免疫检查点抑制剂的内分泌毒性

免疫检查点抑制剂的应用标志着肿瘤治疗的重大进步,其机制是通过解除免疫抑制、活化T细胞功能增强免疫,提高对肿瘤细胞的杀伤作用;然而,活化T细胞会增加自身抗体及细胞因子,从而攻击人体正常组织,产生一系列免疫相关性不良事件,如皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌、骨骼肌肉毒性等。该文综述了免疫检查点抑制剂所致的内分泌毒性。

免疫检查点抑制剂相关性糖尿病的临床研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)作为抗肿瘤免疫治疗的有效药物,已广泛应用于各种实体肿瘤及血液肿瘤治疗中,其在调控机体免疫应答杀伤肿瘤细胞的同时,非特异性激活非治疗靶点,从而引起免疫相关不良事件,其中免疫检查点抑制剂相关性糖尿病(immune checkpoint inhibitor-associated diabetes mellitus,ICI-DM)是免疫治疗中潜在危及生命的不良事件,应引起临床关注。本文针对ICI-DM的临床特征、诊治策略、预后及展望进行综述,以期为肿瘤科及内分泌科医生提供临床诊疗思路。

Graves′病新型疗法的研究进展

Graves′病是一种自身免疫性疾病,其特征是存在刺激促甲状腺激素受体的自身抗体,导致甲状腺肿大及循环甲状腺激素过多。目前临床治疗Graves′病的主要方式包括抗甲状腺药物、放射性碘和甲状腺切除术,但药物治疗存在不良反应大、治疗周期长、复发率高等不足,而放射性碘和甲状腺切除术治疗患者无法避免地需要行终生甲状腺激素替代治疗,因此急需寻找新的治疗方案。目前正在研究的Graves′病的新型疗法包括生物制剂、小分子和肽免疫调节,这些疗法有望在不需要持续治疗的情况下成功使患者甲状腺功能趋于正常化。

C形格栅光凝和环形格栅光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效对比

目的:对比C形格栅和环形格栅光凝治疗糖尿病性黄斑水肿的疗效。方法:选取弥漫性糖尿病性黄斑水肿患者60例97眼,随机接受C形格栅和环形格栅光凝治疗,其中C形格栅光凝60眼,环形格栅光凝37眼。观察激光前后视力变化,通过眼底荧光血管造影检查评估患者黄斑水肿的变化情况。结果:C形格栅光凝组水肿消退14眼(23%),水肿减轻38眼(63%),水肿无明显变化8眼(13%)。环形格栅光凝组共37眼,水肿消退7眼(19%),水肿减轻26眼(70%),水肿无明显变化4眼(11%)。两组疗效比较无明显统计学差异(P=0.852);C形格栅光凝组视力提高者13眼(22%),不变者41眼(68%),下降者6眼(10%)。环形格栅光凝组视力提高者6眼(16%),不变者27眼(73%),视力下降者4眼(11%)。两组疗效比较无明显统计学差异(P=0.570)。结论:C形光凝和环形光凝在减轻糖尿病性黄斑水肿和改善视力方面无明显差别,对于绝大多数糖尿病性黄斑水肿可行C形格栅光凝,对乳斑束存在明显局限水肿的患者可行环形光凝。

晚期糖基化终产物改变心肌细胞自发钙火花形态学

目的:本研究旨在探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)对心肌细胞雷诺丁受体(RyR)活性的影响及钙调控作用,从而阐明糖尿病心肌病心脏功能障碍的潜在机制。方法:通过激光共聚焦显微成像技术在培养的乳鼠心肌细胞观察自发钙火花发放频率以及钙火花的形态。结果:与对照组相比,AGEs大幅度增加钙火花的发放频率,其中10 mg/L AGEs组增加48%(P<0.01),50 mg/L组AGEs增加200%(P<0.01);而150 mg/L组AGEs组增加110%(P<0.01)。AGEs改变自发钙火花的形态、降低钙火花的幅度、宽度和钙火花持续时间并增加心肌细胞静息期钙离子水平。结论:AGEs引起自发钙火花的发放频率,从而增强钙火花介导的肌浆网Ca2+漏流,增加心肌细胞静息期钙离子水平,这可能是引起糖尿病性心肌病收缩功能障碍的重要原因。

临床和生化指标评估胰岛素抵抗的研究

目的 探讨临床和生化指标评估胰岛素抵抗（IR）的可能性.方法 以体检的1 295例人群为研究对象,根据Logistic回归分析结果,对与IR相关的临床和生化指标进行评分,然后计算分值.结果 （1）Logistic回归分析显示,反映IR的指标是空腹血糖、腰围、三酰甘油、2型糖尿病家族史、非酒精性脂肪肝,而血压、血尿酸和高密度脂蛋白胆固醇未进入回归方程;（2）根据是否有糖代谢异常、2型糖尿病家族史、非酒精性脂肪肝和高腰围、高三酰甘油血症的分值评估IR,受试者工作特征（ROC）曲线下面积为0.794,即使增加了血压和（或）血尿酸和（或）高密度脂蛋白胆固醇也没有增加ROC曲线下面积;（3）分值≥2,临床和生化指标诊断IR的敏感性是59.2％,特异性是88.2％,准确性最高为78.5％.临床、生化指标与稳态模式胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）判断IR的Kappa值为0.50.结论 临床上可根据是否有糖代谢异常、2型糖尿病家族史、非酒精性脂肪肝和高腰围、高三酰甘油血症的不同组合判断IR.

