实时监测衰老报告小鼠模型的研究进展

衰老是老年慢性疾病的独立危险因素,理解衰老机制是实现这些疾病早期预防与有效干预的关键之一。系统衰老是动态演进的过程,其机制研究面临挑战。随着对细胞衰老与系统衰老相关生物标志物研究的进展以及小动物活体光学成像的发展,国内外同行构建了越来越多的实时监测衰老报告小鼠模型,助力衰老机制与干预策略研究。本文基于几种经典的、广泛应用的衰老生物标志物(p16^(Ink4a)、p21^(Waf1/Cip1)、p53和Glb1),归纳了近些年来与其相关的实时监测衰老报告小鼠模型,综合分析了它们在系统衰老研究中的应用价值。

细胞衰老过程中的细胞通讯

细胞衰老是指正常细胞经过有限次分裂之后,停止分裂,并伴随细胞形态和生理功能发生显著改变的现象。细胞衰老的特征之一衰老相关分泌表型(senescence-associated secretory phenotype,SASP),通过细胞间通讯,协调细胞间功能、控制细胞的生长分裂与衰老进而影响组织、器官、个体衰老以及疾病的发生发展。本文讨论了细胞通讯调控细胞衰老的机制,阐述了其对个体衰老与疾病的影响,展望了通过影响细胞通讯干预细胞衰老和衰老相关疾病的发生。

PML2过表达促进Zmpste24^-/-早衰小鼠胚胎成纤维细胞衰老

该研究以Zmpste24基因缺陷早衰小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)为模型,探索细胞核内亚结构PML NBs(promyelocytic leukemia nuclear bodies)与细胞衰老之间的关联。在Zmpste24野生型(+/+)和缺陷型(-/-)MEF细胞中过表达GFP-PML1和GFP-PML2及对照GFP,通过传代计数监测细胞增殖,β-gal染色检测细胞衰老,免疫荧光观察PML NBs结构形态、增殖标志物Ki-67和DNA损伤应答信号γH2AX。结果显示,过表达PML2而非PML1显著抑制Zmpste24+/+和Zmpste24-/-MEF细胞的增殖,降低Ki-67阳性细胞比例,削弱DNA损伤修复能力,加速细胞衰老。而且,过表达PML2促进Zmpste24-/-MEF细胞衰老的效应比在Zmpste24+/+细胞中更为显著。此外,对比Zmpste24+/+,在Zmpste24-/-MEF细胞中过表达PML2可诱导更高比例的细胞产生线性PML NBs结构,且实验证明这种异常结构与细胞衰老紧密关联。