共表达IL-7/CCL19的新抗原反应性T细胞对小鼠肺癌的抗肿瘤研究

背景与目的新抗原反应性T细胞(neoantigen reactive T cell,NRT)具有抑制表达特异性新抗原的肿瘤生长的能力。然而,由于免疫浸润困难和肿瘤微环境的抑制,NRT在实体瘤中的治疗效果有限。本研究针对小鼠肺癌细胞设计出可以同时表达白细胞介素7(interleukin 7,IL-7)和趋化因子19(chemokine C-C motif ligand 19,CCL19)的NRT细胞(7×19 NRT),并对7×19 NRT细胞和常规NRT细胞的抗肿瘤效果差异进行了评估。方法针对小鼠Lewis肺癌细胞(Lewis lung carcinoma,LLC)进行了新一代测序和新抗原预测,制备了RNA疫苗,培养了NRT细胞,构建了编码IL-7和CCL19的逆转录病毒载体,转导NRT细胞并成功表达IL-7和CCL19,成功获得了7×19 NRT,并在小鼠体内外对其抗肿瘤效果进行了评估。结果7×19 NRT细胞通过分泌IL-7和CCL19显著增强T细胞的增殖和侵袭能力,在小鼠肺癌中实现了显著的抑瘤作用,延长了小鼠的生存期。经7×19 NRT治疗后,T细胞浸润肿瘤组织及肿瘤组织坏死显著增加。此外,7×19 NRT治疗与常规NRT治疗均安全。结论通过IL-7和CCL19的表达,NRT细胞的抗实体瘤能力显著增强,这是一种对NRT安全有效的基因修饰。

2023年GOLD慢性阻塞性肺疾病诊断、管理及预防全球策略更新要点解读

2023年慢性阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD)维持了2022年的基本框架,但在慢性阻塞性肺疾病(以下简称慢阻肺)定义、评估、初始治疗和随访期管理等方面进行了较大修订,主要包括:(1)第1章定义和概述部分被重写,提出慢阻肺新定义,纳入慢阻肺新的背景信息、治疗策略和分类,新增慢性支气管炎的内容;(2)第2章诊断和评估部分增加慢阻肺筛查和病例发现的相关内容,将ABCD评估工具修订为ABE评估工具(即慢阻肺急性加重高风险人群不再根据症状水平进一步分组),更新影像学和计算机断层扫描(CT)信息;(3)第3章预防和维持治疗部分更新了肺炎链球菌疫苗接种建议,新增了降低慢阻肺死亡率的干预措施的信息,更新吸入制剂递送相关问题,新增吸入药物依从性的内容,更新了远程康复相关证据,扩充了慢阻肺介入和手术治疗的内容;(4)第4章慢阻肺稳定期管理部分新增吸入装置选择的内容,更新了初始药物治疗和随访期药物治疗的信息;(5)第5章慢阻肺急性加重管理部分提出慢阻肺急性加重的新定义和一套新参数以评估慢阻肺急性加重严重程度,扩展了慢阻肺急性加重鉴别诊断的内容;(6)第6、7章根据最新证据更新了关于慢阻肺与合并症、慢阻肺与新型冠状病毒感染的内容。以上更新对慢阻肺的临床诊疗具有重要的指导意义。

空气微塑料对呼吸疾病的潜在影响

微塑料(microplastics)通常指直径或长度小于5 mm的塑料碎片、颗粒或纤维,其化学性质稳定,粒径小,光解能力弱,是一种潜在的持久性的新型环境污染物。微塑料对人类的健康威胁正日益引起越来越多关注。多项研究已证实微塑料已经进入到人体。经呼吸道吸入是微塑料进入人体的主要途径之一,然而微塑料对呼吸疾病的影响还不清楚。本文综述了微塑料暴露对呼吸疾病的危害,尤其是对慢性气道疾病(如哮喘和慢阻肺)的潜在危害和可能机制,为环境污染对呼吸疾病的研究提供参考。

以呼吸道症状为首发表现的抗中性粒细胞胞浆抗体阴性嗜酸性肉芽肿性多血管炎的诊治(附4例报告)

