不同全身麻醉方式对老年人术后认知功能障碍及复苏质量的影响

目的比较不同全身麻醉(简称全麻)方式对老年人术后认知功能障碍(POCD)及复苏质量的影响。方法选取老年患者84例,随机分为P组,S组及C组。所有患者常规静脉诱导后插管,P组,S组,C组分别采用异丙酚、七氟烷、异丙酚复合七氟烷维持麻醉,同时静脉泵注射瑞芬太尼。记录拔管时间、苏醒时间、躁动发生率,测定手术前1天(T_0)、手术结束时(T_1)、术后第1天(T_2)和术后第3天(T_3)患者静脉血中白细胞介素6(IL-6)、S100β浓度,观察T_0,T_2,T_3时点简易精神状态检查量表(MMSE)评分和POCD的发生情况,记录术中低血压、心动过缓和术后低氧血症、镇痛不全、恶心呕吐的发生情况。结果与P组和C组比较,S组拔管时间和苏醒时间长(P<0.05),躁动发生率高(P<0.05);T_2时点,S组S100β浓度高于P组和C组(P<0.05),P组和C组T_1时点S100β浓度高于T_0,T_2,T_3时点(P<0.05),S组T_1和T_2时点S100β浓度高于T_0,T_3时点(P<0.05);3组MMSE评分和POCD发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);S组低血压发生率高于P组和C组(P<0.05),与S组和C组比较,P组心动过缓发生率更高(P<0.05),恶心呕吐发生率更低(P<0.05)。结论全麻后恢复快,中枢神经系统细胞的损伤持续时间短、并发症少,是较适合老年患者手术的麻醉方式。

丙泊酚与七氟醚麻醉对阿尔茨海默病手术患者术后Aβ和Tau蛋白影响的比较

目的探讨不同全身麻醉方式对阿尔茨海默病(AD)患者术后Aβ和Tau蛋白的影响,为临床AD手术患者麻醉方式的选择提供理论依据。方法选择78例ASAⅠ或Ⅱ级,择期行普外科、骨科、泌尿外科AD手术患者。患者随机双盲分成丙泊酚组(P组)和七氟醚组(S组),每组各39例。P组采用丙泊酚2.0~2.5 mg/kg、瑞芬太尼1~2μg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg静脉麻醉诱导,丙泊酚4~6 mg/(kg·h)及瑞芬太尼0.2~0.3μg/(kg·min)静脉输注维持麻醉;S组采用8%七氟醚、新鲜气体流量5 L/min吸入,瑞芬太尼1~2μg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.15 mg/kg静脉注射诱导,瑞芬太尼0.2~0.3μg/(kg·min)静脉输注及2%~3%七氟醚吸入维持麻醉。分别在患者麻醉开始前(T1)、术后4 h(T2)、24 h(T3)于L_(3-4)位置抽取脑脊液2 mL。采用放射免疫分析法测定脑脊液中Aβ40、Aβ42和Tau蛋白含量。结果 S组与P组比较,显著增加术后T2、T3时间点脑脊液中Aβ40、Aβ42蛋白含量(P<0.05);显著增加术后T3时间点脑脊液中Tau蛋白含量(P<0.05)。结论丙泊酚麻醉相比七氟醚麻醉,不增加术后Aβ和Tau蛋白的量,对于AD手术患者是一种相对安全的麻醉方式。

HLA-G阳性的胎盘间充质干细胞体外诱导Treg的实验研究

目的:研究HLA-G阳性的胎盘间充质干细在体外诱导Treg的产生。方法:从新生儿胎盘中分离胎盘间充质干细胞的,采用脂质体转染的方式将PEGFP-N1-HLA-G质粒转染到胎盘间充质干细胞中,将细胞分为空白对照组、PEGFP-N1组和PEGFP-N1-HLA-G组,每组设置5个复孔,并通过蛋白质免疫印迹检测HLA-G的表达,将鉴定后的细胞与健康人外周血中CD4^+的T淋巴细胞混合培养24 h和48 h,并检测CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg占T淋巴细胞的比例。结果:PEGFP-N1-HLA-G转染后胎盘间充质干细胞可以表达HLA-G蛋白,与空白对照组和PEGFPN1组相比有显著性差异(P<0.01); HLA-G阳性的胎盘间充质干细胞在与CD4+的T淋巴细胞混合淋巴细胞培养24 h后,Treg细胞占全部T淋巴细胞的比例为(16.41±0.94)%,在培养48 h后,Treg细胞的占全部T淋巴细胞的比例为(16.46±0.59)%,与空白对照组和PEGFP-N1组相比有显著性差异(P<0.01)。结论:HLA-G基因修饰后胎盘间充质干细胞能够有效的在体外诱导CD4^+CD25^+FoxP3^+Treg产生。

