基于16S rDNA研究黄芩素对高脂饮食诱导肥胖小鼠肠道菌群的影响

目的以高脂饮食诱导建立肥胖小鼠模型,探索黄芩素(Baicalein,BAI)干预对小鼠糖脂水平、附睾脂肪组织病理形态及肠道微生物结构变化的影响。方法将40只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(ND组)、模型组(HD组)、黄芩素低剂量组(BAI-L组,200mg/kg)和黄芩素高剂量组(BAI-H组,400mg/kg),每组10只。除正常组以普通饲料喂养外,其余各组均以高脂饲料喂养。灌胃12周后,麻醉并眼球采血后处死,留取血清测定空腹血糖(FBG)、胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平;观察附睾脂肪的病理学改变;收集各组小鼠粪便进行16S rDNA高通量测序。结果HD组小鼠体重、附睾脂肪系数、FBG、TC和TG水平均显著高于ND组(P<0.05,P<0.01);HD组小鼠的附睾脂肪细胞体积明显增大,细胞中可见大量脂肪小泡。与HD组相比,BAI-L、BAI-H组均不同程度的降低肥胖小鼠体重、附睾脂肪系数和糖脂水平,且能明显改善附睾脂肪的病理形态。同时,黄芩素能够在一定程度上调节肥胖小鼠肠道微生物的物种组成,显著增加副萨特氏菌(Parasutterella)的相对丰度,降低布劳特氏菌(Blautia)、颤杆菌克(Oscillibacter)、土拉菌(Tuzzerella)、Lachnospiraceae_UCG-006、Anaerovorax、分枝杆菌属(Negativibacillus)的相对丰度(P<0.05,P<0.01)。结论黄芩素对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的体重和糖脂水平具有一定的调控作用,其机制可能与改善小鼠肠道菌群结构丰度及多样性有关。

中医脉诊现代研究轨迹及发展趋势分析

目的:从过去脉诊70余年的研究文献中,分析与总结其研究轨迹与趋势。方法:利用自然语言处理相关技术,gephi和Echarts等工具,通过绘制主题河流图、术语共现网络图和突现检测算法等对文献的标题和关键词进行挖掘与分析。结果:脉诊总体研究可分为4大主题,分别是脉诊客观化、经典古籍的脉诊知识、临床验案中脉诊知识和名老中医脉诊知识等;近期研究关注焦点在于《内经》人迎寸口脉法临床价值重新受到重视、国医大师李士懋脉诊经验以及系统辨证脉学的创立。结论:脉诊领域紧紧围绕传承与现代化两大主线,传承方面成果突出,但是现代化硕果较少,且过于注重对经典理论的挖掘传承,缺少循证和现代化的研究视角。

鼻咽癌表观遗传学的研究进展

鼻咽癌(NPC)是一种具有显著地域特性的恶性肿瘤,与EB病毒(EBV)感染、遗传易感性、环境因素等密切相关,但鼻咽癌具体的发病机制目前尚未完全阐明。表观遗传学是遗传学的一门分支学科,现已证实在肿瘤的发生、发展、转移和诊疗中发挥着重要作用,尤其是抗癌基因DNA甲基化、组蛋白修饰等在肿瘤机制研究中意义重大。近年来,表观遗传学在鼻咽癌的早筛早诊、机制研究和临床治疗等方面也提供了重要的见解。因此,本文综述了近几年表观遗传学包括DNA甲基化、非编码RNA、组蛋白修饰和染色体重塑等在鼻咽癌发病机制研究和临床前应用中的研究进展。

氨基糖苷类药物的耳毒性机制和耳保护策略研究进展

氨基糖苷类药物(AGs)所致耳毒性的机制探究与保护策略逐渐成为耳科领域关注的热点之一。AGs主要通过血液系统穿过血迷路屏障后进入内外淋巴,再从内外淋巴进入毛细胞发挥耳毒性作用。近年来,有关AGs损伤的耳保护策略研究热点可分为以下3个方面,首先可以通过降低AGs的耳毒性但保留其高效杀菌性,其次可以阻止AGs进入毛细胞,最后还可以通过阻断AGs在毛细胞内的损伤作用靶点发挥其内耳毛细胞保护作用。但AGs所致听力损失的防治仍未取得重大突破,更多的AGs损伤作用机制亟待进一步研究,为未来治愈AGs所致听力损失提供新的研究方向。

