基于干式化学法建立深圳地区3月龄至18岁健康儿童青少年心肌酶谱参考区间值

目的 建立深圳地区3月龄至18岁健康人群干式化学法血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的参考区问值。方法 根据儿童青少年生长发育规律分为3月龄至3岁、～6岁、～12岁和～18岁组。标本来源为健康体检常规检测后的剩余血标本。采用美国强生公司VITROS350干式化学分析仪检测血清LDH、CK、CK-MB和AST水平，比较不同年龄组和不同性别问的差异，并建立4项指标在3月龄至18岁不同年龄组中的参考区间值。薯囊2345名儿童青少年合格标本进入本文分析，男1346名，女999名。3月龄至3岁组187名，～6岁组918名，～12岁组916名，～18岁组324名。①～6岁组CK，～12岁组CK、AST，～18岁组CK、AST、CK-MB男、女童问检测结果差异均有统计学意义（P均〈0．05），均为男童高于女童，其他指标男、女童问检测结果差异均无统计学意义（P均〉0．05）。4项指标在不同年龄组问检测结果差异均有统计学意义（P均〈0．05），两两比较3月龄至3岁组与～18岁组CK、3月龄至3岁组与～6岁组CK-MB、3月龄至3岁组与～6岁组AST检测结果差异无统计学意义（P均〉0．05），其他各组问两两比较均有统计学意义（P均〈0．05）。②4项指标检测结果均与年龄呈负相关。⑧LDH参考区问值（U·L^-1）：3月龄至3岁504～896，3～12岁491～790，12～18岁342～716。CK参考区间值（U·L^-1）：3月龄至12岁50～226，12～18岁男童47～256，12～18岁女童34～235。CK—MB参考区问值（u·L^-1）：3月龄至6岁18～44，6～12岁7～35，12～18岁7～28。AST参考区问值（U·L^-1）：3月龄至3岁23～60，3～12岁24～47，12～18岁17～47。结论 干式化学法建立的深圳地区3月龄至18岁健康儿童青少年心肌酶谱的参考区问值有其独特性，均与年龄呈负相关，与国内外报道和厂家说明书有差异。

孤独症儿童脆性位点精神发育迟滞1基因检测

目的对孤独症儿童进行脆性位点精神发育迟滞1(FMR-1)基因检测,探讨儿童孤独症与FMR-1基因的关系。方法孤独症患儿75例。用一般情况调查表进行调查,以儿童孤独症评定量表、孤独症行为检查量表筛查可疑患儿,按照中国精神障碍分类与诊断标准第3版(CCMD-3)的儿童孤独症诊断标准进行诊断和FMR-1基因检测。结果孤独症患儿FMR-1基因异常率极低,仅1.3%。结论儿童孤独症遗传学发病机制可能与FMR-1基因无关。

注意缺陷多动障碍儿童的智力特点

目的:探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童的智力水平和智力等级分布特点。方法:选取符合DSM-IV诊断标准的240例ADHD儿童,以及50例正常对照组儿童,采用韦氏儿童智力量表第四版(WISC-IV)测试两组儿童的智力水平,根据智商IQ得分划分优秀、中上、中等、中下、临界五个等级。结果:ADHD组总智商[(96±10) vs.(105±10)]及智商各因子指数得分均低于对照组(P均<0. 05)。ADHD组儿童工作记忆指数分布在中下(33. 3%vs. 14. 0%)及临界(17. 9%vs. 2. 0%)的比例高于正常对照组,加工速度指数分布在中下的比例高于正常对照组(25. 8%vs. 4. 0%)(均P <0. 05)。结论:ADHD儿童的总智商及智商各因子指数均低于正常儿童,ADHD儿童工作记忆及加工速度损伤可能更明显。

