职业性慢性苯中毒49例临床分析

目的探讨职业性慢性苯中毒的临床特点、治疗与转归。方法分析49例职业性慢性苯中毒患者中毒程度与工龄、外周血细胞计数间的关系,以及治疗前后症状、外周血细胞计数的差异。结果 49例职业性慢性苯中毒患者中37例轻度中毒,6例中度中毒,6例重度中毒。轻度组、中度组、重度组的白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数均低于对照组,且差异有统计学意义(均P<0.05);轻度组、中度组与重度组间红细胞计数结果差异有统计学意义(P<0.05),轻度组与重度组间血红蛋白、血小板计数差异有统计学意义(P<0.05);患者3组间白细胞、中性粒细胞计数差异无统计学意义(P>0.05)。职业性慢性苯中毒患者经治疗后,头晕、乏力、失眠、多梦、牙龈出血、皮下瘀斑症状均有不同程度减轻;治疗前后白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白、血小板计数差异均无统计学意义(P>0.05)。结论职业性慢性苯中毒患者红细胞、血红蛋白、血小板计数有随苯中毒轻、中、重依次递减趋势;目前治疗可缓解一般症状,但较难改善外周血白细胞、中性粒细胞、红细胞、血红蛋白等指标。

家兔血液灌流动物模型的构建和安全性评价

目的建立经家兔外周血管进行血液灌流(hemoperfusion,HP)的实验动物模型并对其安全性进行评价。方法 12只健康白色新西兰家兔随机分为2组,每组6只。HP组实验动物在表面麻醉下一侧耳中央动脉置入动脉留置针,另一侧耳缘静脉置入静脉留置针,动/静脉留置针依次通过管路连接恒流泵、血液灌流器、排空气管和三通阀构成HP体外循环,以恒流泵流速2m L/min进行HP持续2h。对照组除不连接血液灌流器外,按照HP组的操作进行体外循环。HP进行期间监测家兔的生命体征,在HP开始前和HP开始后2h、4h、8h、24h,采集两组动物外周血,检测血常规、血清蛋白(总蛋白、白蛋白和球蛋白)和电解质(Na^+、K^+、Ca^(2+)和Cl^-),评价该HP动物模型的安全性。结果 HP进行期间动物生命体征平稳,HP血流顺畅,实验期间未见动物死亡。HP组与对照组家兔红细胞计数(F=0.386,P=0.548)、平均红细胞体积(F=0.041,P=0.844)、血红蛋白(F=0.375,P=0.554)、白细胞计数(F=0.005,P=0.943)、淋巴细胞计数(F=0.212,P=0.655)、单核细胞计数(F=0.508,P=0.492)、中性粒细胞计数(F=0.026,P=0.875)、血小板计数(F=1.270,P=0.286)、平均血小板体积(F=0.037,P=0.851)、Na^+(F=1.012,P=0.338)、K^+(F=0.001,P=0.972)、Ca^(2+)(F=1.812,P=0.208)、血清总蛋白(F=4.929,P=0.051)和球蛋白水平(F=2.641,P=0.135)差别无统计学意义。HP组家兔血清白蛋白水平降低(F=27.490,P=0.000),Cl-水平升高(F=11.040,P=0.008),相对对照组差别有统计学意义。结论成功建立经家兔外周血管进行HP的实验动物模型,该模型安全可靠,可以满足HP实验需要。

职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者HLA-B~* 13:01等位基因与肝功能损害关系

目的探讨职业性三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)患者携带人白细胞抗原(HLA-B)~*13:01等位基因情况,分析其与肝功能受损程度的关系。方法采用方便抽样方法,以20例OMDT患者为研究对象。采用测序分型方法检测研究对象周围血DNA中HLA-B~*13:01等位基因。检测患者血清总蛋白、白蛋白、总胆红素、直接胆红素水平和丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶活力,分析患者携带HLA-B~*13:01等位基因数目与上述肝功能指标的相关性。结果有16例OMDT患者携带HLA-B~*13:01等位基因。HLA-B~*13:01携带者的血清总蛋白水平高于HLA-B~*13:01非携带者(P<0.05);血清总蛋白水平与携带HLA-B~*13:01等位基因数目呈正相关关系(P<0.05)。结论 OMDT患者肝功能受损程度可能与携带HLA-B~*13:01等位基因情况有关。

