深圳市新生儿疾病筛查项目实施十年情况回顾

目的实施新生儿疾病筛查项目,避免或减轻先天性遗传代谢病对患儿体格和智能发育的影响。方法采集出生72h后,正常哺乳的新生儿足跟血制成干血片,应用自动连续微量流动荧光分析技术、荧光酶免法、酶联免疫法、细菌抑制法等技术,筛查先天性代谢异常出生缺陷儿。结果自1998年～2008,新生儿疾病筛查项目在深圳实施十年中,筛查了782630例新生儿,筛查出出生缺陷儿5434例,其中苯丙酮尿症15例、高苯丙氨酸血症8例、四氢喋呤缺乏症4例、甲状腺功能减低症458例,高半乳糖血症12例、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症4937例。结论新生儿疾病筛查项目是优生优育、防止出生缺陷的重要措施之一,可以让出生缺陷儿得到早期诊断、早期治疗,有效地防止或减少智障残疾儿的发生,具有很好的社会效益和经济效益。

深圳市2006年新生儿G6PD缺乏症筛查治疗情况分析

目的探讨通过新生儿疾病筛查发现的深圳市2006年G6PD缺乏症的发病、临床表现、诊断治疗及预防。方法新生儿出生3天末梢血滤纸片法用荧光化学分析法筛查,筛查阳性者召回用比值法进行确诊检查。确诊者尽早预防,有临床表现者予治疗。结果筛查阳性者确诊检出率为42.98%,其中,男性发病率明显高于女性,为7.9:1,有症状者66.79%。发病以广东籍人口为主,临床表现主要为黄疸和高胆红素血症。早期治疗预防,预后良好。结论在高发地区通过新生儿筛查可以及时发现确诊该病,控制症状,避免核黄疸导致残疾发生。并对无症状者进行有效预防,避免严重溶血发生。

应用自动连续微量流动荧光分析系统进行新生儿疾病筛查

目的对深圳市各设产科医院出生的新生儿进行先天性遗传性代谢异常疾病筛查,使患儿得到早期诊断和早期治疗,避免或减轻疾病对体格和智能发育的影响。方法应用自动连续微量流动荧光分析系统,对出生72h后,正常哺乳的新生儿足跟血干血片同步筛查三种疾病:苯丙酮尿症、半乳糖血症、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症。结果对深圳市548217名新生儿进行了筛查检测,筛查出4079名患儿,其中高苯丙氨酸血症6例、苯丙酮尿症12例、四氢喋呤缺乏症4例、高半乳糖血症10例、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症4047例。结论应用自动连续微量流动荧光分析系统进行新生儿疾病筛查具有自动化程度高,定量分析精确,重复性好,试剂成本较低等优点。

782630名新生儿苯丙酮尿症筛查结果分析

目的对深圳市1998年～2008年间的782630例新生儿苯丙酮尿症筛查结果进行分析，探讨其发病情况和发病率。方法采集出生72小时后并充分哺乳的新生儿足跟血制成千血片，应用细菌抑制法、自动连续微量流动荧光分析技术、荧光分析法，检测血苯丙氨酸含量进行苯丙酮尿症筛查。结果筛查出患儿27例，其中经典型苯丙酮尿症15例、高苯丙氨酸血症8例、四氢喋呤缺乏症4例。检出率为1：28986，低于我国1985年～2001年对5817280例新生儿进行苯丙酮尿症筛查所得的检查率1：11144；筛查出患儿性别比较无显著差异（X2=0．10，P〉0．05）。结论开展新生儿疾病筛查是早期发现苯丙酮尿症患儿，并及时进行治疗，避免残障儿发生的有效措施。

新生儿先天性亚临床型甲状腺功能减低症的随访观察

目的了解先天性亚临床甲低对患儿生长发育情况的影响及患儿TSH、FT3、FT4变化趋势。先天性亚临床甲低与临床甲低的关系,为先天性甲状腺功能减低症筛查及随访提供指导。方法通过新生儿筛查对TSH增高者召回测定TSH、FT3、FT4确诊先天性亚临床甲低,对80例患儿每月一次观察临床表现、测量生长发育和测定TSH、FT3、FT4。结果91.25%患儿TSH完全恢复正常或好转、生长发育正常、并无甲低的临床表现。8.75%患儿部分出现甲低的非特异表现、生长发育指标中等偏下、TSH持续增高和FT4下降或TSH进行性增高,予治疗。结论通过新生儿筛查发现亚临床甲低较临床甲低有较高的发病率,高出6倍,其中绝大部分患儿在生后短期内恢复好转,8.75%确定为甲低早期者给甲状腺素片治疗。对亚临床甲低应定期随访,尽早确定甲低早期患儿并给予治疗,以免错过治疗时机,影响生长发育。