桑辛素通过调节胆固醇代谢改善油酸诱导的HepG2细胞脂质蓄积

目的观察桑辛素对油酸(oleic acid,OA)诱导的HepG2细胞脂质蓄积的改善作用,并探讨其可能机制。方法以300μM OA处理HepG2细胞24 h诱导建立脂质蓄积模型,2.5、5、10μM的桑辛素和OA共同作用于细胞24 h,采用CCK-8法测定细胞存活率,油红O染色观察细胞内脂质含量情况,DiI-LDL检测细胞脂质摄取能力,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定桑辛素对胆固醇代谢关键基因过氧化物酶体增殖物激活受体a(PPARα)和胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)蛋白表达的情况,并将桑辛素与低密度脂蛋白受体(LDLR)和PPARα通过AutoDock vina软件进行分子对接验证。结果OA刺激HepG2细胞导致细胞内脂滴颗粒明显增加,脂质含量明显升高(P<0.01)。与模型组相比,桑辛素可明显改善模型组肝细胞脂质蓄积,并降低脂质含量(P<0.05)。桑辛素可抑制HepG2细胞对DiI-LDL的摄取,上调细胞中PPARα和CYP7A1的蛋白表达水平(P<0.05)。分子对接显示桑辛素与LDLR和PPARα受体表现出良好的对接活性。结论桑辛素对HepG2细胞脂质蓄积模型有明显的改善作用,其机制可能与调节PPARα通路有关。

间充质干细胞在1型糖尿病胰岛移植中的应用进展

胰岛移植被认为是治疗1型糖尿病的有效方法之一,但其疗效受到多种因素限制。胰岛在分离、培养和移植过程中的缺氧、应激及排斥反应,都会影响胰岛移植的结局。间充质干细胞(MSC)因其抗炎、促进血管生成和调节免疫代谢等生物特性,一直备受研究者关注。此外,MSC的衍生物如外泌体在调节缺氧诱导的氧化应激、促进机体血管形成和调节免疫方面也具有重要作用。基于MSC的胰岛移植可能是1型糖尿病的有效治疗方法。因此,本文就MSC在胰岛移植前后发挥的潜在作用进行综述,并探讨其临床应用及局限性,以期为今后胰岛移植治疗1型糖尿病的相关研究提供新的思路和见解。

合成微生物与水污染治理应用

水污染是当今世界面临的严峻环境问题之一,影响人们的生活质量和经济的可持续发展。利用微生物的降解能力以及与之相应的生物修复技术是去除环境污染物以及修复水环境的重要手段。但是,由于水污染环境的复杂现状,传统微生物学治理方法受到了限制。运用合成生物学“设计-构建-测试-学习”的理念,对目标微生物底盘进行从头设计、改造,从而获得对污染物具有高效、广谱降解能力的合成微生物,不仅可满足现在复杂污水环境的治理要求,还能实现绿色、高效的循环治理,是未来合成生物学的发展应用方向之一。本文简要介绍了水污染的现状、常用的治理技术以及当今合成微生物在水污染治理中的应用,重点介绍了合成微生物底盘的种类以及通过底盘改造构建的合成微生物在水污染治理中的优势,以期通过合成生物学手段不断完善和优化污染物降解和水污染治理技术,为实现水环境污染的高效治理提供参考。

基于网络药理学的桑白皮治疗2型糖尿病的作用机制

通过网络药理学和分子对接方法探讨桑白皮治疗2型糖尿病的作用机制。运用中药系统药理学数据库与分析平台筛选桑白皮的活性成分及相应作用靶点,借助DrugBank、GeneCards和TTD数据库检索疾病靶点。活性成分靶点与疾病靶点取交集得到桑白皮作用于2型糖尿病的预测靶点,构建活性成分-潜在靶点网络图和关键靶点蛋白质-蛋白质相互作用(protein protein interaction,PPI)网络。将交集基因进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析;最后应用AutoDock软件进行活性成分及关键靶点之间的分子对接验证。预测得到桑白皮活性成分25个,桑白皮与疾病的交集靶点126个。PPI网络发现AKT1、IL-6、TNF、VEGFA、TP53、CASP3等可能是桑白皮治疗2型糖尿病的关键靶点。GO富集分析涉及细胞因子信号转导通路、对脂质的反应和凋亡信号通路等生物过程。KEGG通路分析涉及糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、IL-17信号通路、TNF信号通路、PI3K-Akt等信号通路。分子对接结果显示桑白皮主要成分槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、鸢尾甲黄素B和光果甘草酮与AKT1、IL-6、VEGFA、CASP3均具有较好的结合活性,其中槲皮素与AKT1结合能最低,光果甘草酮与IL-6、VEGFA、CASP3的结合能最低。本研究初步探究了桑白皮治疗2型糖尿病的活性成分、潜在靶点及生物学过程和信号通路,为其临床应用提供了科学依据。

