生殖医学教学视频的拍摄与应用

随着辅助生殖技术的发展、三孩政策开放及人口出生率的下降,生殖中心在全国各大医院中发挥着越来越重要的作用。然而,目前无论是临床医学生还是广大的不孕症患者对生殖医学相关知识的了解依旧是凤毛麟角。一方面,生殖医学的知识在五年制甚至八年制的医学教材中的占比很小,学生们通过课本的知识只能了解到生殖领域中的冰山一角。另一方面,随着不孕症患者的上涨,亟须向他们科普更多的生殖医学相关知识。文章从辅助生殖技术的相关视频拍摄及其应用两方面进行详细阐述,借此将辅助生殖技术更好地展现在临床医学生们及不孕症患者面前,增加医学生对生殖医学专业的兴趣,以培养更多的医学人才、解决不孕这个社会难题,同时让非生殖医学专业的医师们加强生育力保护的理念。

SEPT12基因新突变致弱畸精子症男性不育1例

1病例资料患者男,31岁,夫妻同居3年,性生活规律,每月5~7次,同房时阴茎勃起正常,阴道内射精。配偶平素月经规则,周期约28 d。经期7d,经量正常,各项基础内分泌检测正常。近3年未采取避孕措施而未育,于2018年5月到南方医科大学附属深圳市妇幼保健院就诊。生殖系统检查显示,患者生殖器外形和功能正常,左、右睾丸体积均约为12 mL,质地正常。

hCG共培养自体PBMCs宫腔灌注治疗反复种植失败及相关机制的研究

目的:探讨人绒毛膜促性腺激素(hCG)共培养自体外周血单个核细胞(PBMCs)宫腔灌注对反复种植失败(RIF)患者妊娠结局的影响及宫腔内相关细胞因子的改变。方法:选择在我院生殖中心行冻融胚胎移植(FET)的RIF患者65例,接受移植前自体PBMCs宫腔灌注治疗及取宫腔液的患者28例为实验组,于排卵前抽取自体外周血分离PBMCs,与hCG混合共培养于移植前3天行宫腔灌注;另外37例为对照组,两组患者行常规FET,随访妊娠结局;Bio-plex悬液芯片分析系统检测灌注前、后宫腔液相关细胞因子。结果:两组患者年龄、不孕年限、体质量指数(BMI)、基础性激素水平(FSH、LH、E2)、既往移植周期数、平均内膜厚度和移植胚胎数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组与对照组比较临床妊娠率(42.86%vs16.22%)和胚胎种植率(25.86%vs9.21%),实验组均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。宫腔灌注后宫腔液中Eotaxin表达水平升高,而INF-γ表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:宫腔灌注hCG共培养PBMCs是一项针对RIF患者安全有效的治疗方法,可以提高此类患者FET周期的临床妊娠率,改善RIF患者宫腔局部细胞因子的表达,促进胚胎种植。

不同分型多囊卵巢综合征患者妊娠期代谢特征及其对围产结局的影响

目的探讨肥胖与非肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者妊娠期代谢特征及其对围产结局的影响。方法对初次就诊孕妇进行PCOS史的筛查,以体重指数(BMI)≥或<24kg/m2为界,分为肥胖型PCOS组(OB-PCOS,240例)和非肥胖型PCOS组(NOB-PCOS,450例),随机选择非PCOS孕妇630例为对照组,随访三组的代谢指数、妊娠及围产结局并进行比较。结果 OB-PCOS组和NOB-PCOS组的自然流产史、原发性不孕史、行IVF-ET助孕比例、产后出血、早产及低出生体重儿的发生率高于对照组(P<0.05);OB-PCOS组的孕前BMI、孕期增重、血清空腹血糖、服糖后2h血糖、空腹胰岛素浓度以及妊娠期糖尿病发病率高于NOB-PCOS组和对照组(P<0.05);OB-PCOS组的糖尿病家族史比例、血清胆固醇、低密度脂蛋白浓度、巨大儿的发生率高于对照组(P<0.05)。结论妊娠期PCOS患者不良围产结局发生风险增高,肥胖型较非肥胖型PCOS患者更易发生代谢紊乱,可能是妊娠期糖尿病和巨大儿的发生率增加的危险因素。