目的探讨以呼吸道症状为首发表现的抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阴性嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA)的有效诊断及治疗方法。方法对4例以呼吸道症状为首发表现的ANCA阴性EGPA患者的临床资料作回顾性分析。结果 4例EGPA患者均以呼吸系统症状为首发表现,ANCA均为阴性。4例患者均有外周血及诱导痰嗜酸性粒细胞(Eos)增多、Eos肺部浸润、周围神经病变,肺外主要累及胃肠道、皮肤、神经系统,肺黏膜组织病理检查见血管内外Eos浸润3例、慢性炎症1例。4例EGPA患者中,1例五因素评分(FFS)=1分,开始单用激素效果不佳,加用免疫抑制剂治疗后症状明显改善; 2例FFS=0分,单用激素治疗,疗效尚可; 1例FFS=0分,单用激素治疗,在激素减量至15 mg时出现喉部不适感,加用免疫抑制剂后症状明显改善。结论以呼吸道症状首发的EGPA患者ANCA阴性可能性大;组织病理学检查对EGPA的诊断具有重要意义,但并非诊断必备条件; ANCA阴性EGPA患者应用激素联合免疫抑制剂治疗效果较好。

运动处方对慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭疗效的荟萃分析

目的基于荟萃分析评价运动处方对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)合并呼吸衰竭的疗效。方法全面检索PubMed、The Cochrane library、EMbase、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献等数据库,检索时间均从建库至2023年2月1日,收集运动处方在慢阻肺合并呼吸衰竭患者中应用的随机对照试验。2名研究人员根据纳入和排除标准,独立检索文献、提取数据及进行方法学质量评价,采用Review Manager 5.3进行荟萃分析。结果最终纳入11篇文献,共涉及862例患者。荟萃分析结果显示,运动处方有利于改善慢阻肺合并呼吸衰竭患者的肺功能[第1秒用力呼气容积(FEV1):标准化均数差(SMD)=1.53(95%CI:1.28~1.78),P<0.001;用力肺活量(FVC):SMD=1.55(95%CI:0.25~2.84),P=0.020;FEV1/FVC:SMD=1.68(95%CI:0.81~2.55),P<0.001],气体交换能力[动脉血氧分压(PaO_(2)):SMD=1.13(95%CI:0.92~1.34),P<0.001;动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2)):SMD=-1.23(95%CI:-1.60~-0.85),P<0.001];提高6 min步行试验(6MWT)评分[SMD=2.20(95%CI:1.13~3.27),P<0.001];减轻呼吸困难[Brog评分:SMD=-1.74(95%CI:-3.26~-0.22),P=0.020;圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分:SMD=-1.10(95%CI:-1.53~-0.66),P<0.001];减少机械通气时间[SMD=-2.08(95%CI:-3.33~-0.83),P=0.001]。结论运动处方可以改善慢阻肺合并呼吸衰竭患者的肺功能、气体交换能力、心肺耐力,生活质量及呼吸困难程度,降低不良事件或并发症发生率,减少机械通气时间。

早期经鼻高流量氧疗在呼吸困难伴低氧血症的急诊患者中的应用:一项随机对照研究

目的探讨在急诊科采用经鼻高流量氧疗(high-fl ow nasal cannula,HFNC)作为初始氧疗,与传统氧疗(conventional oxygen therapy,COT)相比是否可以降低呼吸困难伴低氧血症患者的气管插管率,并改善其他临床结局。方法自2019年10月1日至2020年9月30日在郑州大学第一附属医院进行前瞻性单中心随机对照研究。研究人员于急诊抢救室筛选出呼吸困难伴低氧血症的患者,并进行评估,纳入符合条件的急诊抢救室急性呼吸困难伴低氧血症患者210例,1∶1随机分配至HFNC组或COT组,分组后立即接受HFNC或COT治疗1 h。主要指标包括24 h内气管插管率,次要指标包括本次就诊总气管插管率、升级呼吸支持比率、患者治疗后去向、重症监护室时间和住院病死率等。计量资料根据数据分布采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验进行分析。计数资料采用卡方检验,并对60天生存率进行Kaplan-Meier分析。结果HFNC降低了就诊24 h内气管插管率(4.8%vs.14.3%,P=0.019),减少了患者被迫升级氧疗的比率(34.3%vs.53.3%,P=0.005),但不影响本次就诊的总气管插管率(χ2=0.463,P=0.509)。在急诊抢救室期间,HFNC使更多的患者达到目标指脉氧饱和度(90.5%vs.78.1%,P=0.02)、呼吸频率降至24次/min以下(68.6%vs.49.0%,P=0.004),但不影响住院时间,住院病死率和60 d存活率(P>0.05)。结论在急诊科初始应用HFNC可降低24 h内气管插管率,降低就诊过程中氧疗措施升级率,改善氧合,缓解呼吸困难。

