活菌药物在肿瘤免疫治疗中的应用进展和未来展望

肠道微生物是人体重要的器官,在人类健康和疾病中发挥重要作用。很多疾病被证实与肠道微生物的组成和功能改变相关。肿瘤免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗手段,具有特异性强、疗效显著等特点,免疫检查点抑制剂是目前应用较为广泛的方法之一。免疫检测点抑制剂的疗效与肠道菌群有直接联系。本文对近年来肿瘤免疫治疗相关肠道微生物的研究进展进行总结,阐述了肠道菌群在肿瘤治疗中的功能和作用机制,如通过代谢产物或表面蛋白直接或间接抑制肿瘤生长或诱导肿瘤细胞凋亡,调节免疫系统特别是肿瘤微环境发挥抗肿瘤功能等。随着HUMAnN2流程、DADA2流程、metaWRAP等生物信息工具和统计方法在肠道菌群方面的应用,肠道菌群在肿瘤免疫方面的研究得到进一步发展。目前,各研究机构和生物制药公司均已在肠道微生物领域进行规划,并已注册多项临床试验。本文还就免疫治疗相关肠道微生物的发现方法以及用于肿瘤免疫治疗的活菌药物开发进展情况进行介绍,并在此基础上探讨了目前的缺陷和未来的发展趋势。

基于宏基因组数据的菌株分析方法及其应用

菌株是微生物研究中最基础的生命实体,其功能多样性对宿主表型有着重要影响。随着微生物组研究的深入,对复杂微生物群落进行菌株水平的构成分析和功能分析,在基础科研、临床应用等方面都有重要的价值。文中介绍了基于宏基因组数据的菌株分析的主流算法,以及菌株分析在微生物组研究中的潜在应用和未来的发展方向。

SARS-CoV-2免疫逃逸机制的研究进展

尽管针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARSCoV-2)设计研发的疫苗已得到广泛应用,但超过66亿剂次疫苗的接种并不能阻止时下SARS-CoV-2的全球大流行。多种具备免疫逃逸能力的新发毒株逐渐成为当下的流行毒株。明确SARS-CoV-2对宿主先天免疫系统和适应性免疫系统的逃逸机制对于诱导二次免疫应答疫苗的设计和2019冠状病毒病临床治疗药物的筛选具有重大意义。本文将从SARS-CoV-2对宿主固有免疫系统的抑制、对宿主适应性免疫的逃逸、具有免疫逃逸潜力的毒蛋白糖基化现象和抗体依赖性增强作用等多个方面对SARS-CoV-2的逃逸机制进行综述。

siRNA用于COVID-19治疗的可行性及相关药物的研发进展与挑战

尽管新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019, COVID-19)临床治疗药物的筛选及严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)相关疫苗的研发已取得较大进展,但SARS-CoV-2特效药物的缺乏仍是时下COVID-19防治所面临的关键问题。RNA干扰被认为是哺乳动物体内独立于干扰素系统的抗病毒机制,目前已有多种抗病毒小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)药物的研发取得较大进展。本文就RNA干扰在哺乳动物免疫系统中的地位、目前用于COVID-19临床治疗药物及相关疫苗在疫情防治中存在的缺陷、siRNA药物在冠状病毒治疗中的研究进展及相关药物应用于临床潜在的挑战等多个方面进行综述,评价siRNA药物作为COVID-19临床治疗药物应用前景的同时,分析相关药物研发所面临的挑战。