非核苷逆转录酶抑制剂新进展

治疗艾滋病的逆转录酶抑制剂主要包括核苷逆转录酶抑制剂(NRTIs,如齐多夫定)和非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTIs,如奈韦拉平)。目前至少有30多类非核苷类化合物被发现具有选择性抑制HIV-1逆转录酶的作用,其中已经获得美国FDA批准上市的包括奈韦拉平、地拉夫定和埃法韦伦,还有一些品种正在进行临床试验,其中效果较好的包括MKC-442、trovirdine、loviride等。“第一代”NNRTIs的缺点是容易使病毒产生变异,出现耐药性。“第二代”NNRTIs则活性谱广,不容易产生耐药的变异病毒。属于“第二代”NNRTIs的化合物除了埃法韦伦外,还包括埃法韦伦的衍生物DPC083,咪唑衍生物capravirine,二芳基嘧啶类化合物etravirine、rilpivirine。此外,还有一些喹喔啉、吡嗪酮类、烯基二芳基甲烷等也表现出很好的抗HIV活性。相信在不久的将来,将有更多更有效的非核苷逆转录酶抑制剂为人类的健康带来福音。