重症职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者凝血功能的变化

目的通过了解重症职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者凝血因子水平的变化规律,探讨其在疾病进程判断和肝功能损伤评价中的意义。方法分别抽取23例正常人和8例重症职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者抗凝外周全血,采用仪器法检测外周血中凝血因子活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原、凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT)水平。结果重症职业性三氯乙烯药疹样皮炎观察组APTT、PT和TT分别为(33.78±9.15)、(16.04±6.67)和(18.28±2.56)s,对照组分别为(28.91±2.67)、(11.23±0.79)和(15.7±0.96)s,2组相比,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);观察组纤维蛋白原为(1.43±0.33)g/L,对照组为(2.64±0.46)g/L,2组比较,差异也有统计学意义(P<0.01)。结论监测三氯乙烯药疹样皮炎患者外周血凝血因子水平对于疾病进程判断和肝功能损伤评价具有重要的参考价值。

肝功能损伤对职业性三氯乙烯药疹样皮炎治愈率影响的Cox回归分析

[目的]探索肝功能损伤程度对职业性三氯乙烯药疹样皮炎(occupational medicamentosa-like dermatitis induced by trichloroethylene,OMDT)治愈率的可能影响。[方法]收集2012年1月—2016年6月入院接受诊疗的所有30名OMDT病例的病程和结局资料,用Cox回归模型分析病例住院期间检测到的血清总蛋白最低值(TPL)、白蛋白最低值(ALB_L)、总胆红素最高值(TBIL_M)、直接胆红素最高值(DBIL_M)、丙氨酸氨基转移酶活性最高值(ALT_M)、天门冬氨酸氨基转移酶活性最高值(AST_M)、谷氨酰转肽酶活性最高值(GGT_M)、碱性磷酸酶活性最高值(ALP_M)对OMDT治愈率的影响。[结果]30名OMDT病例病程中位数为108 d,截尾值占30.0%,总体治愈率为70.0%。所研究肝功能损伤程度指标间存在共线性。通过主成分分析,将前三个主成分代入Cox回归模型后发现,主要反映TP_L、ALB_L、TBIL_M、DBIL_M变异的主成分1是影响OMDT治愈率最重要的因素(RR=0.62,P<0.05)。Cox回归模型表达式显示,TP_L和ALB_L越高,TBIL_M、DBIL_M、ALT_M、AST_M、GGT_M、ALP_M越低,病例治愈率越高。[结论]肝功能损伤程度对OMDT的治愈率有影响,积极保护肝脏功能有助于提高病例的治愈率。

慢性苯中毒31例患者治疗前后血液学分析

目的探讨慢性苯中毒患者治疗前后的外周血常规、血细胞形态及骨髓象分类及形态特点。方法根据GBZ 68《职业性苯中毒的诊断》标准对患者分组,进行外周血常规及血细胞形态检查。选取材、涂片、染色好的骨髓片计数有核细胞200个,对其进行分类并观察细胞形态。结果与对照组比较,治疗前的轻、中、重度中毒组WBC、RBC、PLT计数及Hb含量均下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后的WBC、PLT计数及Hb的变化,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后外周血细胞形态与治疗前相比变化不大。治疗后骨髓增生程度、粒红细胞比值均主要集中在正常区间,不同中毒程度组间骨髓增生程度及粒红细胞比值,差异无统计学意义(P>0.05)。骨髓粒系及红系形态均无明显毒性改变。结论治疗前后外周血常规及血细胞形态变化不大,治疗后骨髓象有所改善。

双重等位基因特异性实时聚合酶链反应检测三氯乙烯药疹样皮炎患者HLA-B＊13：01基因

目的应用双重等位基因特异性实时聚合酶链反应（PCR）检测三氯乙烯药疹样皮炎患者携带人白细胞抗原等位基因（HLA-B＊13：01）情况。方法选取2014年1月至2016年10月入院接受诊疗的20名三氯乙烯药疹样皮炎患者作为病例组，并随机选取2016年1至10月接受健康检查的20名体检正常者作为对照组。采集所有研究对象的外周肘静脉血并提取基因组DNA，用双重等位基因特异性实时PCR检测DNA样本是否含有HLA-B＊13：01基因，并比较分析病例组携带肌HLA-B＊13：01基因情况与对照组的差异。结果病例组患者年龄中位数为25．0岁，对照组中位数为27．0岁，差异无统计学意义（Z=0．30，P〉0．05）。病例组男性占60．0％，与对照组（70．0％）差异无统计学意义（Х^2=0．44，P〉0．05）。病例组患者接触三氯乙烯平均时长为30．8d，对照组人群均未接触三氯乙烯。病例组HLA—B＊13：01基因频率（80．0％）高于对照组（20．0％），差异有统计学意义（Х^2=14．40，P〈0．01），OR值为16．00。结论双重等位基因特异性实时PCR可能用于检测三氯乙烯药疹样皮炎患者HLA-B＊13：01基因研究。