围手术期目标导向液体治疗促进患者术后快速康复的研究进展

术后快速康复医学(ERAS)越来越受到临床医生的关注,恰当的输液策略对患者术后的转归具有极大的影响,目标导向液体治疗(goal-directed fluid therapy,GDFT)因其独特的优势在ERAS理念中越来越受到人们的重视。结合现有的临床研究探讨GDFT在ERAS中的作用,从而为临床医生围手术期液体治疗提供一定的指导。从GDFT的监测手段、液体种类的选择、与ERAS的临床研究进展等方面阐述GDFT在ERAS领域的发展现状。围手术期采取GDFT策略,能减少并发症、促进患者的早期康复,但是GDFT的具体适用条件和监测指标的选择和应用尚存争议。

不同麻醉方式对老年开胸肺癌根治术患者的应激水平及血流动力学的影响

目的探讨三种麻醉方式对老年开胸肺癌根治术患者的应激水平、炎症及血流动力学的影响。方法选择2017年1月至2019年1月深圳市人民医院行开胸肺癌根治手术的老年患者90例,按照随机数表法将患者随机分为A、B、C组三组,每组30例。A组给予全凭静脉麻醉、B组给予吸入麻醉、C组给予硬膜外复合全身麻醉。分别于麻醉前后采集三组患者静脉血标本检测患者去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、皮质醇(Cor)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子水平(TNF-α),检测手术前后三组患者心率(HR)、平均动脉压(MAP)、心排血量(CO)、全心舒张末期容量指数(GEDVI)。结果在插管时、拔管时、拔管后30 min,三组患者的NE、E、Cor水平均明显高于麻醉前,差异均有统计学意义(P<0.05),其中A、B组上述指标在插管时、拔管时、拔管后30 min明显高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05);与术前相比,三组患者术后1 h、术后24 h、术后72 h的CRP、TNF-α均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),其中A、B组患者的上述指标明显高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05);与麻醉诱导前比较,三组患者在插管时、拔管时的HR、MAP均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);拔管30 min后,A、B组患者的HR、MAP水平明显低于C组,差异均有统计学意义(P<0.05),但C组患者的血流动力学与麻醉前水平基本一致,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论对老年开胸肺癌根治术患者行硬膜外复合全身麻醉可明显减轻应激、炎症反应,且术中血流动力学稳定,可作为临床推荐的麻醉方法。

全麻复合硬膜外麻醉联合术后硬膜外镇痛对胃癌患者应激状况及免疫功能的影响

目的探究全麻复合硬膜外麻醉联合术后硬膜外镇痛对胃癌患者应激状况及免疫功能的影响,为临床提供参考依据。方法选择2016年3月到2018年9月在深圳市人民医院进行胃癌根治术患者106例为研究对象,按照随机数表法将患者分为对照组和观察组,每组53例。对照组实施全麻联合术后静脉镇痛,观察组实施全麻复合硬膜外麻醉联合术后硬膜外镇痛。比较两组患者的麻醉前及术后36 h的应激指标(肾上腺素、去甲肾上腺素、皮质醇、血糖)、免疫功能水平[T淋巴亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)]以及呼吸道感染率。结果术后36 h,观察组和对照组患者的肾上腺素[(43.71±10.27)μg/L vs(59.62±14.08)μg/L]、去甲肾上腺素[(232.28±98.82)μg/L vs(301.46±112.75)μg/L]、皮质醇[(0.70±0.24)nmol/L vs(0.82±0.31)nmol/L]及血糖[(5.78±1.59)nmol/L vs(7.74±1.53)nmol/L]水平比较,观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);术后36 h,观察组和对照组患者的CD3+[(59.06±7.03)%vs(52.37±6.28)%]、CD4+[(39.04±6.17)%vs(35.15±5.82)%]以及CD4+/CD8+(1.64±0.26 vs 1.42±0.41)水平比较,观察组明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的呼吸道感染率为5.66%,明显低于对照组的22.64%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论全麻复合硬膜外麻醉联合术后硬膜外镇痛能明显降低胃癌患者应激反应,减轻免疫功能的抑制,且能明显降低呼吸道感染率,值得临床推广应用。