不同剂量来曲唑联合低剂量HMG治疗多囊卵巢综合征不孕患者的临床效果

目的分析不同剂量来曲唑联合低剂量尿促性腺激素(HMG)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症患者的临床治疗效果,为患者的临床促排卵方案提供指导。方法选择2018年1月至2020年12月南方医科大学附属深圳市妇幼保健院生殖医学中心进行常规促排卵治疗的189例PCOS不孕患者为研究对象。依据随机数字表法将患者分为A组(来曲唑2.5 mg)、B组(来曲唑5.0 mg)、C组(来曲唑7.5 mg),月经第2~5天口服来曲唑,5 d后,肌内注射HMG(75 IU/d)。观察并比较各组人绒毛膜促性腺激素(HCG)日促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)水平;卵泡成熟天数、HMG使用剂量及使用天数、卵泡发育数量、子宫内膜厚度及临床妊娠、流产、生化妊娠、卵巢过度刺激综合征(OHSS)、多胎妊娠者占比。结果三组HCG日子宫内膜厚度、最大卵泡直径比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B、C组卵泡成熟天数、HMG使用天数长于A组,HMG使用剂量低于A组,HCG日≥18 mm卵泡数及≥15 mm卵泡数多于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组HCG日LH、T水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);B、C组HCG日E2水平高于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。三组均未发生OHSS;三组临床妊娠、多胎妊娠、流产、生化妊娠者占比比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论不同剂量的来曲唑联合低剂量HMG均能有效改善PCOS排卵障碍患者的卵泡生长发育。PCOS不孕患者在月经期第2~5天开始口服来曲唑5.0 mg,5 d后,联合使用HMG,治疗效果满意,促排卵天数短,OHSS发生率低,临床妊娠率高,具有较高的临床应用价值。

复发性流产患者心理状况调查及社会支持分析

目的调查复发性流产(RSA)患者的焦虑、抑郁情况并分析其与社会支持的相关性,为采取相应干预措施提供依据。方法选取2017年1月至2018年6月在深圳市妇幼保健院就诊的RSA患者300例为RSA组、同期已婚育龄妇女130例为对照组,采用一般情况调查表、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及社会支持评定量表(SSRS)对患者进行调查,对结果进行SPSS统计及Pearson相关性分析。结果RSA组和对照组分别发放调查问卷300份和130份,分别收回有效问卷286份(95.33%)和122份(93.85%)。RSA组的SAS、SDS得分分别为(44.6984±7.8011)及(47.8788±10.3931),均高于对照组的(41.2602±7.2843)及(45.4065±9.7385),差异有统计学意义(P<0.05)。RSA组65例(22.73%)发生焦虑,显著高于对照组13例(10.66%,P<0.05);84例(29.37%)发生抑郁,略高于对照组30例(24.59%,P=0.088)。RSA组SSRS总分(40.68±7.86)显著低于对照组(45.64±6.78,P=0.04)。Pearson相关性分析结果显示,RSA组的SAS、SDS得分与其SSRS总分均呈显著负相关(P<0.05)。结论RSA患者焦虑、抑郁水平较高,而且与社会支持呈密切负相关。关注RSA人群的心理问题,积极的心理干预及心理支持显得尤为重要;重视患者家属的宣教,构建完善的社会支持系统,促进患者康复。

