乌司他丁对失血性休克／复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究乌司他丁（ulinastαtin，UTI）对失血性休克／复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠24只，随机分为三组：生理盐水对照组（NS组）、双重打击模型组（HS／L组）和乌司他丁治疗组（HS／L＋U组），每组8只。对照组股静脉给予NS5mL／kg生理盐水；模型组建立失血性休克／复苏-内毒素双重打击模型；乌司他丁治疗组腹腔注射乌司他丁50000U／kg。容量复苏后6h处死大鼠。观察血流动力学变化；检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（NO）、丙氨酸转氨酶（ALT）及门冬氨酸转氨酶（AST）的浓度，同时检测肝组织髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）浓度及超氧化物歧化酶（SOD）活性；HE染色光镜下观察肝组织病理学变化及对肝损伤评分。Wester—blot检测肝组织核因子-κB（NF—κB）的表达。结果与对照组比较，HS／L组平均动脉压（MAP）在复苏后2—6h降低；与HS／L组比较，HS／L＋U组MAP在复苏后3～6h升高。与对照组比较，HS／L组血清TNF-α、IL—1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度升高，肝组织SOD活性降低，MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达升高；与HS／L组比较，乌司他丁治疗组血清TNF-α、IL-1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度降低，肝组织SOD活性升高，MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达降低。HS／L组肝组织病理学评分明显高于对照组，HS／L＋U组肝组织病理学评分低于HS／L组。结论乌司他丁对失血性休克／复苏一内毒素诱导的大鼠急性肝损伤有一定保护作用，其机制可能与减轻炎性反应及氧化应激反应有关。