细小脲原体感染量与胎膜早破及新生儿肺炎的相关性分析

目的探讨细小脲原体(UP)与胎膜早破及新生儿肺炎的相关性。方法随机选取2016年1月至2017年10月在深圳市罗湖区妇幼保健院住院分娩的产妇及其所产新生儿205对,对产妇产前宫颈分泌物及新生儿口咽部分泌物采用实时荧光定量PCR法检测UP含量,结合病历综合分析UP感染载量与胎膜早破及新生儿肺炎发生率的相关性。结果①产妇UP阳性与UP阴性比较,UP感染未增加胎膜早破发生率,UP阳性胎膜早破发生率似更低(χ~2=4.164,P<0.05),且感染载量与胎膜早破无明显直接相关性(r=0.124,P>0.05),反之,有胎膜早破与无胎膜早破的UP垂直传播率比较差异无统计学意义(校正χ~2=0.110,P>0.05);②产妇宫颈分泌物的UP载量与新生儿肺炎发生率无明显直接相关性(r=0.732,P>0.05),仅与垂直传播率呈正相关性(r=0.866,P<0.05);③新生儿口咽部分泌物UP阳性与UP阴性相比,新生儿肺炎发生率差异有统计学意义(校正χ~2=8.889,P<0.01),且新生儿口咽部UP感染载量与新生儿发生率呈正相关(r=0.908,P<0.05)。结论产妇UP感染与胎膜早破无明显直接相关,胎膜早破亦未增加UP垂直传播风险;产妇宫颈分泌物的UP载量越高,垂直传播率越高;新生儿UP感染载量与新生儿肺炎发生率呈正相关,对低载量感染患儿予以密切关注,对感染载量在10~5及以上者尽早干预,可能会更有效地降低不明原因的新生儿肺炎发生率。

应用ROC分析法探讨新生儿筛查PKU切值

目的:应用ROC分析法对用荧光分析法检测新生儿足跟血苯丙氨酸(Phe)含量筛查苯丙酮尿症(PKU)的切值(cut-off)进行探讨和确定。方法:采集深圳市各设产科医院出生72h后并充分哺乳的新生儿足跟血滴加在S&S903#滤纸上制成滤纸干血斑标本,采用荧光分析法进行检测,统计分析227426例新生儿Phe水平分布,用ROC分析法对204例筛查阳性新生儿进行灵敏度及误诊率等分析。结果:9例患儿中最高值为11.95mg/dl,最低值为2.35mg/dl,ROC分析界值下的面积为0.891,结果显示当界值取2.0mg/dl时其敏感度为100%、特异度为20.5%,而当取2.32mg/dl时其敏感度仍为100%、特异度为45.6%,特异度可提高25.1%。结论:用荧光分析法检测Phe筛查PKU可以将切值确定为2.3mg/dl。

新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查及不同胎龄 体重新生儿血17-羟孕酮变化

目的了解通过新生儿筛查诊断出先天性肾上腺皮质增生症（CAH）的发病率，胎龄、出生体重等因素对新生儿17-羟孕酮（17-OHP）水平的影响，合理设置17-OHP截断值（cut—off值）的重要性。方法采用时间分辨荧光免疫分析法对2010—01-01-2011—11—30深圳79家接产医院分娩的新生儿的千血滤纸片标本进行17-OHP检测，高于cut—off值者进行CAH确诊。结果筛查新生儿329135例，覆盖率96．7％，筛查阳性1581例，召回复查1113例，确诊CAH15例，发病率为1：21942。确诊CAH病例中，13例为失盐型，2例为单纯男性化型。CAH患儿的17-OHP在85．9～1040nmol／L间。筛查阳性复查后17-OHP恢复正常的新生儿中，早产儿占63．7％，低出生体重儿占48．7％，胎龄与17-OHP呈负相关（r=-0．107，P=0．009），出生体重与17-OHP无相关性（r=-0．025，P=0．549）。结论滤纸干血片17～OHP水平检测方法可作为CAH初步筛查有效方法；早产儿cut—off值标准多高于足月儿．应注意适时检测。

单精子测序技术在常染色体显性遗传多囊肾患者植入前遗传学检测中的应用

目的:探讨单精子测序技术在植入前遗传学检测中的应用价值。方法:针对1例PKD1基因c.3815T>G新发变异导致的常染色体显性多囊肾患者,应用单精子分离结合单精子测序技术完成单倍型的构建,用机械制动法分离50份单精子样本并进行全基因组扩增,设计变异位点及其上下游共187个单核苷酸多态性(SNP)位点的扩增引物,对扩增产物进行检测,确定未携带以及携带致病变异的染色体单倍型,将7份胚胎滋养层细胞活检样本作为对象,在完成全基因组扩增后,通过高通量测序进行检测,判断胚胎携带致病变异的情况,选取可用囊胚进行移植,于孕18周抽取羊水样本,确认胎儿是否携带致病变异。结果:通过单精子测序共筛选出47个SNP位点,成功构建单体型,植入前单体型分析提示5枚胚胎携带致病变异,2枚未携带,妊娠中期羊水基因检测证实胎儿未携带PKD1基因c.3815T>G变异。结论:对于携带新发致病变异的男性,可通过单精子测序筛选SNP位点,通过连锁分析构建单体型,准确有效的进行胚胎植入前遗传学检测。

68例先天性甲状腺功能减低症的早期临床表现及治疗分析

目的探讨新生儿筛查及早期治疗甲状腺功能减低(甲低)的意义。方法对深圳市2005年9月～2006年12月新生儿先天性甲低筛查、治疗及随访情况进行分析总结。结果甲低患儿均在生后50d内进行治疗,体格和智力发育均达到同龄儿童水平。结论新生儿疾病筛查能早期发现甲低患儿,早期诊断、及时治疗,使其正常生长发育,从而减少残疾儿的发生,是提高人口素质的重要措施。