儿童肾脏疾病263例临床病理分析

目的总结儿童肾脏疾病的临床资料、病理类型及两者间的关系。方法回顾性分析2015~2017年深圳市儿童医院接受经皮肾穿刺活检的263例肾脏疾病患儿的临床病理资料及部分患儿的基因检测结果。其中男性156例、女性107例,年龄2.1~15.5岁,平均8.6岁。结果263例患儿中原发性肾小球疾病140例(53.23%),继发性肾小球疾病101例(38.40%),遗传性肾脏疾病22例(8.37%)。原发性肾小球疾病中最常见的临床诊断为血尿和(或)蛋白尿查因,其次为难治性肾病综合征;常见病理类型为IgA肾病,微小病变性肾病。继发性肾小球疾病中常见的临床表现为紫癜性肾炎、狼疮性肾炎;常见病理类型分别为局灶增生型紫癜性肾炎、弥漫节段增生性狼疮性肾炎。遗传性肾脏疾病中最常见的为薄基膜肾病和Alport综合征,部分遗传性肾脏疾病需依靠肾穿刺活检联合基因检测诊断。结论儿童肾脏疾病以原发性肾小球疾病为主,最常见的临床诊断和病理类型分别为血尿和(或)蛋白尿查因,微小病变性肾病。肾穿刺活检联合基因检查有助于及时明确治疗效果欠佳儿童肾脏疾病的病因,调整治疗方案。

单中心5年先天性肾脏和尿路畸形住院构成分析

目的分析儿童先天性肾脏和尿道畸形(CAKUT)诊断及首次入院原因,为CAKUT早期诊断及治疗提供依据。方法收集2015年1月至2019年12月深圳市儿童医院住院诊断为CAKUT临床资料,对其病种构成比及首次入院病因等信息进行回顾性分析。采用χ^(2)检验。结果1082例CAKUT患儿中,男702例、女380例。2015年至2019年CAKUT住院构成比逐年上升,由2015年的0.32%(152/47227)上升至2019年的0.44%(267/60280)(χ^(2)=11.22,P<0.05)。CAKUT住院构成比前4位病种分别为肾盂输尿管连接处梗阻(UPJO)、双集合系统、膀胱输尿管反流(VUR)和肾发育不良。首次入院因产前超声发现异常483例(44.6%),<1岁占75.4%(364/483);452例(41.8%)以泌尿系统症状和体征为首诊入院,≥1岁占65.0%(294/452);147例(13.6%)无相关症状,通过体检或因其他原因发现。1074例(99.3%)行超声检查,865例(79.9%)选择性进行了其他影像学检查。结论本中心CAKUT住院构成比呈逐年缓慢增长趋势,以UPJO、双集合系统、VUR和肾发育不良最为常见。产前和生后超声可作为CAKUT筛查的首选和主要手段。

儿童Alport综合征1例COL4A5基因新发突变分析

目的分析儿童Alport综合征的基因型和临床特点。方法回顾分析1例Alport综合征患儿的临床资料及基因检测结果。结果患儿男性,11岁,7岁出现不明原因的血尿、蛋白尿,肾功能轻度异常,因治疗依从性差而进展至慢性肾脏病尿毒症期。肾穿刺活检病理显示,慢性硬化性肾小球病变,弥漫性肾小管萎缩(萎缩面积超80%);免疫荧光染色α3、α5(IV)基底膜染色阳性。基因检测显示,COL4A5基因存在的一处半合子突变c.2631dupA(插入突变),导致氨基酸改变p.G 878 Rfs*20(移码突变20位后蛋白翻译提前终止);家系验证其为新发突变,父母均未携带。依据ACMG指南,该突变变异类型为致病性突变。查阅HGMDpro数据库未见报道。结论基因检测有助于确诊Alport综合征,新发现COL4A5基因半合子突变。

喹那普利对单侧输尿管结扎大鼠肾纤维化拮抗作用的研究

目的研究喹那普利对梗阻性肾病肾间质纤维化的影响及其机制。方法30只SD大鼠随机分为3组:假手术组(n=6)、单侧输尿管结扎(UUO)组(n=12)和喹那普利组(n=12)。喹那普利组在UUO术前1d予喹那普利10mg.kg-1.d-1灌胃,假手术组及UUO组予同等体积生理盐水灌胃。各组大鼠分别于术后14和28d取梗阻侧肾组织。采用Masson染色及免疫组化方法观测各组大鼠的肾间质容量、肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白水平的变化。以原位杂交法检测各组大鼠肾组织TGF-β1mRNA表达的变化。结果与假手术组比较,UUO组大鼠肾小管明显萎缩塌陷或极度扩张,伴肾间质增生,输尿管梗阻后4周时上述病理改变尤为明显,肾间质容量明显升高(P<0.001)。免疫组化染色检测结果显示,UUO组α-SMA及TGF-β1蛋白水平均明显高于假手术组,且随梗阻时间的延长呈进行性升高(P<0.001)。原位杂交结果表明,UUO组TGF-β1mRNA在肾小管间质中的表达显著高于假手术组(P<0.001)。喹那普利组肾间质容量、肾小管间质中TGF-β1mRNA表达、TGF-β1蛋白和α-SMA水平均显著低于UUO组(P<0.05或<0.01)。结论喹那普利可明显抑制肾组织分泌TGF-β1,可能的机制之一是减少其下游效应细胞-肌纤维母细胞的活化,从而减缓UUO大鼠肾纤维化进程。

