风险评估在药品检验实验室新建净化空调系统验证中的应用

目的:探讨适合药品检验实验室新建净化空调系统验证的风险评估实施方案,供相关研究人员参考。方法:采用失效模式影响分析(FMEA),就风险的严重性、风险的可能性、风险的可检测性对可能影响实验或数据有效性的系统功能或部件进行风险评估。结果:建立的风险评估实施方案,可将风险优先级为中、高的风险降至可接受水平,同时未引入新的风险。通过风险评估,确认了后续4Q阶段所需采取的风险控制措施。结论:本文应用风险评估方法科学确定新建净化空调系统验证的范围和程度,从而达到优化验证过程的目的,提出的实施方案具有一定的指导和借鉴意义。

愈酚维林片的溶出度测定方法研究

目的:建立愈酚维林片溶出度的测定方法,并比较不同厂家制剂的差异。方法:采用浆法进行溶出,以水为溶出介质,体积为1 000 m L,转速为75 r/min,取样时间为45 min;采用高效液相色谱法测定制剂中枸橼酸喷托维林和愈创甘油醚的溶出度:色谱柱为CAPCELL PAK C_(18)MGⅡS-5,流动相为乙腈-磷酸三乙胺缓冲溶液(p H 2.6±0.05)(33∶67,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为215 nm(枸橼酸喷托维林)、275 nm(愈创甘油醚),柱温为35℃,进样量为20μL。结果:枸橼酸喷托维林、愈创甘油醚检测质量浓度线性范围分别为5.091 6~50.915 5μg/m L(r=0.999 9)、29.999 5~299.995 2μg/m L(r=0.999 9);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2.0%;加样回收率分别为97.90%~100.68%(RSD=0.95%,n=9)、97.09%~101.85%(RSD=1.32%,n=9)。6个厂家样品中枸橼酸喷托维林的平均累积溶出度分别为12%、98%、66%、97%、91%、32%(n=3),愈创甘油醚分别为8%、95%、68%、90%、93%、18%(n=3)。结论:该方法简便、准确、灵敏度高、专属性强,适于愈酚维林片的溶出度测定;不同厂家样品及同一厂家同批次样品间的溶出度均存在较大差异。

国家评价性抽验地氯雷他定制剂质量分析

目的:对2016年国家评价性抽验地氯雷他定制剂质量现状运行进行分析,为其生产、质控、监管提供参考。方法:对103批样品按现行法定标准进行检验,并对重要检验项目的检验结果进行分析;采用自行建立的方法进行有关物质(76批)、含量测定(76批)、溶出度(56批)研究。结果:按法定标准检验,103批样品不合格批数为2批,不合格项目为有关物质,主要原因为现行标准不完善;按自行建立的方法检验,不合格批数为8批,不合格项目同样为有关物质,主要原因为提高杂质限度。结论:国内地氯雷他定制剂质量总体较好,与原研样品相比仍有一定的提高的空间。现行标准基本可行,但仍需完善和提高,以控制生产过程,提升药品质量。

国产盐酸贝那普利片质量评价

目的:评价国产盐酸贝那普利片的质量现状。方法:采用法定标准方法和探索性研究对盐酸贝那普利片进行相关测定。结果:93批样品依据法定标准检验合格率为100%。不同生产企业产品之间有关物质和溶出度存在差异。结论:目前国内生产的盐酸贝那普利片产品质量符合法定标准,但探索性研究提示部分生产企业的生产工艺值得改进,改善制剂的溶出行为,减少有关物质的总杂质量。

复合辅料甘露醇-交联聚维酮的功能性质量评价及在口崩片中的应用研究

目的评价甘露醇-交联聚维酮复合辅料(Man-Cro)的功能性质量,并研究其在口崩片剂中的应用。方法比较甘露醇-交联聚维酮复合辅料与甘露醇、交联聚维酮及其物理混合物之间的物性表征和粉体学性质,并考察其应用于布洛芬口崩片的体外溶出及体内生物利用度。结果甘露醇-交联聚维酮复合辅料在制备形成新的类球形态,具有良好的流动性、可压性、充填性及崩解性,符合口崩片直接压片需要。利用该复合辅料制备的布洛芬口崩片,经测试体外溶出快速,并与市售布洛芬片在大鼠体内生物等效。结论甘露醇-交联聚维酮复合辅料可采用直接压片工艺制备口崩片。