右美托咪定减轻失血性休克/复苏大鼠急性肾损伤

目的:研究右美托咪定对失血性休克/复苏(HS/R)大鼠急性肾损伤的影响。方法:健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组:生理盐水对照组(NS组)、右美托咪定组(D组)、HS/R组和HS/R+D组。容量复苏后6 h处死动物,采集血和肾组织标本。检测各组血清中肌酐和尿素氮的浓度;检测各组大鼠肾组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测肾组织血红素加氧酶1(HO-1)和核因子κB(NF-κB)的表达;HE染色观察肾组织病理学改变。结果:与NS组比较,HS/R组MDA含量升高,SOD活性降低(P<0.05);与HS/R组比较,HS/R+D组MDA含量降低,SOD活性升高(P<0.05)。与NS组比较,HS/R组TNF-α和IL-1β含量升高(P<0.05);与HS/R组比较,HS/R+D组TNF-α和IL-1β含量降低(P<0.05)。与NS组比较,HS/R组肾组织NF-κB表达升高;与HS组比较,HS/R+D组肾组织NF-κB表达降低(P<0.05)。与NS组比较,HS/R组肾组织HO-1表达升高;与HS/R组比较,HS/R+D组HO-1表达进一步升高(P<0.05)。肾组织病理学检查可见,右美托咪定治疗可明显减轻肾细胞变性、坏死及炎性细胞浸润程度。结论:右美托咪定可减轻HS/R大鼠急性肾损伤,其作用机制可能与上调HO-1表达及抑制NF-κB表达有关。

乌司他丁对老年患者胸腔镜辅助肺叶切除术后认知功能障碍的影响

目的观察乌司他丁对老年患者胸腔镜辅助肺叶切除术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法拟行胸腔镜辅助肺叶切除术的老年患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例,观察组在麻醉诱导前静脉注射乌司他丁20万U,然后以10万U/h的速度持续静脉泵注射至患者离室,对照组给予等剂量的生理盐水。测定患者手术前1 d(T0)、手术结束时(T1)、手术后第1天(T2)和手术后第3天(T3)血浆白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度,并在T0、T2、T3时点完成简易精神状态检查量表(MMSE)评分,记录POCD发生率。结果观察组T1、T2时点IL-6和TNF-α水平低于对照组(P<0.05),两组T1时点IL-6和TNF-α水平高于其他时点(P<0.05),对照组T2时点IL-6和TNF-α水平高于T0、T3(P<0.05)。观察组T2时点MMSE评分高于对照组(P<0.05),对照组T2时点MMSE评分低于T0、T3(P<0.05)。POCD发生率观察组低于对照组(P<0.05)。结论乌司他丁降低老年患者胸腔镜辅助肺叶切除术后血浆IL-6和TNF-α水平,减少POCD的发生。

两种不同晶体液预扩容对剖宫产术后炎性反应的影响

目的探讨两种不同晶体液预扩容对剖宫产术产妇术后炎性反应的影响。方法选择择期剖宫产产妇60例,随机双盲分为复方乳酸钠组（RL组）和复方醋酸钠组（RA组）,每组30例。麻醉前10 ml/kg晶体液预扩容,输液速率15~20 ml·kg-1·h-1。取左侧卧位行腰-硬联合麻醉。术中持续输入相应晶体液。分别在开始输液时（T1）、手术结束时（T2）、手术后4 h（T3）、24 h（T4）抽取静脉血,检测产妇血清中IL-6、TNF-α和CRP水平。结果 T1、T4时两组产妇CRP、IL-6和TNF-α水平差异无统计学意义。T2、T3时RA组CRP、IL-6和TNF-α水平明显高于RL组（P〈0.05）。结论复方醋酸钠导致产妇术后炎性因子释放的作用明显强于复方乳酸钠。