成人肺功能诊断规范中国专家共识

本共识以既往发表的“关于肺功能诊断的建议”为基础,结合实际临床问题、最新研究成果,针对既往指南存在的未解问题,系统规范肺功能诊断。

成人常规肺功能测定规范中国专家共识

本共识以既往发表的“关于常规肺功能测定程序标准化和质量控制的建议”为基础,结合现代肺功能检测设备的特点、最新研究成果和我国实际情况,针对既往指南存在的未解问题,系统阐述常规肺功能,即肺容积、通气功能、弥散功能的测定方法和质量控制。

肺癌合并马尔尼菲蓝状菌病1例并文献复习

目的探讨肺癌合并马尔尼菲蓝状菌病的临床特点、肺部影像学表现和病理改变,提高对该病的认识。方法回顾性分析并总结深圳市人民医院2018年9月21日收治的肺癌合并马尔尼菲蓝状菌病患者1例,收集其临床资料,分析诊治过程,并检索近年来国内外主要文献进行复习。结果非HIV患者男,52岁,以咳嗽、咳痰、呼吸困难和消瘦等为主要临床表现,痰培养提示马尔尼菲蓝状菌,右上肺结节病理提示肺腺癌。结论HIV阴性免疫受损人群是马尔尼菲蓝状菌病高危人群,临床表现缺乏特征性,可引起多脏器损害,易误诊,对于有流行区生活史的患者及免疫受损者,应警惕是否为马尔尼菲蓝状菌感染,尽早确诊并治疗。

慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2021年修订版)修订历程及思考

本期发表的慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2021年修订版)修订历时近2年,本文简要回顾指南的修订历程、总体原则和指导思想,希望为读者理解指南的内容和合理选择应用提供参考。

2020版慢性阻塞性肺疾病全球创议新引用文献与更新的亮点解读

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)全球创议(global initiative for chronic obstructive lung disease,GOLD)2020年修订版于2019年11月5日在线发布。与GOLD2019相比,GOLD2020的基本原则相同,但有3点重要更新,即:凝练了非药物治疗的内容;优化并明确血嗜酸粒细胞作为指导吸入糖皮质激素(ICS)临床应用的生物标志物的价值;增加了慢阻肺急性加重的鉴别诊断。纵观全文,有不少更新内容值得我们关注。本文对新增文献及更新的亮点进行解读。

稳定期慢性阻塞性肺疾病医药共管专家共识

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是常见的慢性气道疾病, 患者需要终生治疗, 长期规范的吸入用药是稳定期患者的治疗核心。但在慢阻肺患者稳定期的管理过程中, 其吸入装置使用正确率偏低、且治疗依从性差。此外, 慢阻肺患者常合并缺血性心脏病、心力衰竭、高血压、糖尿病等慢性病, 而这些合并症常涉及多种药物同时使用, 存在潜在药物相互作用引起的用药风险, 影响患者预后。基于药师参与其他慢病管理的有关经验, 中国医学装备协会呼吸病学装备技术专业委员会联合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组及广东省药学会邀请呼吸学科的医师和药师, 根据我国相关研究成果及临床实践经验, 借鉴国外医师-药师协作管理模式, 通过医师和药师共同讨论制定了稳定期慢阻肺医药共管专家共识。旨在提升患者治疗依从性和满意度, 降低急性发作率, 最终提升慢阻肺治疗水平。

慢性阻塞性肺疾病合并心血管疾病诊治管理专家共识

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)常与其他疾病共存(合并症),其中以心血管疾病合并症最为常见。心血管疾病与慢阻肺之间相互影响,表现在患病风险、疾病严重程度、急性加重风险与疾病进展、治疗药物的相互影响等。目前临床上普遍存在对慢阻肺合并症的认识不足。本专家共识的主要目的是提高医务人员对慢阻肺心血管合并症的认识,就识别和恰当处理心血管合并症提出建议,同时希望激励更多关于慢阻肺心血管合并症的研究,为未来更好地进行个体化治疗提供科学依据。共识提出慢阻肺的主要临床表现-劳力性呼吸困难也可见于心血管疾病特别是心力衰竭,需要进行鉴别。对于慢阻肺患者,应主动筛查是否存在心血管合并症,在治疗时予以兼顾。当慢阻肺与心血管疾病并存时,两者原则上均应按照相应的指南进行稳定期的长期管理。慢阻肺患者对大多数心血管疾病药物治疗的耐受性良好,针对心血管疾病治疗使用选择性β_(1)受体阻滞剂,慢阻肺不是禁忌,宜从小剂量起始,密切监测气道阻塞症状。同样,针对慢阻肺的治疗药物β_(2)受体激动剂和抗胆碱能药物不增加心血管事件的发生。共识强调优化慢阻肺管理可改善心功能和心血管疾病预后。

嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病诊疗中国专家共识

嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病(EPD)是指以气道和(或)肺(实质、间质、肺泡)和(或)胸膜腔嗜酸粒细胞(EOS)增多为特征的一组异质性临床疾病,伴或不伴外周血EOS增多。EPD的临床评估和诊断决策是具有挑战性的问题,我国尚无EPD诊疗专家共识。广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心联合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组广泛征求国内外多学科专家意见,借鉴和参考现有的国际EPD诊疗指南和临床研究,结合我国EPD诊治经验,制定了本共识,系统介绍了EPD的发病机制、诊断标准、分类、病因、评估与治疗等,旨在帮助临床医师从寻找EPD病因的角度,根据可利用的医疗资源,制定全面合理的诊治策略。

慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2021年修订版)

慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是最常见的慢性气道疾病。我国慢阻肺领域的专家们通过检索和整合近年来慢阻肺领域的研究进展,对“慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)”进行了重新修订。本次修订提出了将危险因素、筛查问卷和普及肺功能应用相结合的策略,期望提高慢阻肺的早期诊断率,减少漏诊;对疾病综合评估、稳定期药物治疗、急性加重的评估、规范化治疗、后续访视和预防未来的急性加重等方面根据最新的研究证据做出了相应的调整,并对慢阻肺诊疗及临床研究方向提出了新的思考和展望。

无创正压通气临床研究年度进展2021

无创正压通气(NPPV)是当代重要的呼吸支持手段,广泛应用于各种病因引起的急性、慢性呼吸衰竭及辅助慢性阻塞性肺疾病患者的康复运动。本文通过Medline检索并综述2020年10月1日至2021年9月30日期间NPPV相关临床研究的文献。有关高流量氧疗及NPPV在新型冠状病毒肺炎中的应用现状、疗效及安全防护是本年度的研究热点。研究多属于回顾性分析和小样本研究,支持高流量氧疗和NPPV用于轻中度呼吸衰竭患者初始治疗,降低插管率,但需要特别警惕延误插管的风险。在NPPV治疗新发急性呼吸衰竭方面,验证了利用膈肌增厚分数和食道压摆动值预测治疗结局可靠性。也有学者探讨NPPV在肌萎缩脊髓侧索硬化症患者早期治疗中的依从性及其影响因素,以及NPPV在降低慢性阻塞性肺疾病患者康复运动中的动态过度肺充气的作用。此外,神经调节辅助通气模式和交流增强工具对NPPV方法学优化方面的探讨也取得一定的进展。

我国慢性阻塞性肺疾病早期防控的现状、挑战与思考

慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是我国居民主要的死亡原因之一,加强慢阻肺早期防控有利于降低疾病负担,以较低成本取得较高健康绩效。我国存在慢阻肺知晓率低、肺功能检查率低、漏诊率高等状况。国家出台了《健康中国行动(2019—2030年)》等一系列文件及政策,大大推动了我国慢阻肺早期防控工作,但仍面临基层人力资源问题、肺功能筛查的质量问题、常态化疫情防控的影响等挑战。需持续从人员培训、人员配备、技术指引、经费支持等方面强化基层医疗机构对慢阻肺的筛查干预能力,调动各级医疗机构的积极性,整合各类医疗资源及社会力量,探索新的诊治技术,建立临床诊疗质控体系等,多途径、多层面推进慢阻肺早诊早治。

