孤独症相关基因CNTNAP2的遗传变异分析

目的:研究在中国南方汉族人群中CNTNAP2基因遗传变异与孤独症的相关性。方法:收集45个孤独症患儿及其核心家系成员血样,对CNTNAP2基因序列进行直接测序分析,比对识别出稀有突变、短的插入缺失和单核苷酸多态性(SNP),并将它们的等位基因频率和基因型与千人基因组计划数据信息进行统计比较,发现关联性的位点,建立在核心家系中的遗传传递模式。同时利用计算机辅助分析这些遗传变异对蛋白质结构和功能的影响。结果:共发现4个稀有突变、3个短的插入缺失和13个SNP位点,其中包括两个错义突变p.747A>V和p.1102V>I。家系传递分析发现3个新生突变及4个遗传自父母的风险因子。rs6973990G>T等位基因的频率在患者中显著低于健康人群(χ2=9.356,P=0.002)。另有5个SNP的基因型在等位基因效用显性模型或隐性模型中发现与孤独症具有显著相关性(P<0.05)。软件分析的结果提示p.747A>V的突变对蛋白质结构和功能可能有害。结论:中国南方汉族人群CNTNAP2基因变异与孤独症发病显著相关。

信号通路与近视眼局部生长调控研究进展

现有较多研究表明,近视发展中存在局部生长调控,许多信号分子参与了这一过程。本文对信号分子在近视眼局部调控生长中的信号通路及其调节作用进行了综述。

少、弱、畸形精子症患者体外精子的PR、PR+NP以及顶体酶活性在不同时间段的下降速率比较

目的：探讨不同组别（据精液参数分组）精子在不同时间段的前向运动精子百分率（PR）、总活动率（PR＋NP）和顶体酶活性的变化率。方法：根据WHO《人类精液检查与处理实验室手册》第5版的判定标准和改良巴氏染色将精液分为3组。精子活化后,采用CASA检测在3个时间点（1、24、48 h）的PR和PR＋NP,改良Kennedy法检测顶体酶活性。结果：1～24 h段与24～48 h段比较,3组精子的PR和PR＋NP的变化均有显著性差异（P〈0.05）,前段的变化小于后段;而顶体酶在正常组有显著性差异（P=0.013）,前段的变化大于后段,在弱畸精子症组与少弱畸精子症组中的变化均无差异（P=0.519和0.979）。结论：活化后精子的PR、PR＋NP和顶体酶活性均随时间的延长而降低,3个指标的变化率有不同的规律。应将顶体酶活性推广列入男性生育能力评估的常规检测项目。

miR-658和miR-492的差异表达与宫颈鳞状细胞癌盆腔淋巴结转移的关系

目的寻找宫颈鳞癌盆腔淋巴结转移相关的microRNAs。方法采用Affymetrix miRNA 4.0芯片筛查宫颈鳞癌淋巴结转移组(n=8)和未转移组患者(n=16)癌组织中差异表达的microRNAs;并选择表达差异较大的2种microRNAs,采用实时定量RT-PCR法进行验证。结果 miRNA芯片筛查出两组间有5个microRNA存在差异表达,分别为miR-5585-3p、miR-6735-5p、miR-8073、miR-658和miR-492。且淋巴结转移组均为表达上调,其中以miR-658和miR-492的上调倍数最大,分别为4.24和5.43。实时定量RT-PCR检测miR-658和miR-492组间差异与miRNA芯片筛查结果基本一致。结论miR-658和mi R-492表达上调可能与宫颈鳞癌盆腔淋巴结转移有关。

深圳市202例孤独症儿童出生前后状况调查及影响因素分析

目的探讨儿童孤独症的影响因素,为孤独症的病因学研究提供基础参考依据。方法采用SPSS 18.0软件对研究对象的资料进行汇总分析。结果 202例孤独症儿童中,男女比例为6.48∶1,父母亲的平龄育龄为(30.76±4.09)岁和(27.67±3.55)岁,其中父亲年龄≥26岁的比例高达93.9%,有34.0%的母亲孕期曾患病;有55.2%的儿童以剖宫产方式出生,原因主要有胎儿窘迫(20.0%)、试产不成功(13.3%)和羊水异常(12.2%)等;儿童在婴儿期曾经患病的比例为43.3%,其中患病理性新生儿黄疸者高达38.1%。结论胎儿窘迫、病理性新生儿黄疸以及偏大的父亲年龄可能是诱发孤独症的影响因素。

表观遗传学和孤独症

孤独症是孤独症谱系障碍（autism spectrumdisorder,ASD）中常见的一种疾病,虽然遗传因素在孤独症中占很大一部分比例,但遗传学异常并不能解释所有的孤独症事件[1,2]。表观遗传和环境等因素都有可能导致孤独症发生。随着表观遗传学在AS综合征（angelman syndrome,AS）、雷特综合征（Rett syndrome,RS）和脆性X综合征（FragileX syndrome,FXS）等疾病中研究的深入,人们逐渐认识到表观遗传在孤独症发生中同样起着非常重要的作用。表观遗传学通常为在没有DNA序列改变情况下，影响基因表达。

中国人群弥漫大B细胞淋巴瘤的特点

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤中最常见的一个类型，通常分为生发中心B细胞样（GCB）和非生发中心B细胞样（non-GCB）两个免疫学亚型，两者在不同人群中的分布和预后均有差异，并且DLBCL在中国人群中有其独特的遗传学特征。随着国内外个体化医疗项目的开展，人们逐渐意识到要根据不同的人群甚至个人来制定具有针对性的治疗方案。

二代测序平台(NGS)在眼皮肤白化病I型诊断应用一例

目的借助Ion Torrent PGMTM测序平台对1例眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism,OCA)患者的家系进行基因诊断分型。方法采用PCR扩增的方法对OCA常见的四个致病基因TYR、P、TYRP1和SLC45A2进行全长扩增(包括内含子和外显子),PCR产物二代测序,在确定致病突变的基础上对家系成员进行综合分析。结果先证者携带TYR基因的双重杂合突变:c.929ins C和c.1199G>T,尽管先证者在P和SLC45A2基因上也发现了纯合突变,但是相应纯合突变在父母基因组中也被发现,而父母均未有临床症状表现,因此确定先证者为OCA1型患者。结论我们在一个白化病核心家系鉴定了1例由TYR基因双重杂合子突变引起的OCA1型白化病,应用二代测序方法可高效准确地为具有高遗传异质性的遗传病开展全面的基因筛查工作。