利多卡因乳膏用于缓解扁桃体切除患儿苏醒期躁动

目的探讨气管导管及创面联合应用利多卡因乳膏预防扁桃体切除患儿麻醉苏醒期躁动的有效性。方法将108例择期行扁桃体切除的患儿采用随机数字表法分为对照组和观察组各54例。对照组常规用复方利多卡因乳膏涂抹润滑气管导管后插管,观察组在此基础上于术毕在手术创面涂抹复方利多卡因乳膏。记录两组插管前、术毕时、拔管时、苏醒时以及离手术室时的心率及平均动脉压,苏醒期躁动发生情况,拔管后咽喉痛发生情况及家属满意度。结果两组不同时间心率、平均动脉压比较,差异有统计学意义(均P<0.01);对照组苏醒期躁动发生率、评分以及咽喉痛评分显著高于观察组,家属满意率显著低于观察组(均P<0.01)。结论气管导管及手术创面联合应用利多卡因乳膏,可降低麻醉苏醒期躁动,减轻咽喉痛,维持较平稳的心率和血压。

乌司他丁对失血性休克／复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究乌司他丁（ulinastαtin，UTI）对失血性休克／复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠24只，随机分为三组：生理盐水对照组（NS组）、双重打击模型组（HS／L组）和乌司他丁治疗组（HS／L＋U组），每组8只。对照组股静脉给予NS5mL／kg生理盐水；模型组建立失血性休克／复苏-内毒素双重打击模型；乌司他丁治疗组腹腔注射乌司他丁50000U／kg。容量复苏后6h处死大鼠。观察血流动力学变化；检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（NO）、丙氨酸转氨酶（ALT）及门冬氨酸转氨酶（AST）的浓度，同时检测肝组织髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）浓度及超氧化物歧化酶（SOD）活性；HE染色光镜下观察肝组织病理学变化及对肝损伤评分。Wester—blot检测肝组织核因子-κB（NF—κB）的表达。结果与对照组比较，HS／L组平均动脉压（MAP）在复苏后2—6h降低；与HS／L组比较，HS／L＋U组MAP在复苏后3～6h升高。与对照组比较，HS／L组血清TNF-α、IL—1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度升高，肝组织SOD活性降低，MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达升高；与HS／L组比较，乌司他丁治疗组血清TNF-α、IL-1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度降低，肝组织SOD活性升高，MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达降低。HS／L组肝组织病理学评分明显高于对照组，HS／L＋U组肝组织病理学评分低于HS／L组。结论乌司他丁对失血性休克／复苏一内毒素诱导的大鼠急性肝损伤有一定保护作用，其机制可能与减轻炎性反应及氧化应激反应有关。

复方苹果酸钠对失血性休克大鼠小肠黏膜细胞凋亡的影响

目的观察复方苹果酸钠对失血性休克大鼠小肠黏膜细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠48只,体重280~320g,随机分为假手术组(SS组)、生理盐水组(NS组)、复方乳酸钠组(RL组)和复方苹果酸钠组(RM组),每组12只。SS组为空白对照组,其余三组制作失血性休克模型,放血至MAP降为(40±5)mm Hg,休克60min后进行对应液体复苏,复苏后3h处死大鼠。检测小肠黏膜中B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)表达量和Bcl-2相关蛋白(Bax)含量,采用TUNEL法检测黏膜细胞凋亡情况,计算凋亡指数。检测小肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)浓度。取小肠黏膜做病理切片,观察病理改变。结果 NS、RL、RM组Bcl-2表达量明显低于SS组,Bax含量及凋亡指数明显高于SS组(P<0.05);RM组Bcl-2表达量明显高于NS组和RL组,Bax含量及凋亡指数明显低于NS组和RL组(P<0.05)。NS、RL、RM组SOD活性明显低于SS组,MDA浓度明显高于SS组(P<0.05);RM组SOD活性明显高于NS组和RL组,MDA浓度明显低于NS组和RL组(P<0.05)。病理组织切片显示RM组小肠黏膜损伤轻于NS组和RL组。结论复方苹果酸钠对于失血性休克大鼠小肠黏膜具有良好的抗凋亡作用,为临床晶体液的应用带来新的选择。