紫外-可见分光光度法测定没食子酸辛酯含量的不确定度评定

研究旨在建立紫外-可见分光光度法测定没食子酸辛酯含量的不确定度评定方法。利用紫外-可见分光光度法,构建没食子酸辛酯含量测定的数学模型,研究和量化不确定度来源,计算合成标准测量不确定度,给出扩展不确定度,得到不确定度报告。结果显示没食子酸辛酯含量为100.07%,标准不确定度为0.59%,扩展不确定度为1.18%,测量结果表示为(100.07%±1.18%),k=2。没食子酸辛酯含量测定的不确定度主要来源为吸光度的测定、供试品的称量、稀释体积以及测量重复性,要对仪器进行定期检定、维护和保养,实验过程中选用精度高且经过校准的玻璃量器,以降低测量误差。本次研究所建立的不确定度评定方法科学、完整、可靠,可为同法测定的不确定度评定提供参考,同时,也为有效控制没食子酸辛酯含量测定方法的准确性提供依据。

核黄素磷酸钠中核黄素含量测定的测量不确定度评定

目的:建立高效液相色谱(HPLC)法分析核黄素磷酸钠中核黄素含量不确定度的评定方法,探讨影响测定核黄素含量不确定度的分量。方法:建立HPLC法测定数学模型,寻找影响不确定度的因素,对相关不确定度分量进行评定,合成标准测量不确定度,给出扩展测量不确定度报告。结果:核黄素磷酸钠中核黄素含量为2.90%,合成不确定度为0.011%,测量结果表示为(2.90±0.011)%。结论:建立了HPLC法测定核黄素磷酸钠中核黄素含量的测量不确定度评定方法,分析产生不确定度的主要来源,为有效控制核黄素含量测定方法的准确性提供可靠依据。

HPLC法测定氨咖黄敏胶囊的有关物质

目的:建立HPLC法测定氨咖黄敏胶囊的有关物质。方法:采用Shim-pack Scepter C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱;0.025 mol·L^(-1)(磷酸二氢钾+磷酸氢二钾)为流动相A,以甲醇-乙腈(1∶1)为流动相B,梯度洗脱,流速为1.0 ml·min^(-1);柱温为30℃;检测波长为245 nm;进样量为40μl。结果:氨咖黄敏胶囊中主成分对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏与有关物质对氨基酚、对氯苯乙酰胺及强制破坏产物均能完全分离。对氨基酚和对氯苯乙酰胺分别在0.052~4.15μg·ml^(-1)(r=1.0000)和0.052~4.17μg·ml^(-1)(r=1.0000)范围内线性关系良好;定量限分别为0.043μg·ml^(-1)和0.015μg·ml^(-1),检测限分别为0.012μg·ml^(-1)和0.005μg·ml^(-1);对氨基酚和对氯苯乙酰胺的平均回收率分别为95.2%和99.5%,RSD分别为2.6%和1.9%(n=9)。结论:建立的方法灵敏度高,专属性强,可用于氨咖黄敏胶囊有关物质的质量控制。

以氟西汀迟释胶囊为例探讨往复筒溶出度测定法的基本特征

目的:探索溶出度往复筒测定法的仪器装置和主要步骤的基本特征,并总结影响溶出行为的关键步骤和关键参数。方法:以氟西汀迟释胶囊为研究对象,采用溶出度往复筒装置进行实验绘制溶出曲线,考察停留时间、滴水时间、单排管和多排管实验方式、往复速率和筛网孔径等因素对溶出行为的影响。结果:停留时间10 s、滴水时间为50 s能满足实验要求,氟西汀迟释胶囊在单排管和多排管实验中得到的溶出曲线不同,往复速率与溶出速率基本呈正相关,筛网孔径对溶出行为的影响较为复杂。结论:实验方式、往复速率和筛网孔径对溶出行为有重要影响。

HPLC法测定氯雷他定口崩片的有关物质及含量

目的:建立HPLC法测定不同厂家不同制备工艺的氯雷他定口崩片的有关物质及含量。方法:采用ZORBAX Eclipse plus-C 18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;以磷酸盐缓冲液(取磷酸氢二钾2.28 g,加水800 mL使溶解,用磷酸调节pH值至6.0,再加水至1000 mL)-甲醇(20∶80)为流动相;流速为1.0 mL·min^-1;检测波长为247 nm;进样量20μL。结果:氯雷他定峰与其他杂质峰均可达到完全分离,检测限为39.2μg·g^-1;氯雷他定浓度为0.4096~1024μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=1.0000);平均回收率为99.9%,RSD为0.7%(n=9);3根不同型号的色谱柱在3台不同型号的高效液相色谱仪上测定7批样品,含量测定结果分别为99.1%(RSD=0.5%),95.7%(RSD=0.4%),99.7%(RSD=0.4%),102.4%(RSD=0.5%),101.0%(RSD=0.7%),99.9%(RSD=0.6%),101.0%(RSD=0.7%)。结论:建立的方法灵敏度高、专属性强、简便快捷、适用性广,可用于不同制备工艺的氯雷他定口崩片的有关物质检查及含量测定。

