人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠NF-κB磷酸化水平及炎症相关通路的影响

目的:探究人参皂苷Rg1对脓毒症所致心肌损伤大鼠核因子-κB(NF-κB)磷酸化水平及炎症相关通路的影响。方法:盲肠结扎穿孔法(CLP)构建大鼠脓毒症心肌损伤模型,60只大鼠随机分为假手术(sham)组、CLP组、人参皂苷Rg1低剂量(CLP+Rg1_(L))组、人参皂苷Rg1中剂量(CLP+Rg1_(M))组、人参皂苷Rg1高剂量(CLP+Rg1_(H))组、瑞沙托维(CLP+TAK-242)组,每组10只。LPS构建体外脓毒症心肌细胞模型,H9C2细胞分为对照(control)组、LPS组、LPS+Rg1_(L)组、LPS+Rg1_(M)组、LPS+Rg1_(H)组、LPS+TAK-242组。右颈总动脉插管法检测各组大鼠平均动脉压(MABP)、心率×左心室发展压(LVDP×HR)、左心室压力最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))水平;HE染色观察心肌组织病理学改变;Annexin V-FITC/PI双染法检测心肌组织和H9C2细胞凋亡;ELISA检测大鼠血清和H9C2细胞肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-6、IL-1β含量;CCK-8及EdU染色检测H9C2细胞增殖能力;RT-qPCR检测心肌组织Toll样受体4(TLR4)、NF-κB p65、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)mRNA表达;Western blot检测心肌组织TLR4、NF-κB p65、p-NF-κB p65、p38MAPK、p-p38MAPK、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达。结果:人参皂苷Rg1能够提高MABP、LVDP×HR、±dp/dt_(max)水平,降低CK、LDH、AST活力,降低cTnⅠ、TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4、NF-κB p65、p38MAPK mRNA与TLR4、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38MAPK/p38MAPK、NLRP3蛋白水平(P<0.05),促进心肌细胞增殖,抑制细胞凋亡与炎症水平,改善心肌损伤。结论:人参皂苷Rg1能够抑制心肌组织细胞凋亡及炎症水平,提高心功能,从而减轻脓毒症所致心肌损伤,其机制可能与TLR4/NF-κB、p38MAPK信号通路有关。