脑电双频指数对全麻下老年患者腹腔镜胃癌根治术术后认知功能障碍的影响

目的观察脑电双频指数(BIS)监测对全麻下老年患者腹腔镜胃癌根治术术后认知功能障碍(POCD)的影响。方法拟行腹腔镜胃癌根治术的老年患者60例,随机分为观察组和对照组,每组30例,所有患者实行气管插管全身麻醉,观察组术中调整七氟烷和瑞芬太尼用量,维持BIS值40~59。对照组根据临床经验调整七氟烷和瑞芬太尼用量。记录七氟烷、瑞芬太尼用量及不良反应发生率。测定患者手术前1 d(T0)、手术结束时(T1)、手术后第1天(T2)和手术后第3天(T3)血浆S100β浓度,并在T0、T2、T3时点完成简易精神状态检查量表(MMSE)评分,记录POCD发生率。结果观察组术中七氟烷和瑞芬太尼用量低于对照组(P<0.05),术中低血压发生率低于对照组(P<0.05)。两组术毕S100β水平高于其他时点(P<0.05),观察组术毕S100β水平低于对照组(P<0.05)。观察组术后第1天MMSE评分高于对照组(P<0.05),POCD发生率低于对照组(P<0.05)。结论行腹腔镜胃癌根治术的老年患者,在BIS监测下实施麻醉,可降低血清S100β水平,减少POCD和术中低血压的发生率。

右美托咪定联合地塞米松对单肺通气大鼠肺毛细血管通透性的影响

目的 研究右美托咪定（dexmedetomidine， DEX）联合地塞米松（dexathasone， DXM）对单肺通气（one lung ventilation， OLV）大鼠肺毛细血管通透性的影响。方法 清洁级雄性SD大鼠80只,随机分成五组：生理盐水对照组（NS组）、OLV组（O组）、地塞米松治疗组（O＋D组）、右美托咪定治疗组（O＋E组）、右美托咪定联合地塞米松治疗组（O＋D＋E组）,每组16只。NS组大鼠行双肺通气2.5 h，通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg生理盐水及静脉持续输注0.5 μg/（kg·h）生理盐水；O组右肺通气2.0 h，双肺通气0.5 h，通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg生理盐水及静脉持续输注〖JP.5 μg/（kg·h）生理盐水；O＋D组右肺通气2.0 h，双肺通气0.5 h，通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg地塞米松及静脉持续输注0.5 μg/（kg·h）生理盐水；O＋E组右肺通气 2.0h，双肺通气0.5 h，通气后即刻静脉给予0.1 mg/kg生理盐水及静脉持续输注0.5 μg/（kg·h）右美托咪定；O＋D＋E组右肺通气2.0 h，双肺通气0.5 h，通气后即刻静脉给予地塞米松（0.1 mg/kg）及静脉持续输注0.5 μg/（kg·h）右美托咪定。NS组双肺通气2.5 h其余各组于双肺通气0.5 h处死大鼠。动脉血气检测氧分压（PaO2）；检测肺湿干质量比（W/D）及髓过氧化物酶（MPO）活性；光镜下观察肺组织病理学变化；检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中总细胞数及总蛋白含量；ELISA检测肺组织TNF-α、IL-1β、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）的含量；RT-PCR检测肺组织一氧化氮合酶（iNOS）及环氧化物酶2（COX2）的表达；伊文思蓝染检测大鼠肺毛细血管通透性。结果 与NS组比较，O组PaO2降低，W/D、MPO 活性升高；与O组比较，O＋D＋E组PaO2升高，W/D、MPO 活性降低（P〈0.01），而O＋D和O＋E组差异无统计学意义（P〉0.05）。与NS组比较，O组BALF中总细胞数、总蛋白含量升高（P〈0.01）；与O组比较，O＋D＋E组BALF中总细胞数、总蛋白含量降低（P〈0.01），而O＋D和O＋E组差异无统计学意义（P〉0.05）。与NS组比较，O组TNF-α、IL-1β、NO、PGE2含量、iNOS mRNA及COX2 mRNA升高（P〈0.01）；与O组比较，O＋D＋E组肺组织TNF-α、IL-1β、NO、PGE2含量、iNOS mRNA及COX2 mRNA降低（P〈0.01），而O＋D和O＋E组差异无统计学意义（P〉0.05）。光镜下，O组肺组织可见炎症细胞浸润，肺间质充血水肿，而O＋D＋E组这些病理变化减轻。与NS组比较，O组肺组织伊文思蓝含量升高（P〈0.01）；与O组比较，O＋D＋E组肺组织伊文思蓝含量降低（P〈0.01），而O＋D和O＋E组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 右美托咪定联合地塞米松可降低OLV大鼠肺毛细血管通透性，其机制可能与抑制iNOS/NO、COX2/PGE2表达有关。

