2018-2023年北京市某医院患者血清维生素D水平特征分析

目的分析2018年4月至2023年3月北京清华长庚医院成年患者血清25-羟基维生素D[25(OH)D]水平的分布特征和变化趋势。方法共纳入9470例在2018年4月至2023年3月于北京清华长庚医院进行血清25(OH)D检测的患者,回顾性分析患者25(OH)D水平在不同性别、年龄、检测季节和年份之间的差异。结果全体受试者的25(OH)D水平的中位数(四分位数)为16.52(11.58,23.26)ng/mL,其中有6019(63.6%)例患者为维生素D缺乏(<20ng/mL),2398(25.3%)例患者为维生素D不足(20~30ng/mL),仅有1053(11.1%)例患者为维生素D充足状态(>30ng/mL)。患者的25(OH)D水平在不同年龄间和检测的不同季节间差异明显,主要表现为18~39岁年龄组人群较低,春季和秋季水平较低。从2018年到2023年5年间逐年分析显示患者的25(OH)D水平没有明显随年份的变化趋势。结论目前医院患者的维生素D水平偏低,18~39岁年龄组人群和春季、冬季检测的患者中25(OH)D缺乏的比例较高,提示临床医护应关注就诊患者的维生素D缺乏状态,必要时为患者补充维生素D或建议增加户外运动。

器官移植感染的精准快速实验诊断

尽管在手术技术、移植后护理、医院环境、免疫抑制、感染性疾病治疗、感染预防和移植受者预防方面取得了进展,但移植后感染仍是移植失败和患者死亡的主要原因[1]。以肝移植(liver transplantation,LT)为例,术后细菌感染是最常见的感染类型,其次是真菌、病毒和原虫感染[2-3]。医院获得性病原体是流行病学暴露的主要致病微生物[4]。美国20世纪80年代至90年代期间主要移植中心报告细菌感染发病率为53%~56%[5-6]。在2005年的一份队列报告中显示,47%的患者发生了细菌感染[7]。Kim等[8]报告,患者第1个月的发病率为30.2%,整个随访期(平均672 d)为67.9%。其他研究报告,在术后前3个月,病死率为14.1%[9]。

宏基因组二代测序技术在临床应用中的研究进展

感染性疾病给人类带来了严重的疾病负担,传统的病原体实验室诊断技术存在着灵敏度和特异性差、检测周期长的问题。病毒和非典型病原体导致的感染对临床感染诊断技术提出更高要求。宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)是对样本中的微生物和宿主的遗传物质(DNA和RNA)进行高通量测序和综合分析的一种诊断技术,mNGS正在改变临床微生物检验的格局以及传统诊断和治疗感染性疾病的模式。推广mNGS需解决多种技术问题,如宿主的核酸可导致病原体检测灵敏度降低,目前已开发了多种去除宿主核酸的方法以降低测序干扰;在mNGS数据中准确识别病原体序列需建立可靠的微生物数据库以及数据分析算法;对检测结果的分析需要不断优化知识库、“完善策略”、检测操作的便捷性和出具报告的时效性也影响该技术的应用,尤其是缩短检测报告时间对及时明确感染病原、实施精准诊疗至关重要。由mNGS衍生的纳米孔测序技术测序速度快、可实时分析数据、便携性强,有助于实现病原的快速诊断。现从mNGS发展和应用进展、mNGS技术临床应用的关键问题及解决方案、未来mNGS在临床应用中的延伸价值进行综述。

粪便自动化分析仪的临床应用评价

粪便由消化后未被吸收的食物残渣、消化道分泌物、大量细菌和无机盐及水等组成，有重要的临床信息。粪便常规联合潜血实验是临床最常用的检测项目之一，在诊断消化道炎症、出血、寄生虫感染及恶性肿瘤等方面起着重要作用。

金黄色葡萄球菌在儿童腹泻病人中的检出及致病性分析

目的 分析儿童腹泻病人中金黄色葡萄球菌(Sau.)的检出率及致病性。方法 对比儿童(就诊于儿科)和成人腹泻病人便培养结果,分析细菌谱构成和Sau检出率(其中儿童335例,成人1682例);进一步将儿童腹泻病人便培养检出的Sau进行肠毒素(SEs)和肠毒素基因(ses)检测。借此分析Sau在儿童腹泻中发挥的作用。结果 Sau在儿童腹泻病人中的检出率显著高于成人;儿童腹泻患者粪便中检出的Sau其肠毒素(SEs)表达率为(58.82%),SEs基因携带率亦为58.82%。结论 Sau与儿童腹泻密切相关,应引起临床和实验室的重视。

