4-羟基壬烯醛引起支气管上皮细胞白细胞介素-8升高的机制及银杏内酯B的拮抗作用

目的探讨4-羟基壬烯醛（4-HNE）引起人支气管上皮细胞（16HBE）前炎因子白细胞介素-8（IL-8）升高的机制，以及银杏内酯B对其的拮抗作用。方法实验分组为4-HNE（10μmol／L）组、银杏内酯B（100μmol／L）孵育＋4-HNE（10μmol／L）组和正常对照组3组，在刺激支气管上皮细胞0．5、2、4、8、12h后，检测细胞IL-8和IL-8mRNA的表达水平、磷酸化c-Jun氨基末端激酶（JNK）、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）1／2、转录激活蛋白-1（AP-1）的活性；观察MAP激酶（MEK）1抑制剂PD98059阻断ERK1信号转导途径后，对4-HNE引起的AP-1结合活性和IL-8生成的影响。检测上述3个实验组AP-1的结合活性。应用方差分析和t检验进行统计学处理。结果4-HNE组、银杏内酯B孵育＋4-HNE组、正常对照组刺激细胞4h后，细胞上清IL-8值分别为（98．3±4．2）、（88．2±5．3）和（65．3±6．2）μg／L；刺激12h后细胞上清IL-8值分别为（116．5±5．6）、（102．8±4．7）和（63．7±6．6）μg／L。4-HNE组0．5、2、4、8、12h的磷酸化ERKl水平高于对照组（t值为2．83—14．03，P均〈0．05）；4-HNE、银杏内酯B孵育＋4-HNE组、PD98059＋4-HNE组及正常对照组的AP-1结合活性差异有统计学意义（F值为21．49-194．16，P均〈0．01）。PD98059孵育2h，4-HNE作用2、4、8、12h后，IL-8表达和AP-1结合活性明显低于未用PD98059孵育4-HNE刺激组。银杏内酯B＋4-HNE组AP-1结合活性低于4-HNE组。结论4-HNE可以通过ERK1途径增强AP-1转录活性，促进支气管上皮细胞IL-8表达。而银杏内酯B可通过抑制AP-1活性，减少4-HNE引起的支气管上皮细胞IL-8的合成。