L过氧化氢干预HT22细胞6 h,建立细胞氧化损伤模型。(2)通过转染提升HT22细胞中SNHG12表达水平,采用CCK-8、锥虫蓝染色、TUNEL染色和蛋白质免疫印迹实验评估SNHG12表达水平对HT22细胞活力、凋亡和自噬的影响。(3)采用荧光素酶实验验证SNHG12/miR-320a/SIRT5的靶向关系。(4)通过转染分别促进HT22细胞中miR-320a和SIRT5上调,采用逆转实验探讨miR-320a和SIRT5在SNHG12发挥保护作用中的调控作用。结果与结论:上调SHNG12表达可以减轻过氧化氢诱导的细胞活性下降、细胞凋亡和过度自噬。荧光素酶实验证实SHNG12/miR-320a/SIRT5三者之间存在结合关系。miR-320a过表达可以逆转上调SNHG12对以上各指标的影响,而SIRT5过表达可以逆转上调miR-320a对以上各指标的影响。结果表明:SNHG12通过调控miR-320a/SIRT5轴抑制HT22细胞自噬和凋亡,减缓细胞氧化损伤。