Ki-67及VEGF在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理学意义

目的研究甲状腺乳头状癌组织中增殖细胞核抗原( proliferating cell nuclear antigen,PCNA) Ki-67、血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF)在甲状腺乳头状癌中的表达,及其与临床病理特征的关系。方法采用回顾性病例对照研究,选取在深圳大学第一附属医院手术治疗的 139 例甲状腺乳头状癌患者的石蜡病理切片,分别对癌组织和癌旁组织进行 Ki-67 及 VEGF 的免疫组化染色,并分析其与临床病理特征之间的关系。结果癌组织中 Ki-67 及 VEGF 阳性表达率分别为 74.82%和 78.42%,高于癌旁组织的 0 和 13.67%,差异具有统计学意义( P= 0.000)。Ki-67、VEGF 的表达与甲状腺乳头状癌患者的年龄、性别、肿瘤大小无显著相关( P>0.05),但与 TNM 分期及有无淋巴结转移有关,在 TNM 分期高的和有淋巴结转移的病例中 Ki-67 和 VEGF 阳性表达率均较高( P<0.05)。Ki-67及 VEGF 共同表达率达 77. 98%,两者明显相关( P< 0. 05)。结论甲状腺乳头状癌组织中 Ki-67 及VEGF 阳性表达率高,与癌旁组织比较有明显差异,与甲状腺乳头状癌的生物学行为密切相关。

广东省1型糖尿病严重低血糖发病率及危险因素分析

目的调查1型糖尿病患者严重低血糖的发病率及其危险因素。方法自2010年8月6日至2012年3月31日在广东省16家医院收集1型糖尿病患者的人口学资料、病史等信息,中心化检测糖化血红蛋白(HbA1C)和固定餐后2 h C肽等;严重低血糖发病和复发的危险因素分别采用Poisson回归模型和logistic回归模型分析。结果共纳入611例1型糖尿病患者,严重低血糖发病率为70.6次/100人年,发病危险因素有男性(RR=1.69)、医保报销比例<50%(RR=1.38)、长病程(RR=1.23)、消瘦(RR=1.43)、未控制饮食(RR=2.05)、体育锻炼<150 min/周(RR=1.61)、合并神经病变(RR=2.00)、吸烟(RR=1.46)和低HbA1C(RR=1.47)。而超重和肥胖者发生严重低血糖的风险较低(RR=0.60)。81.1%的严重低血糖集中发生在16.2%有复发史的患者,复发的危险因素有男性(RR=2.03)、消瘦(RR=2.02)、未控制饮食(RR=3.11)、体育锻炼<150 min/周(RR=2.87)和低HbA1C(RR=1.73)。而超重和肥胖者的风险较低(RR=0.28)。结论广东省1型糖尿病患者严重低血糖发病率高,且易复发;与一些可纠正的危险因素相关。

干扰素基因刺激因子在2型糖尿病及其微血管并发症中作用机制的研究进展

T2DM是慢性代谢性疾病,可导致全身多组织器官受累。干扰素基因刺激因子(STING)是一种内质网膜蛋白,具有间接性胞质DNA传感器作用,STING信号通路激活通过多种机制参与T2DM及其微血管并发症。本文综述STING在T2DM及其微血管并发症中作用机制的研究进展。

广东省1型糖尿病患者血糖控制现状及相关因素的横断面调查

目的 了解广东省1型糖尿病（T1DM）患者血糖控制现状和相关因素.方法 在广东省21个地级市的89家三级和二级医院收集T1DM患者的血标本和临床资料.通过分析临床资料,了解影响血糖控制的因素.以糖化血红蛋白（HbA1c）评价血糖控制水平,HbA1c统一在广东省糖尿病防治中心检测.结果 2010年8月6日至2011年5月25日共调查纳入广东省851例T1DM患者.其中男408例,女443例.患者年龄的中位数为29.6岁（20.3 ～41.3岁）；发病年龄为25.3岁（15.7 ～35.5岁）；病程为3.3年（1.0～7.3年）；体质指数（BMI）为19.9 kg/m2（17.9 ～21.8 kg/m2）.HbA1c为8.6％（6.9％ ～11.0％）,234例（27.50％）患者达到相应年龄患者的血糖控制目标.13 ～ 19岁患者、家庭年收入低、未控制饮食和未接受糖尿病教育、病程短的患者血糖控制差.结论 广东省大多数T1DM患者血糖控制未达标,迫切需要采取措施改善这一现况.