精液白细胞与正常形态精子百分率的相关性分析

目的探讨精液白细胞和形态正常精子百分率的相关性。方法随机选取2014年4月—2015年8月来生殖中心进行就诊的男性800例,分析患者精液中的白细胞数量以及分析患者的精子形态,比较二者的相关性。结果正常形态精子百分率低于正常参考值的患者中有61.9%的白细胞数大于1×106,精子形态正常的患者有38.9%患者的白细胞数大于1×106,患者比例差异有统计学意义(P<0.05)。精子形态正常的患者(320例)和正常形态精子百分率低于正常参考值的患者(480例)相比,精子形态正常的比例远远大于正常形态精子百分率低于正常参考值的患者(P<0.05)。而正常形态精子百分率低于正常参考值的患者的头部异常、颈部和中间部分异常、尾部异常精子比例高于正常组(P<0.05)。正常形态精子百分率低于正常参考值的和正常形态的精子比例呈正相关;和大头精子百分率、锥形以及小头形态精子百分率呈负相关;和梨形以及其他形态的精子呈正相关。结论精液中的白细胞可以影响精子的参数,使得患者精液中的颈部或中部异常形态、头部和尾部异常形态的精子比例提升,具体机制有待进一步研究。

计算机辅助精液检查及精子形态分析在不孕症诊疗中的应用价值探讨

目的探讨计算机辅助精液检查及精子形态分析在不孕症诊疗中的应用价值。方法随机选取100例2015年1月‐2016年1月在该院进行不孕不育检查的精液标本作为研究组,同时选取100例已育男性的精液标本作为对照组,利用计算机辅助精液分析对两组男性的精液质量及精子形态进行检查比较。结果两组的精液量、密度及向前运动的精子比例比较发现,研究组显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),而p H值和总活动率两组差异无统计学意义(P>0.05)。两组精子标本的动力学参数中直线速度(VSL)、平均速度(VAP)、前向性(STR)、线性指数(LIN)、振动指数(WOB)、精子头部摆动振幅(ALH)及摆动频率(BCF)差异均有统计学意义(P<0.05),仅曲线速度(VCL)两组差异无统计学意义(P>0.05)。此外,两组的精子形态正常率差异有统计学意义(P<0.05)。结论计算机辅助精液检查及精子形态分析的方式可以有效评测男性生育能力,从而为不孕症诊断及治疗提供可靠的依据。

晚期糖基化终产物与输卵管因素不孕症患者卵子发育不良的关系

目的探讨晚期糖基化终产物(AGEs)对卵子质量及颗粒细胞功能的影响。方法选择2015年2~6月,因输卵管因素行体外受精助孕的患者,年龄<35岁,获卵数≥8个,以长效长方案促排卵,取卵时收集所有卵泡液和颗粒细胞冻存。共有19例入选,将优质胚胎率>35%的分为A组(n=10),优质胚胎率<35%的分为B组(n=9)。采用酶联免疫吸附试验抗体夹心法检测取卵日卵泡液AGEs和活性氧水平,采用Real-time PCR检测颗粒细胞RAGE m RNA表达,分析两组之间有无差异。结果两组患者一般资料比较差异无统计学意义,两组的平均优胚数(5.2±2.34 vs 1.50±1.08,P=0.001)和优胚率(60.27%±12.48%vs21.48%±14.02%,P=0.000)差异有统计学意义;两组患者卵泡液活性氧水平(0.82±0.28 ng/mL vs 1.11±0.27 ng/mL,P=0.000)差异有统计学意义,卵泡液AGEs水平(0.33±0.13μg/mL vs 0.35±0.13μg/mL,P=0.462)差异无统计学意义,颗粒细胞RAGE水平(1.55±0.62 pg/mL vs 3.75±1.75 pg/mL,P=0.005)差异有统计学意义。结论氧化应激状态可能是输卵管因素的年轻不孕症患者卵子质量低下的原因,但AGES-RAGE可能并不是其作用途径。