往复筒法测定碳酸锂缓释片溶出度的基本特征

目的:探索溶出度往复筒测定法的基本特征,并总结影响碳酸锂缓释片溶出行为的关键步骤和关键参数。方法:采用往复筒装置进行溶出度实验,绘制溶出曲线,考察停留和滴水时间、溶出介质脱气和未脱气、往复速率和筛网孔径等因素对碳酸锂缓释片溶出行为的影响。结果:停留时间10 s、滴水时间为50 s能满足实验要求,溶出介质是否脱气对碳酸锂缓释片溶出行为有不同影响,往复速率与溶出速率基本呈正相关,筛网孔径对溶出行为的影响较为复杂。结论:溶出介质、往复速率和筛网孔径对溶出行为有重要影响。

HPLC法测定阿利沙坦酯原料药的有关物质

目的:建立同时测定阿利沙坦酯原料药中5种杂质的高效液相色谱法。方法:采用Inertsil-C8(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;以乙腈为流动相A,0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液(用磷酸调节pH值至3.0)为流动相B,梯度洗脱,流量为1.0 mL·min^-1;柱温为35℃;检测波长为254 nm;进样量10μL。结果:阿利沙坦酯与各已知杂质均可达到完全分离;阿利沙坦酯、杂质A、杂质B、杂质C、杂质D和杂质E的线性范围分别为0.1220~1.2200μg·mL^-1、0.1219~1.2190μg·mL^-1、0.1809~1.8090μg·mL^-1、0.1128~1.1280μg·mL^-1、0.1028~1.0280μg·mL^-1和0.1051~1.0510μg·mL^-1;检测限分别为92μg·g^-1、95μg·g^-1、106μg·g^-1、94μg·g^-1、92μg·g^-1和120μg·g^-1;杂质A^E的回收率分别为101.5%(RSD=1.2%)、99.3%(RSD=0.9%)、100.1%(RSD=1.2%)、98.3%(RSD=1.6%)和98.6%(RSD=1.9%);3批样品测得的有关物质结果分别为:杂质A(均<0.03%),杂质B(均<0.1%),杂质C(均<0.03%),杂质D(0.04%,0.04%,0.03%),杂质E(均未检出),最大未知杂质(0.06%,0.05%,0.04%),杂质总量(均为0.2%)。结论:建立的方法灵敏度高,专属性强,可用于原料药有关物质的检查。

药用复合辅料甘露醇-交联聚维酮的制备及质量评价

目的:制备新型的功能性复合辅料甘露醇-交联聚维酮(Man-Cro),并对其进行质量评价。方法:通过处方组成与制备工艺的考察,对该辅料进行了质量标准研究与休止角、卡尔指数等辅助性功能研究,并进行压片试验比较。结果:以共同结晶法为工艺,确定其处方组成为甘露醇-交联聚维酮为80:20,平均粒径为251μm,休止角小于40°,卡尔指数在22%~25%之间,该复合辅料具有良好的膨胀度、流动性、可压性以及崩解性,同时符合中国药典对甘露醇及交联聚维酮的质量要求,适用于口崩片的制备。结论:功能性复合辅料Man-Cro制备工艺简单可行,性能优良,可应用于直压性口崩片的制备,质量可控。

电位滴定法检查并测定碳酸氢钠制剂中的碳酸盐含量

目的建立检测碳酸氢钠制剂中碳酸盐含量的电位滳定法。方法采用电位滴定法,以水为溶剂,用0.5 mol·L^(-1)盐酸滴定液滴定,以复合水相pH电极为指示电极,用电位法指示终点。结果电位突跃明显,碳酸氢钠和碳酸钠在较宽的浓度范围内线性关系良好,回收率为98.4%~99.9%,RSD小于2.2%。结论该法简便、快速、准确,可用于碳酸氢钠制剂的质量控制。

HPLC法测定酚麻美敏胶囊中4种有效成分的含量

目的建立高效液相色谱法测定酚麻美敏胶囊中4种成分的含量。方法色谱柱为Diamonsil C_（18）柱,以0.008 mol/L庚烷磺酸钠溶液（含0.5%三乙胺,用磷酸调节p H值至3.0）—甲醇为流动相,流速1.0 mL/min,检测波长为215 nm和242 nm。结果4种成分在较宽的浓度范围内线性关系良好,回收率为98.5%-102.6%,RSD小于1.5%。结论本法可用于酚麻美敏胶囊的含量测定。