注意缺陷多动障碍共患发展性阅读障碍儿童的智力特征

目的探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)共患发展性阅读障碍(DD)儿童的智力特征。方法纳入ADHD共患DD儿童55例、单纯ADHD儿童150例、单纯DD儿童22例作为研究对象,采用韦氏儿童智力测验第四版(WISC-Ⅳ)测试3组儿童的智力水平,比较3组儿童的智力特征。结果ADHD共患DD组、单纯ADHD组、单纯DD组3组儿童总智商、言语理解指数、知觉推理指数、工作记忆指数得分的比较差异有统计学意义(P<0.05),其中ADHD共患DD组总智商、言语理解指数、知觉推理指数、工作记忆指数得分低于单纯ADHD组;ADHD共患DD组总智商低于单纯DD组(P<0.05);单纯DD组言语理解指数得分低于单纯ADHD组(P<0.05)。10个核心分测验比较中,ADHD共患DD组类同、词汇、理解、背数、图画概念、矩阵推理、字母-数字排序得分低于单纯ADHD组(P<0.05),ADHD共患DD组词汇、类同、图画概念、矩阵推理、背数得分低于单纯DD组(P<0.05)。结论ADHD共患DD儿童总智商、言语理解、知觉推理、工作记忆较单纯ADHD受损更明显;建议加强对ADHD共患DD儿童进行类同、词汇、矩阵推理、图画概念、背数等专项训练。

注意缺陷多动障碍儿童的行为问题与家长压力状况

目的:比较分析伴与不伴行为问题注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童之间的家长压力差异。方法:选择符合美国精神障碍诊断与统计手册(第4版) ADHD诊断标准的儿童142例,同时纳入正常儿童50例。根据Rutter儿童行为问卷,以得分≥13分为评定标准;将ADHD组患儿分为伴行为问题组和不伴行为问题组。根据行为问题类型分为A型(违纪行为为主型)、N型(神经症行为为主型)和M型(混合型)。入组儿童父母填写家长压力问卷量表(PSQ)。结果:ADHD伴行为问题、不伴行为问题组的PSQ总分[(46. 8±16. 2),(35. 9±11. 0) vs.(27. 2±11. 4)]均高于对照组(均P <0. 05)。相关分析结果表明ADHD儿童Rutter量表得分与家长PSQ得分呈正相关(r=0. 46,P <0. 001)。结论:伴行为问题ADHD儿童的家长压力增高,其中M型行为儿童的家长压力最大。

BDNF基因二核苷酸多态性与儿童孤独症的关系

目的:探讨BDNF基因二核苷酸多态性的等位基因及基因型与儿童孤独症的关系。方法:按照ICD-10及CCMD-3的儿童孤独症诊断标准,以儿童孤独症评定量表、孤独症行为检查量表、儿童适应行为评定量表及儿童生长发育调查记录表作为评估、调查工具,在华西医院心理卫生中心门诊收集75例儿童孤独症患者的临床资料。根据儿童孤独症的神经发育障碍假说,以儿童孤独症为研究对象,进行神经发育相关的BDNF基因的二核苷酸重复多态性位点的检测,用SPSS11.0进行统计分析。结果:含二核苷酸重复多态性的A1(174bp)等位基因与儿童孤独症的社会交往因子呈负相关,而含A3(170bp)等位基因与之呈正相关,患者的适应水平也受到相应影响。结论:二核苷酸重复多态性的A1等位基因可能对孤独症的症状表达具有抑制作用,而A3等位基因对孤独症的症状表达有促发作用,并且影响儿童孤独症患者的社会适应水平。