卵母细胞敲除Rictor对纺锤体和早期胚胎发育的影响

目的探讨Rictor对卵母细胞及早期胚胎发育的影响。方法获得卵母细胞条件性敲除(Rictor-cKO)小鼠(KO组),取同窝未敲除雌性小鼠作为对照组(WT组),腹腔注射促性腺激素后收集卵母细胞,观察条件性敲除小鼠排出的卵母细胞的形态及排卵的数量;免疫荧光化学结合激光共聚焦技术观察卵母细胞条件性敲除Rictor对染色体数量、纺锤体形态的影响;采用卵胞浆内单精子注射(ICSI)技术向敲除鼠卵母细胞内注射野生型雄鼠的精子头,观察胚胎发育情况。结果卵母细胞条件性敲除Rictor不显著影响小鼠的排卵数量(P>0.05)及卵母细胞的基本形态(P>0.05);然而早期胚胎发育出现明显迟缓,同时段内观察到敲除鼠的2PN率、发育到2-细胞期胚胎数量均显著低于对照组(P<0.05),发育到4-细胞期胚胎数量亦减少(44.4%)。免疫荧光化学结果显示,条件性敲除Rictor后,卵母细胞的染色体数量正常,但部分卵母细胞的纺锤体微管异常比例升高,对照组小鼠仅有少部分卵母细胞出现异常(11.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论Rictor可能通过影响卵母细胞纺锤体的排列进而影响早期胚胎发育。

MicroRNA-222调控HUVEC c-kit基因表达及对内皮微粒的影响

目的:探讨微小RNA(miR)-222及特异性miR-222抑制剂对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)c-kit基因的mRNA和蛋白表达、内皮微粒的影响。方法:设计miR-222-3p mimic和miR-222-3p inhibitor及相应的阴性对照(mimic control和inhibitor control),分别转染HUVEC,通过实时荧光定量聚合酶链式反应技术(qRT-PCR)验证转染效率。利用qRT-PCR检测c-kit基因mRNA表达水平;免疫印迹技术分析c-kit蛋白表达水平;CD144标记内皮微粒,流式细胞仪检测miR-222转染对内皮微粒分泌的影响。结果:与mimic control转染组相比,转染miR-222-3pmimic均显著降低c-kit基因mRNA和蛋白表达水平。与inhibitor control转染组相比,转染miR-222-3p inhibitor均显著提高c-kit基因mRNA和蛋白表达水平。流式细胞仪检测显示miR-222-3p表达上调导致内皮微粒分泌增加,miR-222-3p表达下调导致内皮微粒分泌减少。结论:miR-222表达上调抑制c-kit基因mRNA的表达,进而抑制蛋白的表达,miR-222表达上调可能通过引起HUVEC株细胞活化而致内皮微粒分泌增加,进而介导了内皮细胞功能的紊乱。

妊娠合并原发性血小板增多症并发复发性流产治疗后成功足月分娩1例

1病例报告患者,30岁,已婚,因反复自然流产4年,发现血小板增多1年于2017年6月10日就诊于深圳市妇幼保健院生殖综合门诊。患者G6P1,2010年自然妊娠,顺产分娩1女婴体健。4年前备孕至今反复自然流产5次,均发生于早期妊娠。1年前(2016年5月)因反复自然流产3次在外院就诊,实验室检查发现血小板(PLT)893×10^(9)/L,无其他明显症状。初步诊断为原发性血小板增多症(ET);复发性流产(RSA)。

不育男性精子中的顶体酶活性及精液参数研究

目的研究不育男性精子中顶体酶活性与精液参数。方法选取我院收治的不育男性140例作为研究对象,再按照顶体酶参数是否正常划分为两组,观察组1(n=68)为精液参数正常组,即精液量、液化时间、外观、精子活力、外形以及数量等均无明显异常,观察组2(n=72)为精液参数异常组,即抗精抗体为阳性或上述检查有不少于1项明显异常,且存在生殖系统急慢性炎症史;选取1年内正常生育男性70例作为研究对象,设为对照组。应用手淫法对所有男性精液予以收集,且应用改良Kennedy法检测精子顶体酶活性,对比3组男性精子顶体酶活性。结果观察组2(a+b)级精子活动率明显低于其他两组(P<0.05);对照组精子浓度明显高于观察组(P<0.05);对照组顶体酶活性明显高于观察组1与观察组2(P<0.05)。结论顶体酶活性低下密切关联于男性不育,检测不育男性精子中顶体酶活性临床价值重大,可将精子质量全面反映出来,进而评价其功能状态,有推广价值。