原发性肾病综合征的分子肖像(英文)

摘要:目的比较原发性肾病综合征患儿和健康儿童外周血单个核细胞基因表达谱的差异,筛选原发性肾病综合征相关基因,绘制原发性肾病综合征的分子肖像,系统阐明原发性肾病综合征发生的分子机制。方法分离6例原发性肾病综合征患儿和6例与之匹配的健康儿童的外周血单个核细胞,用TRIzol一步法提取外周血单个核细胞的总RNA,再用逆转录-PCR法以Cy5和Cy3分别标记原发性肾病综合征患儿和健康儿童的mRNA而成为cDNA探针。将两种探针混合后与点有8096条基因的芯片杂交,经严格洗涤后用GenePix4000B扫描仪扫描杂交信号,用GenePixPro3.0软件分析扫描结果。结果8096条被检基因中共有418条在PNS患儿和健康儿童的PBMC中存在差异表达,其中128条基因在PNS患儿的PBMC中表达升高,290条基因表达降低,102条基因在本研究的6对PNS患儿和健康儿童配伍对照中均存在差异表达。这102条基因根据功能可分为10类:免疫相关基因、细胞骨架相关基因、信号转录相关基因、细胞周期及增殖凋亡相关基因、癌基因和抑癌基因、基因复制和表达相关基因、离子通道和转运蛋白相关基因、受体相关基因、代谢相关基因及其它功能尚不清楚的基因。结论原发性肾病综合征的发生、发展是许多相互作用的基因共同作用的结果。

MicroRNAs对儿童原发性肾病综合征Th2/Treg失衡的影响

目的探讨microRNAs(miRNAs)对儿童原发性肾病综合征(PNS)辅助性T2细胞(Th2)/调节性T细胞(Treg)失衡的影响。方法收集2015年10月-2016年10月在深圳市儿童医院肾脏科就诊的PNS患儿40例,分为激素治疗前的初发组和激素治疗后缓解组,各20例,选取同年龄段健康儿童20名作为正常对照组。应用流式细胞术分析外周血循环中Th2和Treg细胞的比例;Real-time PCR分析Foxp3、GATA3、miR-24、miR-27、miR-155、miR-21及miR-31基因表达;ELISA分析血浆白细胞介素(IL)-4的浓度。结果与正常对照组相比,初发组PNS患儿外周血Th2比例、Th2/Treg细胞比值、相关因子GATA3mRNA的表达及血浆IL-4的浓度,GATA3/Foxp3mRNA表达比值均明显升高,而Treg比例、核心转录因子Foxp3mRNA的表达明显降低,差异均有统计学意义(t=5.64、6.15、10.22、4.37、8.52、9.93、11.01,P均<0.05);糖皮质激素治疗后的缓解组上述指标均出现逆转,差异均有统计学意义(t=5.58、5.93、10.81、3.40、8.24、9.61、8.80,P均<0.05)。与正常对照组相比,初发组miR-24、miR-27、miR-155和miR-21的表达显著降低,而miR-31的表达显著增高,差异均有统计学意义(t=9.08、9.37、5.88、7.25、6.28,P均<0.05);而糖皮质激素治疗后缓解组,上述miRNAs已趋于正常,差异均有统计学意义(t=6.02、6.24、5.71、6.62、5.79,P均<0.05)。结论急性期PNS患儿存在Th2/Treg细胞失衡,可能与miR-24、miR-27低表达所致Th2细胞过度活化及miR-155、miR-21低表达和miR-31高表达所致Treg细胞下调有关,其具体作用机制有待进一步探讨。

血液净化联合贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮合并严重感染导致多器官功能障碍综合征一例并文献复习

