载脂蛋白C3与糖尿病及糖尿病肾脏疾病的相关性研究进展

糖尿病是由多病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。在糖尿病患者中,血脂累积可能引起脂质过氧化和细胞膜脂质氧化,进而导致细胞损害和功能障碍。脂质累积还可能导致糖尿病患者肾脏损害,如肾小球硬化、肾小管损伤以及足细胞消失。载脂蛋白C3(plasma apolipoprotein C3,APOC3)是一种水溶性低分子糖蛋白,是人类脂质代谢调节的重要因子,通过胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、炎症及氧化应激等途径参与糖尿病及相关并发症的发生发展。本文就APOC3在糖尿病及糖尿病肾脏疾病中的作用及机制进行如下综述。

钠-葡萄糖协同转运体2抑制剂的肾脏保护作用及机制的研究进展

糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)是严重的糖尿病(diabetes mellitus,DM)微血管并发症之一^([1])。DKD发病机制复杂,遗传和表观遗传因素、氧化应激、炎症和血流动力学等多种因素^([2,3])。DKD患者往往最终会进入终末期肾病(end stage kidney disease,ESKD),不仅严重影响患者的健康,而且给家庭及社会带来沉重的经济负担。

锌转运蛋白8基因在糖尿病及糖尿病肾病中的遗传和表观遗传作用研究进展

糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病(diabetes mellitus,DM)的主要并发症之一,严重影响患者的生存质量,增加社会和家庭的医疗负担。科学家通过全基因组扫描连锁分析、候选基因群体遗传关联研究、基于家庭的关联和全基因组关联研究(GWAS)等研究方法,成功确认了T1D和T2D的遗传易感性和耐药性变异相关基因。研究发现,T1D的遗传风险约占总遗传风险的80%。

白介素-34对高糖诱导的肾小管上皮细胞转分化的影响及相关机制研究

目的 探索白介素-34(IL-34)对高糖(HG)诱导的肾小管上皮细胞(NRK-52E)转分化(EMT)的影响及可能机制。方法 常规培养肾小管上皮细胞,实验分为正常对照组、HG组(30 mmol/L HG作用48 h)、siRNA IL-34转染组与HG+siRNA IL-34转染组。酶联免疫方法(ELISA)检测细胞IL-34蛋白表达;相差显微镜观察各组细胞表型改变;免疫荧光及Western blot方法检测α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏素(E-ca)、NF-κB、磷酸化的NF-κB(p-NF-κB)蛋白表达。结果 HG处理后,NRK-52E细胞的IL-34、α-SMA蛋白表达明显升高,E-ca蛋白表达降低;而siRNA IL-34降低肾小管上皮细胞α-SMA的高表达,提高E-ca蛋白的表达;同时,HG组p-NF-κB蛋白表达上调,而siRNA IL-34可下调p-NF-κB蛋白表达。结论 HG环境下IL-34促进肾小管上皮细胞的EMT,其作用机制可能是通过活化NF-κB信号通路而实现。

SLC39A8介导的铁稳态对糖尿病肾小管上皮细胞铁死亡的作用及机制研究

目的探索SLC39A8介导的肾脏铁稳态在糖尿病肾病肾小管上皮细胞铁死亡中的作用及可能机制。方法将16只db/db小鼠随机分为db/db组、Fe-db/db组,每组8只。另取8只db/m小鼠作为对照组。饲料铁含量不同,对照组,db/db组的铁含量约为33 ppm、Fe-db/db组的铁含量约为200 ppm。采用相关试剂盒检测尿白蛋白/肌酐比值、空腹血糖,采用生化分析仪检测肾功能(血清肌酐及尿素氮)。共聚焦免疫荧光检测肾组织SLC39A8、GPX4蛋白表达。Western blot检测SLC39A8、铁死亡相关蛋白GPX4、GSH、SLC7A11、ACSL4及TGF-β/Smad通路关键蛋白Smad3、Smad4、p-Smad3及p-Smad4蛋白表达。结果与对照组及db/db组小鼠相比,Fe-db/db组小鼠的肾功能明显降低,蛋白尿明显增加,肾组织铁水平升高。免疫荧光共聚焦及免疫电镜检测显示SLC39A8在db/db小鼠近端肾小管上皮细胞高表达,亚细胞定位于线粒体。与对照组及db/db组相比,Fe-db/db小鼠的SLC39A8蛋白表达增高、铁死亡相关因子GPX4、GSH、SLC7A11的蛋白表达降低,而ACSL4表达升高,Smad3和Smad4的磷酸化表达明显升高。结论SLC39A8介导的肾小管上皮细胞铁超载参与DKD肾小管上皮细胞的铁死亡,触发TGF-β/Smad通路活化可能是其重要机制之一。