多囊卵巢综合征患者颗粒细胞中GAS5、miR-222的表达及其相关性

目的研究长链非编码RNA GAS5(lncRNA GAS5)和微小RNA-222(miR-222)在多囊卵巢综合征(PCOS)患者颗粒细胞中的表达情况,初步探讨PCOS患者GAS5与miR-222的相关性。方法选取2019年12月至2020年10月于深圳市妇幼保健院生殖医学中心接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)治疗的86例不孕症患者,其中42例典型的PCOS患者纳入实验组,其余44例因男方因素不孕行IVF-ET患者纳入对照组,应用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测两组受试者颗粒细胞中GAS5和miR-222的表达情况。比较两组患者的一般资料及性激素六项水平,采用Pearson相关分析法分析PCOS患者GAS5与性激素和miR-222的相关性。结果实验组患者身体质量指数(BMI)、黄体生成素(LH)及孕酮(P)明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,实验组患者颗粒细胞中的GAS5表达水平明显降低,miR-222表达水平明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析结果显示,GSA5与miR-222表达呈负相关(r=-0.545,P=0.0002),GAS5与LH呈负相关(r=-0.89,P=0.019)。结论PCOS患者颗粒细胞中GAS5及miR-222表达异常,GAS5与miR-222表达和LH呈负相关,预示GAS5和miR-222可能在PCOS的发病机制中发挥重要作用。

以蛛网膜囊肿为首发症状的神经皮肤黑色素沉着序列征1例

神经皮肤黑色素沉着序列征(NCM)是一种罕见的皮肤、软脑膜、蛛网膜黑色素细胞错构病,主要表现为外胚层的组织器官受累,中胚层、内胚层的组织也有不同程度受累[1]。该病在1861年首次被ROKITANSKY描述[2],国内也有报道[3],现将本院收治的1例报道如下。

子宫内膜CD38、CD138表达水平与不明原因RIF的关系研究

目的:探讨子宫内膜白细胞分化抗原38(CD38)、白细胞分化抗原138(CD138)表达水平与不明原因反复种植失败(RIF)的关系。方法:回顾性选取我院与深圳市妇幼保健院生殖中心于2020年1月至2021年3月收治的120例行体外受精-胚胎移植(IVF-EF)及单精子卵胞浆内显微注射-胚胎移植(ICSI-ET)助孕的患者的临床资料,根据是否获得妊娠,将行胚胎移植术≥2个周期均未获得妊娠者纳入RIF组(72例)、第一周期行IVF-ET/ICSI-ET后获得妊娠者纳入对照组(48例)。比较RIF组与对照组子宫内膜CD38、CD138阳性表达率、不同种植失败次数患者CD38、CD138阳性表达率和表达量。结果:RIF组中,子宫内膜CD38、CD138、CD38或CD138表达为阳性的患者占比高于对照组;在移植失败2次的患者中,CD38阳性表达率最高,在移植失败3次的患者中,CD138阳性表达率最高,在移植失败>3次的患者中,CD38或CD138阳性表达率最高;与移植失败2次的患者比,移植失败3次、>3次患者的CD38、CD138表达量均较高,且移植失败>3次的CD38、CD138表达量高于移植失败3次(P<0.05)。结论:CD38、CD138在不明原因RIF患者体内呈高阳性表达率,且随着其水平升高,种植失败次数增多,可将其作为对行IVF-EF及ICSI-ET助孕的患者胚胎种植结局的评估指标。

