Wnt/β-catenin信号通路相关调控因子在气虚血瘀型特发性肺纤维化中的动态表达研究

目的:探索Wnt/β-catenin信号通路中Wnt1、β-catenin在气虚血瘀型特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)中的动态表达,寻找最佳干预靶点及最佳干预时间。方法:采用力竭游泳+高脂饮食+气管内推注博来霉素法复制气虚血瘀型IPF大鼠模型,空白组常规饲养+气管内推注生理盐水。选取SPF级Wistar大鼠80只,雌雄各半。随机抽取15只为空白组,分为空白7、14、28 d组3组;剩余65只进行证候造模,并选取45只证候造模成功大鼠,气管内推注博来霉素5.0μg/g体质量,分为模型7、14、28 d组3组。采用免疫印迹法检测大鼠肺组织Wnt1、β-catenin、肝细胞生长因子(HGF)及结缔组织生长因子(CTGF)的表达,酶联免疫吸附试验检测大鼠血清HGF、CTGF的含量。结果:气虚血瘀型IPF大鼠肺组织Wnt1、β-catenin、HGF、CTGF蛋白表达,空白组各时间点表达无明显差异(P>0.05),而同期模型组表达均明显升高(P<0.01)。Wnt1、β-catenin蛋白表达方面,模型组之间进行两两对比,除β-catenin模型28 d与模型14 d无明显差异外,余两两间对比差异均有统计学意义(P<0.01)。HGF、CTGF方面,模型组之间进行两两对比,除CTGF模型28 d与模型7 d、14 d对比无明显差异外,余两两间对比差异均有统计学意义(P<0.01)。血清Wnt1、β-catenin含量方面,空白组各时间点含量对比差异无统计学意义(P>0.05);模型组与同期空白组对比,含量在14 d、28 d时均升高(P<0.01或P<0.05);模型14 d的Wnt1较模型7 d对比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:气虚血瘀型IPF大鼠模型中Wnt1、β-catenin表达升高,可能会导致Wnt/β-catenin信号通路被激活,介导下游靶基因的表达,使细胞外基质聚集,最终导致IPF的发生。