目的探讨血液净化(连续性肾脏替代治疗和双滤过血浆置换)联合贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮(cSLE)合并严重感染导致多器官功能障碍综合征的诊疗经过,提高对cSLE合并严重感染救治的认识。方法回顾性分析深圳市儿童医院2021年9月收治的1例cSLE合并严重感染诱导的多器官功能障碍综合征患儿的临床资料及15个月的诊疗随访记录,对其临床表现、影像学检查、实验室检查、治疗及随访结果进行分析,并复习国内外相关文献。结果患儿,女,14岁,cSLE合并严重脓毒症诱导的多器官功能障碍综合征,除常规激素及抗感染治疗外,立即予连续性肾脏替代治疗(CRRT)联合双滤过血浆置换(DFPP)进行血液净化,患儿右腿软组织感染形成大面积的坏死性焦痂,病程第45天时开始进行清创(先后5种清创术和2次植皮术)。病程50 d时予第1次贝利尤单抗静滴。患儿无尿状态持续60 d,予隔日血液透析,第61天尿量开始慢慢增加,病程第63天尿量为560 mL/d,病程70 d时>1000 mL/d,水肿消退,肾功能完全恢复正常,抗ds-DNA抗体滴度水平下降、补体C3升高,24 h尿蛋白定量下降。贝利尤单抗用药6次后,患儿SLE疾病活动度评分降至8分,临床症状完全缓解。抗ds-DNA抗体滴度恢复正常。伤口愈合良好,住院130 d顺利出院。现随访1年6个月,贝利尤单抗已静滴13次。患儿自行上学回归校园。结论应用血液净化CRRT联合DFPP治疗成功救治1例cSLE合并严重感染导致多器官功能障碍综合征患儿,联合贝利尤单抗可迅速显著控制SLE活动度,治疗效果及药物安全性良好。

儿童原发性肾病综合征并发颅内静脉血栓的临床特点及预后

目的探讨儿童原发性肾病综合征(primary nephritic syndrom,PNS)并发颅内静脉血栓(cerebral venous sinus thrombosis,CVST)患儿的临床及实验室检查特征。方法系统性回顾分析2013年1月至2018年5月深圳市儿童医院住院的5例PNS并发CVST患儿的临床资料,对患儿临床表现,影像学、实验室检查结果,治疗及随访结果进行分析。结果5例患儿均有明显浮肿、头晕、头痛等精神症状,2例有呕吐,查体无神经系统阳性体征。所有患儿实验室检查血清白蛋白<20 g/L,血浆纤维蛋白原(Fib)>4 g/L,D-二聚体>1 000 mg/L,抗凝血酶Ⅲ<100 mg/L。经抗凝治疗后,Fib和D-二聚体降低至正常范围。5例患儿给予尿激酶溶栓,低分子肝素钙皮下注射,双嘧达莫口服抗凝治疗,3例还加用华法林口服抗凝治疗,监测血浆凝血酶原时间测定国际标准化比值(prothrombin time-international normalized ratio,PT-INR),维持在2.0~2.5之间。平均住院时间(20±5)d。5例患儿治疗后症状均明显改善。患儿出院后6~36个月随访头颅MRI增强+MRV显示颅内异常信号均有不同程度吸收,临床痊愈。结论PNS并发CVST易发生于乙状静脉窦、上矢状窦。D-二聚体>1 000 ng/ml应高度警惕。PNS患儿出现头晕、头痛、呕吐等神经精神症状时,应及时完善头颅MRI等相关检查,有助于诊断PNS并发CVST。早期诊断及抗凝治疗PNS并发CVST,预后良好。

儿童原发性肾病综合征并发急性胰腺炎的临床特点及预后

目的探讨儿童原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)并发急性胰腺炎的临床及实验室检查特点,提高对儿童PNS并发急性胰腺炎的认识。方法回顾性分析2017年1月至2019年12月深圳市儿童医院住院的10例PNS并发急性胰腺炎患儿的临床资料,对其临床表现、影像学、实验室检查、治疗及随访结果进行分析,并复习相关文献。结果10例患儿中,男6例,女4例,年龄3.5~12岁。10例患儿均有腹痛症状,均有水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症及高脂血症,7例患儿出现恶心、呕吐等消化道症状。4例为PNS初发患儿,6例为PNS激素敏感、复发患儿。8例轻度急性胰腺炎,2例重度急性胰腺炎(感染伴低血压、循环衰竭)。10例血清白蛋白<16 g/L,血总胆固醇>11.5 mmol/L,血甘油三酯>4.50 mmol/L,血淀粉酶>500 U/L,血脂肪酶>160 U/L,尿淀粉酶1860 U/L。2例重症急性胰腺炎D-二聚体>500 ng/mL,C-反应蛋白>150 mg/L,IL-6>260 pg/mL。3例患儿利尿、消肿等对症治疗1 d后腹痛症状消失,复查胰腺超声提示水肿消退。轻症患儿平均住院时间(15±5)d。2例重症胰腺炎患儿分别住院35 d和40 d,随访1年余,1例痊愈,1例出院3个月后胰腺CT示胰尾形成假性囊肿,临床无症状。结论PNS患儿出现腹痛、恶心呕吐等消化系统症状时,应警惕PNS并发急性胰腺炎的可能,及时完善腹部超声及血脂肪酶、淀粉酶检查有助于早期诊断。D-二聚体、C-反应蛋白和IL-6明显升高时,应高度警惕重度急性胰腺炎的可能。早期诊断和积极治疗PNS并发急性胰腺炎,预后良好。

