N-甲基-N-亚硝基脲联合幽门螺杆菌造模致小鼠“炎-癌”转化的研究

目的:探讨N-甲基-N-亚硝基脲(MNU)联合幽门螺杆菌(Hp)在C57BL/6J小鼠胃黏膜“炎-癌”转化进程中的作用。方法:将112只C57BL/6J小鼠分为对照组(3、6、9、12个月,n=8)和模型组(3、6、9、12个月,n=20),模型组小鼠使用MNU灌胃联合Hp感染法造模,2组小鼠分别在3、6、9、12个月时进行取材,观察胃黏膜的肿瘤成瘤情况及该造模方式对胃炎症因子转录水平的影响。结果:MNU联合Hp造模9个月组和12个月组的成瘤率分别约为30%和40%,在造模后的9个月和12个月,胃黏膜可见大量炎性细胞浸润,主要为淋巴细胞和嗜酸粒细胞,并伴有胃黏膜异型增生改变。肿瘤坏死因子(TNF-α)mRNA水平在感染后6、9、12个月均显著上调。白介素-1β(IL-1β)mRNA在造模后3、6个月均显著上调,并在12个月出现显著下调。此外,IL-33的mRNA水平上调不明显,在12个月模型组中IL-33水平显著下调。结论:MNU联合Hp造模显示出明显的炎症浸润表现,在9个月组和12个月组的成瘤率分别约为30%和40%。联合造模可加速C57BL/6J小鼠胃黏膜慢性胃炎至异型增生的病理改变的进程。