CYP3A4基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响

目的研究细胞色素P450酶3A4(CYP3A4)基因多态性对精神分裂症患者齐拉西酮血药浓度的影响。方法纳入70例精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗,采用聚合酶链反应-限制性内切片段长度多态性法(PCR-RFLP)进行CYP3A4基因分型测定,高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定齐拉西酮稳态谷浓度,单因素方差分析比较不同基因型组间血药浓度的差异,多元线性回归分析各协变量如性别、年龄、体重、剂量、合并用药、基因分型与齐拉西酮血药浓度的关系。结果70例患者中,男性组与女性组、<30岁组与≥30岁组、单一用药组与合并用药组间齐拉西酮血药浓度和浓度剂量比(C/D)无显著差异(P>0.05);CYP3A4*1G和*18B等位基因突变频率为25.71%和1.43%,*18B AA组与AG组、*1G CC组与CT组,CC组与TT组间血药浓度和C/D无显著差异(P>0.05),*1G TT组齐拉西酮C/D较CT组高,分别为(2.44±1.02)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d和(1.12±0.69)ng·mL^(-1)·mg^(-1)·d(P<0.05);多元线性回归分析调整后R2=0.503(P<0.001),剂量与血药浓度存在显著正相关,CYP3A4*1G TT型患者的血药浓度较CC型患者高35.40%(P<0.05)。结论CYP3A4基因多态性可影响齐拉西酮血药浓度,结合基因多态性和血药浓度能更好的实现个体化用药。

门诊患者艾司西酞普兰血药浓度及剂量校正浓度的影响因素分析

目的研究门诊患者艾司西酞普兰的血药浓度和剂量校正浓度(dose-adjusted serum concentration,C/D)的影响因素,为治疗药物监测(therapeutic drug monitoring,TDM)的临床应用提供参考。方法纳入2019年1月-2021年12月门诊服用艾司西酞普兰的患者1881例,比较日剂量、性别、年龄、药物生产厂家、肝肾功能和联合用药对艾司西酞普兰血药浓度及C/D的影响。结果门诊患者艾司西酞普兰日剂量为15 mg(10.00,20.00),平均血药浓度为23.60 ng/mL(13.30,40.20),平均C/D为1.65 ng/(mL·mg)·d(0.93,2.56)。女性组的C/D较男性组高(P<0.05),30岁以上患者组的C/D较30岁以下的高(P<0.05);联合细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)抑制剂和联合CYP450底物的C/D明显大于无联合组,联合抑制剂组的C/D是无联合组的1.88倍(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,日剂量、性别、年龄、联合底物或联合抑制剂对艾司西酞普兰血药浓度的影响具有统计学意义(P<0.05)。结论门诊患者艾司西酞普兰血药浓度影响因素复杂,临床应根据血药浓度调整用药剂量,尽量避免联合使用CYP450酶的抑制剂。