高毒力鲍曼不动杆菌医院感染的溯源及传播路径分析

目的通过回溯性研究院内的一次高毒力鲍曼不动杆菌感染暴发事件,寻找并鉴定引起此次事件的传染源及传播媒介。方法收集深圳市人民医院2018年7至8月呼吸科普通病房和呼吸重症监护病房分离的9株耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌(Carbapenem-resistantAcinetobacter baumannii,CRAB),并采集病房环境物体表面和医务人员手部等环境标本。用Vitek 2对检出的CRAB进行菌种鉴定和药敏试验,用Illumina HiSeq 2500平台、Staramr、Ridom SeqSphere+进行全基因组测序、耐药基因检测及多位点序列分型,用IQ-Tree软件、BEAST2软件包和SCOTTI软件构建系统进化树和传播路径图。同时利用小鼠肺炎模型检测病原菌的毒力。结果9株CRAB菌株均为ST2型,均携带耐碳青霉烯基因blaOXA-23,荚膜型分别为KL49、KL3、KL77和KL2。1株环境分离(可移动呼吸机屏幕)CRAB菌株为ST2型及KL49型荚膜。系统进化树分析显示环境分离株与其中5株CRAB位于同一分支,传播路径图显示这5株CRAB也位于同一条传播链。5株CRAB涉及4个致死病例,小鼠体内实验验证了引起致死感染的菌株具有高毒力表型。结论高毒力鲍曼不动杆菌可在移动医疗设备表面定植,共享这些设备可能导致医院内病原菌传播。利用新型传播路径分析工具对传播事件的调查有一定的参考意义。

微小RNA-107对气道平滑肌细胞增殖和迁移的影响研究

背景微小RNA-107(miRNA-107)在多种肿瘤(如膀胱癌、乳腺癌)的发生发展过程中具有重要作用,但其在过敏性哮喘发生发展中的作用尚不完全清楚。目的探讨miRNA-107对气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖和迁移的影响。方法本研究时间为2019年9月—2020年12月。原代培养SPF级雌性BABL/c小鼠的ASMCs,运用免疫荧光鉴定ASMCs。将细胞随机分为miRNA-107模拟物组(miRNA-107 mimic组)、模拟物对照组(mimic NC组)和miRNA-107抑制剂组(miRNA-107 inhibitor组)、抑制剂对照组(inhibitor NC组)。miRNA-107 mimic组和mimic NC组的细胞分别转染5μl 20μmol/L的miRNA-107 mimic或5μl 20μmol/L的mimic NC+7.5μl viafect+200μl Opti-MEM无血清培养基;miRNA-107 inhibitor组和inhibitor NC组的细胞分别转染10μl 20μmol/L的miRNA-107 inhibitor或10μl 20μmol/L的inhibitor NC+15μl viafect+200μl Opti-MEM无血清培养基。采用荧光定量试剂盒检测各组ASMCs中miRNA-107相对表达水平,BrdU细胞增殖检测试剂盒(比色分析法)检测各组细胞增殖能力(吸光度差值),穿梭小室检测各组细胞迁移能力(迁移细胞数)。分别比较miRNA-107 mimic组与mimic NC组、miRNA-107 inhibitor组与inhibitor NC组ASMCs中miRNA-107相对表达水平、细胞增殖能力和细胞迁移能力。结果ASMCs从组织块周围呈放射状萌出,7 d后逐渐长满培养瓶,呈谷峰状;首次传代后,ASMCs呈梭形,多有突起,生长致密且平行排列;培养2代后的ASMCs经免疫荧光鉴定后有绿色荧光;经鉴定,99%以上的细胞均是ASMCs。miRNA-107 mimic组ASMCs中miRNA-107相对表达水平高于mimic NC组,吸光度差值、迁移细胞数低于mimic NC组(P<0.05)。miRNA-107 inhibitor组ASMCs中miRNA-107相对表达水平低于inhibitor NC组,吸光度差值、迁移细胞数高于inhibitor NC组(P<0.05)。结论miRNA-107可以抑制ASMCs的增殖和迁移。抑制miRNA-107的表达可以促进ASMCs的增殖和迁移,这可能是哮喘患者发生气道重塑的机制之一。因此,miRNA-107有望作为抑制气道重塑的一个靶点,为哮喘的治疗提供新的方法。

新型冠状病毒长效中和抗体AZD7442的结构特征及药效学评价

新型冠状病毒感染(COVID-19)由新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染引起,给全球带来巨大的防控压力。AZD7442采用抗体鸡尾酒疗法,由替沙格韦单抗(Tixagevimab)和西加韦单抗(Cilgavimab)两个长效中和抗体协同发挥中和作用,兼具预防和治疗价值。本综述总结AZD7442有效中和SARS-CoV-2的结构特征及其药效学研究,以期深入理解AZD7442对SARS-CoV-2的中和作用。AZD7442在暴露后预防及治疗方面也展现出积极的作用,是目前唯一获批用于COVID-19暴露前预防的中和抗体。鉴于AZD7442在COVID-19预防和治疗中的双重应用前景,AZD7442有望为当前SARS-COV-2感染的防治提供新的选择,同时为其他病毒感染的预防和治疗提供借鉴意义。