干式化学法检测健康儿童青少年血清电解质和空腹血糖参考区间与相应的传统参考区间差别不大

目的建立深圳地区3月龄至18周岁健康人群干式化学法血清K+、Na+、Cl-、总钙(TCa)、总二氧化碳(TCO2)、空腹血糖(FBG)的参考区间值。方法根据儿童青少年生长发育规律分为3月龄至3岁、~6岁、~12岁和~18岁组。标本来源为健康体检常规检测后的剩余标本。采用美国强生公司VITROS 350干式化学分析仪检测血清K+、Na+、Cl-、TCa、TCO2和FBG水平,比较不同年龄组和不同性别间的差异,并确定6项检测指标在3月龄至18岁健康人群中的参考区间值。结果 1 898名儿童青少年合格标本进入分析,其中男1 033名,女865名。3月龄至3岁组163名,~6岁组791名,~12岁组613名,~18岁组331名。1各年龄组男童TCa检测结果均低于女童,~6岁组男童FBG检测结果高于女童,差异均有统计学意义(P均<0.05),其余各组不同性别间差异均无统计学意义(P均﹥0.05)。Na+、Cl-、TCa和FBG在同性别不同年龄组间差异均有统计学意义(P均<0.05),K+和TCO2在同性别不同年龄组间差异均无统计学意义(P均﹥0.05)。2K+、Na+、Cl-、TCa、TCO2和FBG在3月龄至18岁健康人群中的参考区间值(P2.5~P97.5)分别为3.4~4.9、134~147、98~110、2.18~2.60、19~28和3.6~6.0 mmol·L-1。3空腹血糖受损(IFG)总检出率为2.3%(男2.9%,女1.6%)。3月龄至3岁组未检出IFG,~6岁、~12岁和~18岁组IFG检出率分别为1.0%、3.4%和4.5%。各年龄组间IFG检出率差异均有统计学意义(P均﹤0.05),同一年龄组间男童IFG检出率均高于女童(P均<0.05)。结论以深圳地区3月龄至18岁健康儿童为人群的干式化学法血清K+、Na+、Cl-、TCa、TCO2和FBG的参考区间值在不同性别和年龄总体差别不大,与既往国内外相关研究差别不大。

深圳市部分小学生视觉运动统合能力发育测查

[目的]对深圳市部分小学生视觉运动统合能力发育进行测查，为制定深圳市儿童视觉运动整合发育常模作准备。[方法]整群抽取深圳市某小学1337名学生，剔除由于躯体残疾、智力问题等因素造成发育障碍、学习困难等25名学生，共采集6岁0月～12岁11个月样本1312个，其中男704例，女608例。运用视觉运动统合发育测验（The Beery Buktenica Developmental Test of Visual—Motor Integration，VMI）进行测试。[结果]各年龄VMI测试原始分数分别为：17．66±2．38（6岁）、19．11±2．63（7岁）、19．86±2．64（8岁）、20．89±2．67（9岁）、21．64±2．71（10岁）、22．44±2．77（11岁）、23．16±2．62（12岁）；与台湾常模样本比较，VMI测试原始分数8岁前高于台湾常模，9岁后低于台湾常模样本标准，且在一些年龄段有统计学差异（P〈0．05）。在测评过程中发现某些图形失误率较高，较明显的是第20图。学业成就的研究显示儿童VMI得分与数学、语文成绩等级高度相关（P〈0．01）。[结论]深圳市小学生视觉运动统合能力随年龄增长而增进，其VMI成绩表现与台湾儿童比较有差异，某些图形的难度顺序可能需重新排列，VMI测验对评价儿童的学习能力有一定的实用价值，有必要制定地方常模。

注意缺陷多动障碍儿童的数学计算能力及与父母压力的关系

目的:探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)儿童数学计算能力以及与父母压力的关系。方法:选取166例符合DSM-5诊断标准的ADHD儿童及36例正常对照儿童,应用多维心理评估系统中简单数字计算和复杂减法指标评定数学计算能力,以Weiss功能缺陷量表父母版(WFIRS-P)中的很难跟上功课、需要学校的补课和请家教3个条目评估对学习/学校的影响,采用家长压力问卷(PSQ)评估家长的主观、客观压力。结果:ADHD儿童的数学计算能力均值低于正常对照组(P <0. 001);ADHD儿童家长的PSQ得分高于正常对照组(P <0. 001);WFIRS-P中3条目得分与ADHD儿童的简单数字计算或复杂减法得分呈负相关(r=-0. 23^-0. 32,均P <0. 05),与ADHD儿童家长的主观或客观压力分呈正相关(r=0. 19~0. 26,均P <0. 05)。结论:ADHD儿童数学计算能力降低,使其很难跟上功课或需要校内外补课,与其家长主客观压力增高相关。