合成生物学在下一代基因诊断技术中的应用进展

近年来,合成生物学技术取得了飞速的发展,与此同时也极大地推动了基因诊断领域的技术革新和应用拓展。准确诊断疾病和监测治疗后反应的检测方法对有效的临床管理至关重要,合成生物学作为一门以设计为导向的学科,试图重新设计生物系统,以便以可预测的方式执行新的功能,对这一领域的最新进展进行综述对疾病的预防、预测、诊断、治疗和预后具有重要意义。本文以该主题作为切入点,首先介绍了目前合成生物学在基因诊断中的应用类别,包括已经被开发出来的用于体外和体内的不同生物传感器;随后介绍了下一代基因诊断技术的发展方向以及基因诊断领域的合成生物学装置和技术进展;此外,本文讨论了目前基因诊断领域中存在的技术问题及其在临床应用中面临的挑战。最后,我们提请注意合成生物学中的最新创新,这些创新可能会对基因诊断的未来应用产生重大影响。

可穿戴医疗设备在卒中高危人群和患者中的应用

卒中高危人群及患者数量庞大,传统的二级预防策略越来越难以满足这类人群的健康管理需求。可穿戴医疗设备可无障碍跟踪穿戴者的健康信息,如果能采取穿戴式医疗技术将个体健康状态数据化,并监测健康状况、控制卒中危险因素的发生、发展,可进一步避免脑血管意外的发生,但目前这类设备仍然存在较大的优化空间。本文总结了可穿戴医疗设备在卒中高危人群及患者中的应用,分析目前存在的如设备测量数据的准确性、穿戴的舒适度等问题,并对其未来进一步促进远程医疗的发展进行展望。

卵巢癌类器官的建立及其在药物测试中的应用进展

卵巢癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升。传统的肿瘤细胞系和动物模型由于自身缺陷难以反映患者肿瘤的真实特征,导致在这两种模型中试验有效的药物难以用于临床实践。肿瘤类器官是近年来的前沿研究领域,它能够高度还原体内肿瘤的生物学特征,精确预测患者对药物治疗的反应,为肿瘤的基础研究和临床研究提供了新的体外模型。本文聚焦于卵巢癌类器官的建立及其在药物测试中的最新研究进展作一综述。

中西药杂合体多靶点抗阿尔茨海默病研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最为常见的中枢神经系统退行性疾病。目前临床AD治疗药物包括多奈哌齐(donepezil)、利斯的明(rivastigmine)、美金刚(memantine),以及源于天然药用植物石蒜科雪花莲的加兰他敏(galantamine)和千层塔的石杉碱甲(huperzine A)。但这些药物大多作用于单一靶点,无法延缓AD进程。原因在于:随着AD病程进展,各种AD神经毒素相互影响,神经元损伤级联性放大。

鼻咽癌肿瘤相关成纤维细胞的实验分析

目的分离、培养和鉴定鼻咽癌肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)及正常成纤维细胞(NFs),并鉴定探讨两种成纤维细胞的生物学差异。方法临床收集新鲜鼻咽癌组织和鼻咽炎组织经胶原酶和胰酶消化后,利用Matrigel胶混合3D成球培养获得成纤维细胞。通过显微镜观察细胞形态,利用细胞免疫荧光染色、Western bolt和CCK8检测CAFs标准物。结果分离得到的NFs及CAFs形态和生物学形状存在差异,两者都高表达波形蛋白(Vimentin),CAFs高表达血管平滑肌肌动蛋白(a-SMA),且增殖能力增强。结论利用Matrigel混合3D成球培养的方法能成功分离、培养成纤维细胞;与NFs相比,CAFs高表达a-SMA,且增殖能力增强。

人工合成基因线路实现对膀胱癌化疗耐药的动态监测及反馈干预

膀胱癌是最常见的泌尿系统肿瘤之一,已成为当前人类健康面临的一个重大挑战.临床实践中,对于晚期或者已经发生转移的膀胱癌,化疗是重要的治疗手段之一[1].患者在初次接受化疗时通常能表现出良好的响应性,但随着病程的进展,大多数患者会逐渐对一种甚至多种化疗药物产生耐药,最终导致治疗失败乃至疾病复发[2].膀胱癌易耐药易复发的特点是导致其临床治疗效果一直难以进一步提高的重要原因.克服化疗耐药性成为膀胱癌临床治疗亟需解决的关键难题.

中国卒中急救地图建设进展

卒中是中国疾病所致寿命损失的第一病因。最新全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study,GBD)显示,中国总体卒中终生发病风险为39.9%,位居全球首位。约80%的卒中为急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)。目前中国每年新增150万例AIS,每年死亡人数超过100万。

秋水仙碱及其天然类似物(-)-N-乙酰秋水酚甲醚的不对称合成

采用相对简单的不对称合成方法,完成了秋水仙碱及其天然类似物(-)-N-乙酰秋水酚甲醚(NCME)的形式全合成.首先经简单醛、酮的Aldol缩合完成碳骨架的构筑,然后经手性亚磺酰胺诱导的不对称还原胺化反应,廉价、高效地合成了手性胺中间体;再经过高价碘试剂的氧化关环,构筑该类生物碱的三元环结构.本策略为该类生物碱的简便、快速合成提供了有效方法.