目的评价玛巴洛沙韦治疗流行性感冒(以下简称“流感”)的有效性、安全性和经济性,以期为医院新药引进和临床用药决策提供循证参考。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Epistemonikos、中国生物医学文献数据库...目的评价玛巴洛沙韦治疗流行性感冒(以下简称“流感”)的有效性、安全性和经济性,以期为医院新药引进和临床用药决策提供循证参考。方法检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、Epistemonikos、中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据库及卫生技术评估(HTA)相关学术机构官方网站及数据库,经文献筛选、资料提取、质量评价后,对研究结果进行描述性分析。结果共纳入11篇文献,包括6篇系统评价(SR)/Meta分析、5篇经济学研究。与安慰剂相比,玛巴洛沙韦在缩短流感患者症状缓解时间(TTAS)和退热时间(TTRF)、降低治疗后24h和48h病毒滴度相对于基线的变化水平、降低支气管炎发生率等方面差异有统计学意义(P<0.05)。与神经氨酸酶抑制剂(NAIs)相比,玛巴洛沙韦在缩短流感患者TTRF,降低流感并发症、肺炎、支气管炎发生率等方面差异无统计学意义(P>0.05);多数研究认为玛巴洛沙韦在缩短TTAS方面差异无统计学意义(P>0.05);仅有极低质量文献认为玛巴洛沙韦可显著降低患者治疗后24 h和48 h病毒滴度相对于基线的变化水平。安全性方面,玛巴洛沙韦与帕拉米韦、扎那米韦相比,不良事件(AEs)发生率和药物相关不良事件(DRAEs)发生率差异无统计学意义(P>0.05)。部分研究认为玛巴洛沙韦AEs和DRAEs发生率较安慰剂、奥司他韦、拉尼米韦更低。现有经济学研究显示,在中国与奥司他韦相比、在日本与拉尼米韦相比,玛巴洛沙韦均更具有成本-效果优势。结论与安慰剂相比,玛巴洛沙韦治疗流感具有良好的有效性、安全性和经济性。与NAIs(奥司他韦)相比,玛巴洛沙韦在中国有良好的经济学优势,但在安全性和有效性方面尚需开展更多高质量研究。展开更多
聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种新型的靶向治疗药物,在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)胚系突变的乳腺癌中通过诱导肿瘤细胞DNA损伤修复缺陷发...聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种新型的靶向治疗药物,在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)胚系突变的乳腺癌中通过诱导肿瘤细胞DNA损伤修复缺陷发挥治疗作用,取得令人鼓舞的成绩。然而该药的耐药性限制了其临床应用。本文概述PARPi的作用机制主要是在同源重组(homologousrecombination,HR)修复缺陷的肿瘤细胞中通过对PARP的捕获及抑制PARP的酶活性引起合成致死效应,同时详细讨论PARPi耐药的复杂机制,包括HR恢复、药物外排、PARP突变、聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]水平的下降以及复制叉稳定性的恢复。希望为PARPi的应用和克服PARPi的耐药性提供思路。展开更多
基金国家自然科学基金项目(81301739);广东省科技计划资助项目(2015A020214002)@@@@National Natural Science Foundation of China (81301739); Project Supported by Guangdong Science and Technology Plan
文摘聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]抑制剂(PARP inhibitor,PARPi)是一种新型的靶向治疗药物,在乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)胚系突变的乳腺癌中通过诱导肿瘤细胞DNA损伤修复缺陷发挥治疗作用,取得令人鼓舞的成绩。然而该药的耐药性限制了其临床应用。本文概述PARPi的作用机制主要是在同源重组(homologousrecombination,HR)修复缺陷的肿瘤细胞中通过对PARP的捕获及抑制PARP的酶活性引起合成致死效应,同时详细讨论PARPi耐药的复杂机制,包括HR恢复、药物外排、PARP突变、聚腺苷二磷酸核糖水解酶[poly(ADP-ribose)glycohydrolase,PARG]水平的下降以及复制叉稳定性的恢复。希望为PARPi的应用和克服PARPi的耐药性提供思路。