肿瘤精准免疫治疗的临床实践

目的通过二代高通量测序,评估肿瘤组织的潜在驱动突变和人类白细胞抗原(HLA)I类基因突变,预测肿瘤患者对主要组织相容性复合物I类分子(MHC-I)限制性的免疫治疗手段,如程序性死亡受体1(PD-1)单抗或多靶点抗原肽自体免疫细胞治疗技术(MASCT)的有效性。方法对35例肿瘤组织样本进行333个肿瘤相关基因二代高通量测序,根据肿瘤组织样本中基因突变信息将35例肿瘤样本进行Dirichlet Multinomial Mixture(DMM)分类分析,并根据肿瘤组织HLA-I类基因突变量,结合对患者肿瘤组织中检测到的点基因突变位点,分析预测能引起免疫响应的新生抗原肽数目,预测患者对MHC-I类分子限制性免疫治疗——PD-1单抗或MASCT单用或联用治疗中的临床疗效,并根据实际治疗结果对预测方法进行优化和改进。结果 35例肿瘤组织样本根据肿瘤相关基因测序和DMM分类分析,形成2个分组。DMM 2个分组中,HLA-I类基因突变量差异显著(P=1.076e-5)。其中5例患者接受免疫治疗,对结果进行个案分析:2例HLA-I类基因高突变量患者进行MHC-I类分子限制性免疫治疗PD-1单抗联用MASCT,或单用MASCT治疗3次或3次以上,患者临床评估为疾病进展;3例HLA-I类基因低突变量患者,进行PD-1单抗单用或联用MASCT 4次以上,2例患者临床评估为疾病控制,1例患者临床评估为疾病稳定。结论通过特定的基因测序,检测患者肿瘤组织驱动突变和HLA-I类基因突变量,对患者进行分类,筛选适合MHC-I类分子限制性肿瘤免疫治疗适应证人群,提高临床肿瘤免疫治疗有效率,达到精准免疫治疗的目的。