异丙酚通过TRPV1离子通道抑制LPS诱导的小胶质细胞炎症反应

目的:探讨异丙酚(propofol,P)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的小胶质细胞炎症反应的影响及其机制。方法:LPS(100μg/L)处理建立小鼠小胶质细胞BV2神经炎症损伤模型,将细胞分为对照(C)组、模型(L)组、L+P组和LPS+AMG517(L+A)组。ELISA法检测各组细胞培养液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;real-timePCR法检测各组细胞瞬时受体电位阳离子通道V亚族成员1(TRPV1) mRNA的表达;Western blot法检测各组细胞TRPV1、TNF-α、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和磷酸化钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(p-CaMKⅡ)的蛋白表达;荧光探针Fluo-3 AM标记法检测细胞内游离的Ca2+含量。结果:与C组相比,L组细胞培养液中TNF-α水平显著升高(P<0.01);单独propofol处理TNF-α水平无显著差异;与L组相比,L+P组细胞培养液中在4 h内TNF-α水平显著降低(P<0.01)。与C组相比,L组TRPV1 mRNA表达显著上调(P<0.01);与L组相比,L+P组TRPV1 mRNA表达显著下调(P<0.01)。相比L组,L+P和L+A组TNF-α、IL-1β、IL-6和p-CaMKⅡ蛋白表达显著下调(P<0.01)。相比L组,L+P和L+A组细胞内Ca2+浓度显著降低(P<0.01)。结论:Propofol通过下调TRPV1的表达,下调p-CaMKⅡ的表达,降低细胞内Ca2+浓度,从而下调TNF-α、IL-1β和IL-6的表达,抑制小胶质细胞的炎症反应。

右美托咪定对老年冠心病CABG术患者应激反应及认知功能的影响

目的探究右美托咪定对拟行冠状动脉旁路移植术(CABG)的老年冠心病患者应激反应及认知功能的影响。方法选取深圳市人民医院2016年12月至2019年1月收治的98例行CABG术的老年冠心病患者作为研究对象,按随机数表法将其分为观察组和对照组各49例。所有患者进行麻醉诱导和气管插管后,观察组给予0.4μg/(kg·h)右美托咪定对患者持续泵注,对照组则采用相同剂量生理盐水作为安慰剂静脉滴注。比较两组患者术后12 h的应激激素血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平和皮质醇水平,同时采用简易精神状态量表(MMSE)评价患者的认知功能,记录并比较两组患者术后MMSE评分情况以及术后认知功能障碍(POCD)发生情况。结果经比较,两组患者的术前AngⅡ水平和皮质醇水平差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者术后6 h的AngⅡ水平和皮质醇水平分别为(40.13±9.29)ng/L、(75.60±12.88)mol/L,明显低于对照组的(57.67±10.18)ng/L、(89.33±15.61)mol/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);术前1 d,观察组患者的MMSE评分为(28.38±0.15)分,与对照组的(28.33±0.16)分比较差异无统计学意义(P>0.05);在术后1 d、3 d、7 d三个时段中,观察组患者的MMSE评分分别为(24.31±0.88)分、(26.46±1.01)分和(28.20±0.44)分,显著高于对照组的(21.58±1.21)分、(23.75±0.98)分和(26.81±0.52)分,差异均具有统计学意义(P<0.05);术后1 d和术后2 d,观察组患者发生POCD的比例为6.12%和2.04%,显著少于对照组的20.41%和16.33%,差异有统计学意义(P<0.05);术后3 d,观察组与对照组患者之间POCD差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定能够有效减少老年冠心病CABG术患者术后应激发应的发生,同时减轻麻醉对患者认知功能的影响,减少认知功能障碍发生的概率,具有较好的临床应用价值。