三氯乙烯药疹样皮炎与人疱疹病毒6型、人巨细胞病毒感染关联

目的探讨三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)与人疱疹病毒6型(HHV6)、人巨细胞病毒(HCMV)既往感染、再激活、近期感染的关联。方法采用道抽样法,以20例OMDT患者为病例组,以20名职业接触三氯乙烯超过半年的健康人员为接触组,以20名无三氯乙烯接触史的健康人员为对照组。采用酶联免疫吸附测定方法测定3组人员血清中HHV6、HCMV免疫球蛋白(Ig) G、Ig M抗体,并采用聚合酶链式反应方法测定其全血DNA样本中HHV6和HCMV DNA。分析3组人群间、不同临床类型OMDT患者间HHV6和HCMV的既往感染率、再激活率、近期感染率的差异。结果病例组人群HHV6、HCMV既往感染率均高于对照组(65. 5%vs 20. 0%,75. 0%vs 15. 0%,P <0. 017)。病例组人群HHV6、HCMV再激活率虽高于对照组,但差异无统计学意义(P> 0. 017)。病例组人群HHV6和HCMV近期感染率分别与对照组比较,差异均无统计学意义(P> 0. 017)。接触组和对照组人群间、不同临床类型OMDT患者间HHV6和HCMV的既往感染率、再激活率、近期感染率分别比较,差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论 OMDT可能与HHV6、HCMV既往感染有关。

三氯乙烯致细胞氧化应激及与热休克蛋白70的关系

目的探讨三氯乙烯(TCE)致细胞氧化应激反应,以及热休克蛋白70(HSP 70)在其中的可能作用。方法用二甲亚砜配制不同浓度TCE溶液(0、0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 mmol/L)染毒体外培养的人Hep G2细胞,24 h后用噻唑蓝(MTT)试验检测细胞活力,酶联免疫吸附试验检测细胞内的丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、HSP 70水平,分析TCE浓度与MDA、GSH、HSP 70水平间的关系。结果 TCE浓度≤8.00 mmol/L时Hep G2细胞活力与TCE浓度为0 mmol/L时比较,差异无统计学意义(P>0.05)。随着TCE浓度增高,MDA水平呈上升趋势(β=20.59,P<0.01),GSH水平呈下降趋势(β=-0.98,P<0.01);TCE浓度≥2.00 mmol/L时MDA水平高于TCE浓度为0 mmol/L时的水平,GSH水平低于TCE浓度为0 mmol/L时的水平,差异均有统计学意义(均P<0.01)。HSP 70水平随TCE浓度增高未呈明显趋势变化。结论 TCE在不显著影响细胞活力的剂量范围内可导致细胞发生氧化应激和脂质过氧化损伤,而HSP 70可能不参与此过程。

三氯乙烯药疹样皮炎患者携带HLA-B*13:01等位基因情况与外周血白细胞计数指标的关联分析

目的探讨三氯乙烯药疹样皮炎患者携带HLA-B*13:01等位基因情况与外周血中白细胞计数指标的关联。方法连续选取2014年1月—2016年10月入院接受诊疗的20名三氯乙烯药疹样皮炎患者作为研究对象。采用测序分型方法检测研究对象外周血DNA样本中HLA-B*13:01等位基因。分析携带和不携带HLA-B*13:01基因患者外周血白细胞计数最大值、淋巴细胞计数最大值、单核细胞计数最大值、中性粒细胞计数最大值、嗜酸粒细胞计数最大值和嗜碱粒细胞计数最大值的差异,以及携带HLA-B*13:01等位基因数目与上述白细胞计数指标的相关性。结果研究对象中不携带HLA-B*13:01等位基因、携带HLA-B*13:01杂合子和纯合子者分别占20.0%、70.0%和10.0%。HLA-B*13:01携带者与非携带者的白细胞计数指标相比,差异无统计学意义;携带HLA-B*13:01等位基因数目与白细胞计数指标无显著相关性。结论该研究人群中未发现携带HLA-B*13:01等位基因情况与外周血白细胞计数指标有关联,研究结果还需要在更大样本量人群中作进一步验证。