[RuCl(p-cymene)-(S)-BINAP]Cl催化不对称合成反式-3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯

反式-3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯是以RNA聚合酶PB2亚基作为靶点的一类抗流感新药(如匹莫地韦和ZSP1273)的关键手性片段.目前,该片段的市场需求量在数百公斤到吨级级别,与之相对应的多个创新药已经处于临床研究阶段.采用[RuCl(p-cymene)-(S)-BINAP]Cl为催化剂,通过不对称转移氢化的方式一步构建了反式构型3-氨基-双环[2.2.2]辛烷-2-甲酸乙酯,对映选择性最高可达98%ee以上,从而避免了构型翻转及脱保护等工艺过程,具备工业化放大生产的潜质与商业价值.