右美托咪定对失血性休克大鼠多器官损伤的影响

目的 研究右美托咪定（Dexmedetomidine, DEX）对失血性休克（hemorrhagic shock，HS）大鼠多器官损伤的影响。方法 健康雄性SD大鼠24只，随机分为三组：生理盐水对照组（NS组）、失血性休克模型组（HS组）、右美托咪定治疗组（HS＋D组），每组大鼠8只。NS组股静脉给予5 mL/kg生理盐水；HS组建立失血性休克模型；HS＋D组复苏前0.5 h腹腔注射右美托咪定100 μg/kg。右颈总动脉置入套管针，连接换能器监测实验期间平均动脉压（MAP）。复苏后 6 h 放血，处死动物，检测血清肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和氧化亚氮（NO）浓度。检测血氧分压（PaO2）及谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、尿素氮（BUN）及血肌酐（Cr）浓度，取部分肺、肝、肾组织，检测髓过氧化物酶（MPO）活性。HE染色观察肺、肝、肾组织病理学改变。结果 与NS组TNF-α（pg/mL）、IL-6（pg/mL）、IL-8（pg/mL）、NO（μmol/L）（178.87±36.23、368.12±46.96、198.42±46.28、36.45±8.04）比较，HS组血清中TNF-α、IL-6、IL-8、NO（1216.96±97.36、2686.68±178.651、998.01±101.42、546.73±106.22）浓度升高（P〈0.01）；与HS组比较，HS＋D组TNF-α、IL-6、IL-8、NO （428.5465.48、1656.31±121.57、468.19±88.31、387.34±87.15） 浓度降低（P〈0.01）。与NS组PaO2（112±11）mm Hg及ALT（U/L）、AST（U/L）、BUN（μmol/L）、Cr（μmol/L）（62.0±10.2、82.3±11.5、7.38±0.89、42.8±8.2）分别比较，HS组PaO2（81±7）降低，ALT、AST、BUN、Cr（195.2±17.8、203.0±10.3、18.21±1.72、63.9±7.1） 浓度升高；与HS组比较，HS＋D组PaO2（95±13）mm Hg升高（P〈0.01），ALT、AST、BUN、Cr （126.6±11.3、109.4±12.2、10.63±4.78、49.8±6.4）浓度降低（P〈0.01）。与NS组肺、肝、肾组织MPO活性（U/g，1.2±0.2、2.5±0.4、1.9±1.7）比较，HS组肺、肝、肾组织MPO活性（5.3±0.6、16.7±1.8、9.2±1.1）升高（P〈0.01）；与HS组比较，HS＋D组肺、肝、肾组织MPO活性（3.8±0.4、12.8±1.2、6.8±0.8）降低（P〈0.01）。与NS组比较，HS组肺、肝、肾组织有明显的病理学损伤；与HS组比较，HS＋D组肺、肝、肾组织病理学损伤减轻。结论 右美托咪定能减轻失血性休克大鼠肺、肝、肾损伤，其机制与抑制炎性反应有关。

硬膜外间断脉冲给药速度对分娩镇痛效果的影响

目的观察硬膜外间断脉冲给药速度对分娩镇痛效果的影响。方法 160例接受分娩镇痛的初产妇均行硬膜外间断脉冲给药,其中高速组、低速组注药速度分别为300、100 mL/h。镇痛后6 h内每隔1 h进行视觉模拟评分法(VAS)评分、感觉阻滞平面和运动阻滞情况的评估,记录自控镇痛和辅助镇痛次数、分娩时间、分娩方式、剖宫产原因。结果两组在VAS评分、感觉阻滞和运动阻滞、自控镇痛和辅助镇痛次数、分娩时间、分娩方式、剖宫产原因等方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论硬膜外间断脉冲给药速度对分娩镇痛效果无明显影响。