从二例细菌感染诊疗失当分析抗菌药物的合理应用

目的总结经验性选择抗菌药物的原则,强调病原学分析对于抗菌药物选择的重要性。方法回顾性分析2例细菌性感染的诊疗过程,分析经验性治疗与病原学培养结果治疗的差异。结果本文例1因阵发性脐周疼痛伴水样便4 d就诊,查体右下腹轻压痛,腹部B超检查提示右下腹肠间隙少量积液,右下腹结肠段及回肠段回声减低,初步诊断为结肠炎,予左氧氟沙星抗感染治疗,入院第3天便培养结果显示产气荚膜梭菌,修正诊断为A型产气荚膜梭菌感染引起的食物中毒,立即停用左氧氟沙星,继续补液、补钾,2 d后患者腹痛、腹泻好转,住院5 d出院。例2因发热伴周身酸痛及尿频、尿急2 d入院,查尿白细胞(中性粒细胞酯酶)500/μl,亚硝酸盐阳性,白细胞(镜检)满视野;尿培养阴性,初步诊断泌尿系感染,经验性给予头孢曲松静脉滴注,3 d后患者仍有发热。血培养示单核细胞增生李斯特菌生长,遂调整抗生素为亚胺培南-西司他丁钠静脉滴注,治疗3 d后患者体温正常,尿亚硝酸盐及白细胞(镜检)正常,出院后口服阿莫西林7 d,症状完全消失。结论本文2例虽在经验性诊断和抗菌药物选择上都有合理依据,但抗菌药物选择却不正确,提示临床抗感染经验性治疗需采取"9C+C"原则,以保证治疗合理性和正确性。

低血红蛋白密度在鉴别诊断轻型珠蛋白生成障碍性贫血和缺铁性贫血中的应用价值

目的探讨低血红蛋白密度(LHD)在鉴别诊断轻型珠蛋白生成障碍性贫血(下称地中海贫血)和缺铁性贫血中的的应用价值。方法选取轻型地中海贫血患者33例为轻型地中海贫血组,缺铁性贫血患者40例为缺铁性贫血组,另选取健康体检者40例为对照组。比较各组传统红细胞参数[平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、红细胞分布宽度变异系数(RDW-CV)]及LHD水平;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评价MCV、RDW-CV、LHD单独及联合检测鉴别诊断缺铁性贫血和轻型地中海贫血的效能。结果与对照组比较,缺铁性贫血组、轻型地中海贫血组MCV、MCH、MCHC水平均明显降低,RDW-CV、LHD水平均明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);缺铁性贫血组MCV、RDW-CV、LHD水平均高于轻型地中海贫血组,MCHC水平低于轻型地中海贫血组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,MCV、RDW-CV、LHD联合检测鉴别诊断缺铁性贫血和轻型地中海贫血的曲线下面积为0.963,灵敏度为90.9%,特异度为92.5%,准确度为91.7%,高于各项指标单独检测。结论LHD对缺铁性贫血和轻型地中海贫血的鉴别诊断效能优于MCV、RDW-CV,且将LHD、MCV、RDW-CV联合检测用于鉴别诊断轻型地中海贫血和缺铁性贫血时能明显提高诊断的准确度。