注意缺陷多动障碍共患对立违抗障碍儿童的家庭环境因素

目的:探讨注意缺陷多动障碍(ADHD)共患对立违抗障碍(ODD)的儿童家庭环境特点及家庭危险因素。方法:选取符合DSM-5诊断的140例ADHD儿童(伴ODD亚组34例、不伴ODD亚组106例),正常对照儿童45例,由父母填写一般情况问卷和家庭环境量表中文版(FES-CV)。采取多重回归分析探讨ADHD、ADHD共患ODD的家庭相关因素。结果:多重回归分析显示,儿童月龄越低(β=-0.03,P<0.01)、家庭亲密度(β=-0.50,P<0.05)和组织性(β=-0.49,P<0.01)越低、矛盾性(β=0.30,P<0.05)越高,患ADHD的风险越大;儿童家庭矛盾性(β=0.21,P<0.05)和控制性(β=0.20,P<0.05)越高,ADHD儿童共患ODD的风险越大。结论:儿童月龄低、家庭亲密度和组织性低、矛盾性高是ADHD的危险因素。家庭矛盾性和控制性高是ADHD共患ODD的危险因素。

经颅磁刺激辅助语言训练在儿童语言发育迟缓中的应用价值分析

目的探讨经颅磁刺激(TMS)辅助语言训练治疗儿童语言发育迟缓的临床疗效。方法 60例语言发育迟缓患儿,根据治疗方法不同分为观察组和对照组,各30例。观察组应用经颅磁刺激辅助语言训练治疗,对照组则应用常规语言训练治疗。比较两组治疗3个月后临床疗效、发育商正常率及治疗前后智能发育商、语言发育商评分。结果治疗3个月后,观察组治疗总有效率96.7%显著高于对照组的80.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组智能发育商及语言发育商评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗3个月后,两组智能发育商及语言发育商均高于治疗前,且观察组智能发育商评分(93.74±10.54)分及语言发育商评分(74.83±7.98)分均高于对照组的(87.83±10.22)、(66.54±8.27)分,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组发育商正常率90.0%明显高于对照组的60.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论经颅磁刺激辅助语言训练治疗儿童语言发育迟缓的临床效果显著,能够有效改善语言发育迟缓患儿的发育商。

长期住院精神分裂症患者甲状腺功能和催乳素随访8年变化研究

目的探讨长期住院精神分裂症患者甲状腺功能和催乳素(PRL)随访8年变化。方法回顾性选取2014年1月至2022年9月在深圳市康宁医院长期住院的105例精神分裂症患者为研究对象,以患者参加长期住院计划的年份为基线,随访频率1次/年,共随访8年。每个年末统计甲状腺功能指标[包括促甲状腺激素(TSH)、T_(3)、T_(4)、FT_(3)、FT_(4)]和PRL水平,以当年各项指标平均值作为记录值。采用重复测量混合模型分析精神分裂症患者整体以及不同性别随访8年甲状腺功能指标和PRL变化,进一步分析各项指标与抗精神病药物剂量的交互关系以及抗精神病药物种类与PRL的交互关系。结果与基线比较,精神分裂症患者TSH在第2~8年末均较高(均P<0.05);T_(3)先降后升,在第2年末较低(P<0.05),在第7、8年末均较高(均P<0.01);T_(4)在第5~7年末均较低(均P<0.01);FT_(3)在第1~4年末以及第7、8年末均较高(均P<0.01);FT_(4)在第1~8年末均较高(均P<0.01);PRL在第1~8年末与基线比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。与女性患者比较,男性精神分裂症患者第6年末TSH较低(P<0.05),第7年末T_(3)较低(P<0.05),第8年末T_(4)较低(P<0.01),第7、8年末FT_(3)均较高(均P<0.05),第1~3年末以及第7年末PRL均较低(均P<0.05)。T_(3)、PRL与抗精神病药物剂量(奥氮平等效剂量)均存在交互关系(均P<0.05),阿立哌唑、氨磺必利、利培酮、氯氮平、舒必利剂量与PRL均存在交互关系(均P<0.01)。结论长期住院精神分裂症患者在8年随访期间甲状腺功能指标持续变化,而PRL变化虽不明显,但不同性别、抗精神病药物剂量及种类患者之间存在一定的差异。