右美托咪定通过α7nAChR介导的TLR4/NF-κB通路减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的探讨右美托咪定是否通过α7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)介导的Tol l样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)通路减轻脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤(ALI)。方法24只Wistar大鼠随机分为对照组、急性肺损伤组、右美托咪定治疗组与α7nAChR抑制剂α-BGT组,每组6只。麻醉后,对照组腹腔注射生理盐水;急性肺损伤组股静脉注射LPS(10 mg/kg)诱导ALI模型;右美托咪定治疗组给予LPS后即刻股静脉持续输注右美托咪定[5μg/(kg.h)]至实验结束;α7nAChR抑制剂α-BGT组在输注右美托咪定前半小时腹腔注射1μg/kgα-BGT,其余处理同右美托咪定治疗组。LPS注射后12 h处死大鼠,收集血液和肺组织。HE染色观察肺组织病理学变化并进行损伤评分。抽取颈动脉血检测氧分压(PaO_(2))、碳酸氢根(HCO_(3)^(–))及乳酸(Lac)水平;测定肺组织湿/干重比(W/D)和髓过氧化物酶(MPO)活性;计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞数;ELISA法检测血液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10水平;Western blotting检测肺组织中α7nAChR、TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平。结果肺组织病理学观察见右美托咪定治疗可明显减轻LPS诱导的肺泡壁和肺组织间隔增厚以及炎性细胞浸润,降低肺损伤病理评分(P<0.01)。与对照组比较,急性肺损伤组PaO_(2)、HCO_(3)^(–)水平降低,Lac、W/D、TNF-α、IL-6、IL-10水平及MPO活性升高,总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞计数增多,肺组织中α7nAChR、TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平升高(P<0.01);与急性肺损伤组比较,右美托咪定治疗组PaO_(2)、HCO_(3)^(–)、IL-10水平升高,Lac、W/D、TNF-α、IL-6水平及MPO活性降低,总细胞、中性粒细胞及巨噬细胞计数减少,肺组织中α7nAChR蛋白表达水平升高,TLR4、p-NF-κB蛋白表达水平降低(P<0.01)。而右美托咪定的作用可被α7nAChR抑制剂α-BGT部分逆转。结论右美托咪定可能通过α7nAChR介导的TLR4/NF-κB通路减轻LPS诱导的ALI。

右美托咪定减轻酒精诱导的小鼠急性肝损伤

目的:探讨右美托咪定(DEX)对酒精诱导的小鼠急性肝损伤的作用及机制。方法:50只昆明小鼠随机分为5组(n=10):生理盐水对照(NS)组、酒精性肝损伤模型(E)组、DEX低剂量(10μg/kg)治疗(E+L)组、DEX中剂量(50μg/kg)治疗(E+M)组和DEX高剂量(100μg/kg)治疗(E+H)组。各组动物乙醇灌胃后6 h处死,采集血和肝组织标本。测定各组血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及甘油三酯(TG)浓度;测定各组肝组织丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)的含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性;ELISA测定小鼠肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的浓度;Western blot检测肝组织细胞色素P4502E1(CYP2E1)和核因子κB(NF-κB)的表达;HE染色观察肝组织病理学改变并进行肝损伤评分。结果:与NS组比较,E组血清的AST、ALT水平及TG含量升高,与E组比较,E+M组和E+H组血清AST、ALT水平及TG含量降低;与NS组比较,E组肝组织MDA含量升高,GSH含量和SOD活性降低,与E组比较,E+M组和E+H组肝组织MDA含量降低,GSH含量及SOD活性升高;与NS组比较,E组肝组织TNF-α和IL-1β含量升高,与E组比较,E+M组和E+H组肝组织TNF-α和IL-1β含量降低;与NS组比较,E组肝组织CYP2E1和NF-κB表达升高,与E组比较,E+M组和E+H组肝组织CYP2E1和NF-κB表达降低;肝组织病理学检查可见,DEX中、高剂量可明显减轻肝细胞变性和坏死及炎性细胞浸润程度。结论:右美托咪定通过抗炎及抗氧化作用对急性酒精性损伤的肝脏具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制CYP2E1和NF-κB的表达有关。