萃取法去除低分子肝素中细菌内毒素研究

采用正丁醇-乙酸丁酯萃取法去除低分子肝素中细菌内毒素。以达肝素钠为例,通过对萃取前后供试品中细菌内毒素含量、抗Xa因子效价、分子量及分布进行测定,表明正丁醇-乙酸丁酯萃取法可有效去除达肝素钠粗品溶液中细菌内毒素,对产品效价及分子量无影响。经3次萃取,达肝素钠粗品溶液中细菌内毒素含量可由6000~10000 EU/mL下降至100 EU/mL以下,内毒素去除率大于98%,抗Xa因子效价收率大于96%,重均分子量与分子量分布基本不变。最终产品符合EP标准要求,其中细菌内毒素小于0.01 EU/IU。可见正丁醇-乙酸丁酯萃取法去除达肝素钠中细菌内毒素具有效率高、重复性好、操作方便等优点,可能开发为其他低分子肝素中去除细菌内毒素的方法。