过表达miR-202对甲状腺癌细胞恶性表型的影响及作用机制

目的探讨过表达miR-202对甲状腺癌细胞恶性表型的影响及作用机制。方法选取2017年1月至2018年12月间深圳大学附属第一医院收治的行手术治疗的甲状腺癌患者的癌组织及癌旁正常组织各32例,用qRT-PCR检测miR-202在甲状腺癌组织中的表达,对甲状腺癌细胞进行miR-202模拟物转染或miR-202模拟物与ROCK1表达载体共转染,采用qRT-PCR检测转染效率,用CCK8实验和Caspase-3实验检测转染后甲状腺癌细胞的增殖和凋亡能力。采用qRT-PCR检测miR-202模拟物转染后ROCK1、E-cadherin、Twist、N-cadherin和MMP2的表达。采用双荧光素酶报告基因法检测ROCK1与miR-202之间的靶向关系。结果 miR-202在甲状腺癌组织中下调,miR-202的上调可抑制甲状腺癌细胞增殖,促进甲状腺癌细胞凋亡。miR-202上调促进E-cadherin表达,抑制N-cadherin、Twist和MMP2的表达。ROCK1是miR-202的靶基因,miR-202通过靶向ROCK1调控甲状腺癌细胞的增殖和凋亡能力及相关基因表达。结论 miR-202通过靶向ROCK1基因调节甲状腺癌细胞的增殖和凋亡。

甲基强的松龙与依托考昔治疗亚急性甲状腺炎临床效果比较

目的比较甲基强的松龙与依托考昔治疗亚急性甲状腺炎的临床效果.方法选取广东省第二人民医院自2018年1月至2020年12月收治的146例亚急性甲状腺炎患者为研究对象.将患者随机分入甲基强的松龙组(n=73)和依托考昔组(n=73).甲基强的松龙组:每天口服甲基强的松龙24 mg,分3次口服,每周减量8 mg;减至每天8 mg后,维持1周,再减至4 mg,每天1次口服,维持1周后停药;治疗总疗程为4周.依托考昔组:每天口服依托考昔120 mg,1次口服,3 d后减量至60 mg;治疗总疗程为4周.两组患者均联合使用雷贝拉唑钠20 mg,每天2次口服.比较两组治疗后的甲状腺疼痛缓解时间、甲状腺肿大时间、发热持续时间,两组治疗前后的炎症指标(红细胞沉降率、C反应蛋白)和甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)],以及治疗期间药物相关不良反应发生情况.结果甲基强的松龙组治疗后甲状腺疼痛缓解时间、甲状腺肿大时间、发热持续时间均短于依托考昔组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后2、4周的红细胞沉降率、C反应蛋白均低于治疗前,且甲基强的松龙组低于依托考昔组,差异有统计学意义(P<0.05).甲基强的松龙组治疗后2、4周的FT3均低于治疗前,依托考昔组治疗后4周的FT3低于治疗前,甲基强的松龙组治疗后4周的FT3低于依托考昔组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后2、4周的FT4均低于治疗前,且甲基强的松龙组低于依托考昔组,差异有统计学意义(P<0.05).两组治疗后2、4周的TSH均高于治疗前,且甲基强的松龙组高于依托考昔组,差异有统计学意义(P<0.05).甲基强的松龙组和依托考昔组药物相关不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论甲基强的松龙治疗亚急性甲状腺炎的临床效果优于依托考昔,可有效缓解疼痛,改善炎症和甲状腺功能指标,且安全性较高.

甲基强的松龙治疗2型糖尿病合并突发性感音神经聋的临床疗效研究

目的:观察甲基强的松龙治疗2型糖尿病合并突发性感音神经聋患者的治疗效果。方法:本研究共纳入2018年1月至2020年10月期间于深圳大学附属华南医院内分泌科、耳鼻喉科住院治疗的60例合并单侧突发性感音神经聋的成人2型糖尿病患者,按照随机数字表法分为治疗组(n=30)和对照组(n=30)。两组患者均给予营养神经、胰岛素降糖和高压氧治疗,治疗组给予甲基强的松龙静脉滴注3日后,减少甲基强的松龙剂量继续治疗4天,两组总疗程为14天。观察两组患者治疗后听力障碍改善情况,两组患者分别于治疗开始前、治疗1周后、治疗2周后分别测定纯音听阈均值(PTA)、听性脑干反应(ABR)以评估治疗效果。结果:治疗2周后治疗组听力障碍分级优于对照组(P<0.05);治疗2周后,治疗组的PTA和70dB、80dB、90dB声波刺激ABR指标均优于对照组(P<0.05)。结论:甲基强的松龙联合营养神经、降糖和高压氧等综合治疗,可有效提高2型糖尿病合并突发性感音神经聋患者的听力,值得临床推广应用。