全自动血细胞分析流水线网织红细胞参数参考区间在儿科实验室适用性验证

目的验证Sysmex-XN3000全自动血细胞分析流水线网织红细胞参数参考区间是否适合于儿科实验室。方法根据ISO 15189:2012《医学实验室质量和能力的要求》和美国病理家协会对实验室质量管理的要求和实验室认可的要求,参照美国临床和实验室标准化协会C28-A3文件推荐方法,对引用厂家试剂说明书的7项网织红细胞参数的参考区间进行实验验证。结果超过90%参考个体的网织红细胞绝对值、低荧光强度网织红细胞百分率、中荧光强度网织红细胞百分率、高荧光强度网织红细胞百分率和未成熟网织红细胞比率检测值落在厂家提供的参考区间以内,超过10%参考个体的网织红细胞百分数和网织红细胞血红蛋白水平检测值落在厂家提供的参考区间以外。结论厂家提供的网织红细胞参考区间不适合于儿科实验室,应自建儿童参考区间。

BDNF基因二核苷酸多态性与儿童孤独症的关联研究

目的探讨脑源性神经生长因子(BDNF)基因二核苷酸多态性与儿童孤独症的关系。方法2001—2004在四川大学华西医院心理卫生中心及华西医院第二医院按照ICD-10及CCMD-3儿童孤独症诊断标准纳入研究对象,以儿童孤独症评定量表判断疾病的严重程度,并用儿童生长发育调查记录表进行一般情况评估。在华西医院心理卫生中心门诊收集75例儿童孤独症患者的临床资料,以孤独症核心家系为研究对象,用PCR扩增进行神经发育相关的BDNF基因的二核苷酸重复多态性位点的检测,采用传递不平衡检验进行统计分析。结果BDNF基因二核苷酸重复多态性与重度儿童孤独症存在关联或连锁不平衡(χ2=7.31,P=0.025)。结论重度儿童孤独症的发病可能与BDNF基因二核苷酸多态性有关,BDNF基因二核苷酸多态性在轻-中度和重度儿童孤独症中可能具有不同的遗传学作用。

脑电生物反馈治疗注意缺陷多动障碍的疗效观察

目的:探讨脑电生物反馈治疗注意缺陷多动障碍的疗效。方法:将入选患儿按就诊次序编号的奇偶数分为脑电生物反馈治疗(脑电组)和利他林治疗(利他林组),疗程3个月。采用数字划消测验、韦氏儿童智力量表、联合型瑞文测验及行为问卷工具,对两组患儿治疗前、治疗后及随访时进行疗效评定。结果:治疗后两组注意力、认知功能均较治疗前明显改善,利他林组注意力、听广度、编码均优于脑电组,但脑电组CRT较利他林组高。行为问卷评分治疗后利他林组减分较脑电组明显,但停药后分值上升。结论:脑电生物反馈治疗短期疗效不如利他林,它起效慢,但疗效稳定、持久。

未成年人群网织红细胞参数参考区间的初步建立

目的建立未成年人群Sysmex-XN3000全自动血细胞分析流水线7项网织红细胞参数的参考区间。方法参照美国临床和实验室标准化协会（CLSI）C28-A3文件推荐方法,检测423例未成年人群标本,自建适用于该实验室的参考区间。结果 （1）346例健康者网织红细胞参数结果,男187例,女159例,1个月至1岁组38例,~3岁组72例,~6岁组54例,~12岁组124例,~18岁组58例。（2）~3岁组和~18岁组的女性RET%高于男性,差异有统计学意义（P〈0.05）,其余项目同年龄男、女性组间差异无统计学意义（P〉0.05）;RET#和RET%不同年龄组间差异无统计学意义（P〉0.05）,其余项目不同年龄组间差异有统计学意义（P〈0.05）,前2组（1个月至1岁组与~3岁组）和后3组（~6岁组、~12岁组、~18岁组）的LFR%、MFR%、HFR%、IRF%差异无统计学意义（P〉0.05）,前3组（1个月至1岁组、~3岁组、~6岁组）和后2组（~6岁组与~12岁组）的（RET-He）结果差异无统计学意义（P〉0.05）,其余各组间差异有统计学意义（P〈0.05）。（3）RET%和RET#检测结果与年龄无相关性,MFR%、HFR%、IRF%检测结果与年龄呈负相关,LFR%和RET-He检测结果与年龄呈正相关。（4）RET#和RET%在1个月至18岁的参考区间分别为（30.1~103.6）109/L和（0.65~2.41）%;LFR%、MFR%、HFR%、IRF%在1个月至3岁的参考区间分别为（84.2~98.1）%、（2.0~13.2）%、（0.0~3.2）%、（2.2~16.1）%,3岁~18岁的参考区间分别为（89.5~98.6）%、（1.4~9.5）%、（0.0~1.3）%、（1.4~10.5）%;RET-He在1个月至12岁和12~18岁的参考区间分别为（28.3~34.6）pg和（28.5~35.4）pg。结论该实验室建立的健康未成年人群7项网织红细胞参数的参考区间,适合该地区人群,值得临床推广应用。

