趋化素上调丝裂原活化蛋白激酶的表达促进大鼠球囊损伤后颈动脉重塑

目的观察抑制趋化素基因对大鼠颈动脉球囊损伤后血管重塑的作用及机制。方法构建大鼠颈动脉球囊损伤模型,模型组只进行球囊损伤术,不进行局部转染;慢病毒对照组球囊损伤术后于颈总动脉局部灌注对照慢病毒30 min;慢病毒抑制组大鼠在球囊损伤术后于颈总动脉局部灌注趋化素基因缺陷慢病毒30 min。在颈动脉局部转染趋化素基因缺陷性慢病毒,转染后第3天采用Real-time PCR检测颈动脉局部组织中趋化素的表达水平。观察抑制趋化素表达后颈动脉的内膜形态变化。采用5-溴-脱氧脲苷(Brd U)法检测颈动脉组织中血管平滑肌细胞的增殖情况,蛋白质免疫印迹法检测颈动脉组织中磷酸化的p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK 1/2)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)的水平。结果在转染趋化素基因缺陷慢病毒后第3天,慢病毒抑制组趋化素mRNA水平显著低于模型组[(0.1633±0.02)比(1.005±0.02),P<0.001],差异有统计学意义。球囊损伤导致大鼠颈动脉内膜Brd U阳性颗粒明显增加,内膜显著增生,p-p38 MAPK、p-ERK 1/2、p-JNK的蛋白水平显著上升;抑制颈动脉中趋化素表达后,大鼠颈动脉内膜Brd U阳性颗粒减少,内膜增生程度减轻,p-p38 MAPK、p-ERK 1/2、p-JNK的蛋白表达水平也随之显著下降。结论趋化素可以通过上调p38 MAPK、ERK 1/2及JNK的磷酸化水平,促进颈动脉损伤后内膜增生的发生。

PCSK9抑制剂依洛尤单抗治疗高危ACS患者的极早期血脂动态变化研究

目的探索高危ACS患者使用前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)抑制剂依洛尤单抗在极早期(72小时内)的血脂调控规律。方法选择2021年4月开始连续入组的40例高危ACS患者作为研究对象,根据采血时间的不同分为使用依洛尤单抗前的基线组以及使用药物之后的处理组。患者分别在使用依洛尤单抗前以及使用后72小时分别抽取空腹血样,进行胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等检测,分析血脂参数变化情况。结果入组40例患者中,不稳定性心绞痛14例(35%),非抬高性急性心肌梗死18例(45%),急性抬高性心肌梗死8例(20%)。多支冠脉病变37例(92.5%),合并多种危险因素(50%患者有吸烟史,60%罹患高血压,37.5%合并糖尿病),符合高危ACS临床常见特点。与基线血脂情况相比,使用依洛尤单抗后,低密度脂蛋白显著下降LDL-C中位降幅为61.67%,净降低(1.89±0.76)mmol/L(95%CI,1.65-2.14],胆固醇及甘油三酯中位降幅分别为47.07%和21.05%。净下降分别为(2.16±0.87)mmol/L(95%CI,1.88-2.44)与(0.34±0.73)mmol/L(95%CI,0.10-0.57)。但高密度脂蛋白未见明显变化[(0.98±0.19)vs.(0.96±0.19),P=0.188)]。结论高危ACS患者常规治疗下,联合使用PCSK9抑制剂能够在极早期显著改变血脂谱,血脂积极控制将为患者带来潜在获益。

急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血环状RNA的表达变化

目的:筛选急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血差异表达的环状RNA,探讨环状RNA在急性心肌梗死中的作用。方法:采用环状RNA芯片检测3例急性前壁心肌梗死和3例冠状动脉(冠脉)正常的健康对照者外周血中环状RNA的表达谱,根据变化倍数和P值筛选差异表达的环状RNA,通过生物信息学分析预测靶miRNA;对筛选出来的6个环状RNA,采用荧光定量PCR方法检测其在急性ST段抬高型心肌梗死患者(22例)和正常对照患者(21例)外周血中的水平。结果:在882个环状RNA中,急性前壁心肌梗死患者外周血中有460个(52.2%)表达上调,422个(47.8%)表达下降;在上调的环状RNA中,15个变化倍数>10.0;在下调的环状RNA中,14个变化倍数>7.0。在急性ST段抬高型心肌梗死患者中对筛选出来的6个环状RNA进行检测,环状RNA30741的外周血表达水平显著高于正常的健康对照者(P<0.01),生物信息学分析显示环状RNA30741的靶miRNA是小分子RNA-21。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者外周血环状RNA的表达存在差异,其中环状RNA30741可能参与了急性ST段抬高型心肌梗死的病理过程。