泼尼松治疗原发性肾病综合征对患儿CD4^+CD25^+调节性T细胞的影响分析

目的观察原发性肾病综合征(PNS)患儿泼尼松治疗前后CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tr)的变化,阐明肾上腺糖皮质激素治疗儿童PNS的免疫机制。方法选择2004—2007年在深圳市儿童医院住院治疗的初发PNS患儿42例,其中激素敏感型32例,激素耐药型10例。同期25例健康体检儿童作为对照组。流式细胞术检测泼尼松治疗前后外周血CD3+CD4+CD8-、CD3+CD4-CD8+、CD4+CD25+Tr的比例,荧光定量聚合酶链反应(Real-timePCR)检测泼尼松治疗前后外周血单个核细胞(PBMC)叉头型基因P3(Foxp3)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)基因mRNA的表达。结果与对照组比较,PNS患儿外周血CD3+CD4+CD8-T细胞、CD3+CD4-CD8+T细胞、CD4+CD25+Tr比例无明显改变(P>0.05)。激素敏感型PNS患儿CD4+CD25+Tr比例在泼尼松治疗后明显增高,差异有统计学意义(P<0.01);激素耐药型PNS患儿CD4+CD25+Tr比例在泼尼松治疗前后无明显改变(P>0.05)。激素敏感型PNS患儿在泼尼松治疗后PBMC细胞Foxp3、CTLA-4和GITR基因mRNA的表达明显增高;而激素耐药型PNS患儿泼尼松治疗前后Foxp3、CTLA-4基因表达无明显改变,仅GITR表达明显增高。结论泼尼松等肾上腺糖皮质激素类药物可通过上调激素敏感型PNS患儿CD4+CD25+调节性T细胞的表达发挥免疫治疗作用。

川崎病休克综合征的实验室指标及超声特点分析

目的回顾性分析川崎病(KD)休克综合征(KDSS)与血流动力学稳定的KD患儿急性期的实验室检查结果及超声特点,为KDSS的早期诊断、及时治疗及改善预后提供依据。方法收集深圳市儿童医院2016年11月至2018年5月确诊的KD患儿418例,其中KDSS患儿23例为KDSS组,血流动力学稳定的KD患儿395例为KD无休克组。收集2组患儿的临床资料、实验室指标及超声检查资料并进行统计学分析。结果1.KDSS组急性期C反应蛋白(CRP)[166.20 mg/L(74.40 mg/L)]、γ-谷氨酰胺转肽酶(γ-GT)[88.00 IU/L(126.00 IU/L)]、肌酸激酶同工酶(CKI)[1.78μg/L(5.17μg/L)]、肌钙蛋白(TP)[0.01μg/L(0.39μg/L)]均显著高于KD无休克组[70.50 mg/L(54.30 mg/L)、40.00 IU/L(89.00 IU/L)、1.20μg/L(0.85μg/L)、0.01μg/L(0.01μg/L)],KDSS组血红蛋白(Hb)[90.00 g/L(15.00 g/L)]、清蛋白(Alb)[24.20 g/L(4.30 g/L)]及血钠[130.90 mmol/L(5.60 mmol/L)]水平均明显低于KD无休克组[107.00 g/L(14.00 g/L)、33.40 g/L(4.08 g/L)、136.10 mmol/L(3.25 mmol/L)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。2.KDSS组患儿较KD无休克组更易出现左心室射血分数(LVEF)减低[LVEF<55%:3例(13.03%)比8例(2.00%)]、冠状动脉损害[左前降支(LAD)Z值>2.5:6例(26.09%)比35例(8.86%)]及瓣膜反流[三尖瓣反流(TR)≥中度:3例(13.03%)比5例(1.26%)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.KDSS组患儿急性期进行超声检查发现有9例(39.13%)出现肝大,9例(39.13%)出现腹腔积液,3例(13.04%)出现肾脏弥漫性病变,3例(13.04%)出现关节积液(膝关节积液2例、髋关节积液1例),2例(8.70%)出现肠管炎性改变;KD无休克组患儿仅3例(0.76%)出现肝大,2例(0.51%)出现少量膝关节积液。结论实验室检查显示KDSS患儿CRP、CKI、TP、γ-GT水平较KD无休克组更高,更易出现低血红蛋白、低钠血症、低清蛋白血症等。超声检查发现KDSS患儿更易出现心脏及其他多器官损害。临床医师应提高认识,全面评估,以便及时有效救治。