生长期大鼠缺锌模型的建立

目的:建立生长期大鼠缺锌模型,为研究饮食锌缺乏对大鼠生长发育的影响作准备。方法:配制人工半合成饲料,分别检测正常饲料和缺锌饲料锌含量。刚断奶的雄性大鼠随机分成对照组(ZA)、缺锌组(ZD)、配饲组(PF)3组,每组10只;观察生长发育过程,喂养15d后采静脉血,分别检测血清锌含量。结果:正常饲料和缺锌饲料锌含量分别为29.5μg·g-1和0.4μg·g-1;ZD组3d后开始出现缺锌症状,并随着喂养时间的延长而加重,至实验结束时,其体重、饲料效价及血清锌浓度均明显低于ZA和PF组。结论:饮食锌缺乏严重影响大鼠生长发育,本实验生长期大鼠缺锌模型建立成功,能较好代表儿童期生长发育特点。

综合心理治疗对首发青少年抑郁症临床疗效的对照研究

目的探讨综合心理治疗对首发青少年抑郁症的临床疗效。方法将147例首发青少年抑郁症患者随机分为A组40例、B组37例、C组37例、D组33例；A组顿服盐酸氟西汀治疗，B组给予综合心理治疗；C组给予认知行为治疗，D组顿服盐酸氟西汀胶囊联合综合性心理治疗。观察8周。于治疗前及治疗第2周、4周、8周末采用汉密顿抑郁量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果四组患者治疗2周末起，汉密顿抑郁量表总分均较治疗前有显著下降（P〈0．01）；A组治疗第4周、8周末汉密顿抑郁量表总分减分率显著低于D组（P〈0．05或0．01）；B组治疗第2周、4周末总分减分率显著高于C组（P〈0．01）。治疗8周末，4组痊愈率、显效率均无显著性差异（P〉0．05）。结论对首发青少年抑郁症患者而言，综合心理治疗优于认知行为治疗，应用盐酸氟西汀联合综合心理治疗起效更快，效果更为显著。

血锌和血铅对婴幼儿骨密度的影响

目的探讨血锌和血铅对婴幼儿骨密度的影响。方法随机抽取已排除影响骨代谢性疾病的6~36个月婴幼儿146例,根据婴幼儿骨密度值的百分位数分为低骨密度组（65例）、对照组（81例）,同时测定血锌、铅含量,比较2组血锌、铅水平及锌缺乏、铅中毒的发病率。结果低骨密度组血锌平均水平[（60.3±14.2）μmol/L]明显低于对照组[（77.5±12.6）μmol/L],差异非常显著（P〈0.01）;血铅平均水平[（0.45±0.12）μmol/L]则高于对照组[（0.33±0.15）μmol/L],差异有显著性（P〈0.05）;且锌缺乏、铅中毒的发病率分别为43.1%和38.5%,均较对照组的25.9%和22.2%高（P〈0.05）。结论婴幼儿低骨密度的发生与锌缺乏、铅中毒有关,应做好儿童缺锌、高铅的防治工作,预防低骨密度的发生。

婴幼儿期孤独症的临床诊断

目的分析婴幼儿期孤独症临床特征,为早期诊断提供依据。方法分析58例孤独症婴幼儿的早期症状,并采用0-6岁小儿神经心理发育检查表、婴幼儿孤独症筛查表（CHAT）及儿童孤独症评定量表（CARS）进行测评,分析各量表临床应用价值。结果婴幼儿期已存在明显临床表现,大多数发育商低下（88.2%）,且在智商5个能区里智能发育不平衡,CHAT及CARS量表测定结果阳性率分别为62.1%和96.6%。结论婴幼儿期孤独症患儿即出现明显发育、行为障碍,应引起重视。