辅助生殖技术双胎妊娠子代神经发育的随访研究

目的探讨辅助生殖技术(ART)双胎妊娠对子代神经发育的主要影响因素。方法选取2011年1月-2017年12月在深圳市妇幼保健院儿童保健科就诊双胎妊娠出生的0~3岁婴幼儿2538例为ART双胎组,1728例为自然双胎组。结果两组间分娩时孕周和出生体质量以及月龄、身长/高、体质量、MDI和MDI2差异均无统计学意义(P>0.05);ART双胎组的Apgar1和Apgar5、剖宫产比例和人工喂养比例均高于自然双胎组,差异有统计学意义(P<0.05);ART双胎组的PDI和PDI2高于自然双胎组,差异有统计学意义(P<0.05);两组MDI和PDI与孕周、出生体质量均有一定的相关性,且相关系数均比较相近(接近0.45);而MDI2和PDI2与孕周、出生体质量的相关性不强(接近0.1)。结论双胎妊娠的子代神经发育与妊娠方式无关,家长的良好教育理念、好的家庭氛围、丰富的信息刺激,以及延长胎龄将对婴幼儿神经发育有积极的作用。

辅助生殖技术单胎低体重儿相关影响因素分析

目的了解辅助生殖技术(ART)单胎低体重儿的出生率,分析低体重儿发生的相关因素,为临床提供参考。方法收集2011-2016年在深圳市妇幼保健院生殖中心借助ART成功分娩的770例单胎婴儿为观察组,同期自然分娩的770例孕妇为对照组;进一步将观察组分为低出生体重儿组和正常体重儿组,将两组的临床及实验室数据进行对比分析。结果 ART组低体重儿的出生率明显高于对照组(P=0.001);ART患者低体重儿组平均妊娠天数明显少于正常体重儿组(P=0.010),原发不孕比例低于正常体重儿组(P=0.003),女性因素不孕比例高于正常体重儿组(P=0.008)。结论低出生体重儿是ART技术妊娠结局的重要并发症,其中妊娠天数、原发不孕及女性不孕比例可能是影响低体重儿发生的重要因素。

辅助生殖技术中子宫内膜容受性指标的评价

子宫内膜容受性(endometrial receptivity,ER)是指子宫内膜允许囊胚定位、黏附、穿透、植入并使胚胎着床、发育的能力,其与胚胎植入密切相关。ER是决定辅助生殖技术成功与否的关键因素之一。近年来因"二孩"政策的开放和辅助生殖技术的发展,ER越来越受到学者的关注,准确预测ER对提高辅助生殖技术的成功率十分重要。随着研究的深入,ER的评价指标也越来越多,尽管如此,目前仍缺乏统一的标准。如何准确评估ER,从而更好地改善ER提高体外授精(in vitro fertilization,IVF)妊娠率。

年龄与精子DNA完整性、精子CMA3及精液参数的相关性研究

目的探讨年龄对精子DNA完整性、精子CMA3及精液相关参数的影响。方法选取2022年3月—2022年6月在深圳市妇幼保健院生殖医学中心就诊的140例男性患者,按照世界卫生组织第五版标准进行计算机辅助精液常规分析;精子染色质结构分析检测精子DNA碎片化指数(DNA fragmentation index,DFI)和高DNA可染性精子(High DNA Stainabilty,HDS);荧光染色法检测精子色霉素A3(Sperm chromomycinA3,CMA3)阳性率及精子顶体完整率,对年龄与精子浓度、精子活力、DFI、HDS、精子CMA3阳性率及精子顶体完整率进行比较及相关性分析。结果年龄与精液体积、PR、TM及精子顶体完整率负相关(P<0.05);年龄与DFI和CMA3正相关(P<0.05);CMA3与DFI及HDS正相关(P<0.05)。不同年龄组之间精子浓度和精子正常形态率的比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论年龄影响精子质量、精子DNA完整性及核成熟度,精子碎片率及核成熟度对高龄男性的生育能力具有一定的评估价值。