新型冠状病毒肺炎防控措施对常见呼吸道感染的影响

目的分析新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)流行后采取的严格呼吸道防控措施对甲型流感病毒(influenza A virus,Flu A)、乙型流感病毒(influenza B virus,Flu B)、肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae,MP)感染的影响。方法选取清华大学附属北京清华长庚医院发热门诊及儿科门、急诊伴发热或呼吸道症状患者,对其进行病原学检测,比较分析COVID-19流行前后(2019年12月1日至2020年1月20日、2020年1月21日至2月20日),Flu A、Flu B、MP在成人和儿童患者中检出率的变化。结果COVID-19流行前成人组Flu A、Flu B与MP阳性率分别为32.5%、4.8%、22.7%,儿童组分别为35.2%、3.3%、26.8%;COVID-19流行后成人组Flu A、Flu B、MP阳性率分别为8.7%、3.8%、17.7%,儿童组分别为14.4%、7.9%、18.6%。与COVID-19流行前比较,COVID-19流行后成人组Flu A阳性率显著降低(P<0.001),儿童组Flu A、MP阳性率均显著降低(P<0.001)。结论针对COVID-19所采取的防控措施可有效避免其他类呼吸道病原体的流行。在呼吸道疾病高发季节,做好个人防护,减少外出和人员聚集可有效减少流感及支原体的感染。

生物安全二级实验室内新型冠状病毒核酸检测的生物安全风险管理

开展新型冠状病毒核酸检测前要进行严格的生物安全风险评估,本文参考相关指南及标准,结合实验室实践活动,介绍在生物安全二级实验室中开展新型冠状病毒核酸检测的生物安全风险管理的流程和要点。

新型冠状病毒核酸混合样本检测的研究进展

新型冠状病毒(2019 novel coronavirus,2019-nCoV)的流行给临床检验工作带来了许多挑战。混合样本检测成为提升检测效率的主要方法。本文回顾了混合样本检测应用于病原体检测的背景,分析其在新型冠状病毒肺炎筛查的应用,根据人群阳性率确定样本池计数,从而最大程度提升检测效率。

高荧光细胞联合生化免疫指标对胸腔积液的诊断价值研究

目的 探讨高荧光细胞(high-fluorescent cell, HFC)联合生化免疫指标在鉴别胸腔积液性质中的应用价值。方法 选取2018年7月至2020年4月清华大学附属北京清华长庚医院收治的住院患者122例,收集胸腔积液样本分为恶性积液组(49例)、类肺炎性积液组(53例)和结核性积液组(20例)。检测胸腔积液中高荧光强度细胞绝对值(HFBF#)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)、总蛋白(total protein, TP)、CEA、降钙素原(procalcitonin, PCT)和CRP,比较3组胸腔积液中HF-BF#和生化免疫指标的差异,采用二元logistic回归分析恶性积液的危险因素,采用ROC曲线建立联合诊断模型。结果 鉴别恶性积液和类肺炎性积液的最佳指标为HF-BF#和CEA,最佳诊断界值分别为61.0 cells/μl和14.17 ng/ml,二者联合鉴别两种积液的ROC曲线的AUC为0.899,灵敏度为77.6%,特异性为92.5%,约登指数为0.70;鉴别恶性积液和结核性积液的最佳指标为HF-BF#、CEA和ADA,最佳诊断界值分别为18.50 cells/μl、2.35 ng/ml和27.30 U/L,三者联合鉴别两种积液的ROC曲线的AUC为0.981,灵敏度为100.0%,特异性为93.9%,约登指数为0.94。结论 HFC与生化免疫指标的联合应用可以提高单项指标鉴别良恶性胸腔积液的诊断效能。

间接法建立北京地区成年人血清维生素K缺乏或拮抗剂Ⅱ诱导的蛋白生物参考区间

目的 探讨应用间接法建立北京地区成年人血清维生素K缺乏或拮抗剂II诱导的蛋白(protein induced by vitamine K absence or antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ)生物参考区间。方法 收集2018年12月1日至2021年7月1日清华大学附属北京清华长庚医院实验室信息系统数据库中体检中心表观健康人群的血清PIVKA-Ⅱ测定结果928例。采用偏度-峰度值检验对数据进行正态性检验,自然对数(ln)进行数据转换后,利用箱式图与茎叶图法剔除离群值。应用非参数检验分析男、女间血清PIVKA-Ⅱ水平差异,利用Spearman法分析血清PIVKA-Ⅱ水平与参考个体年龄的相关性。利用非参数排序法建立血清PIVKA-Ⅱ生物参考区间,并进行参考区间验证。结果 北京地区健康成年人血清PIVKA-Ⅱ水平与参考个体年龄无相关性,血清PIVKA-Ⅱ在男、女组间比较[24.16(20.49~28.28)mAU/ml比20.82(17.63~24.19)mAU/ml],差异有统计学意义(Z=-9.221,P <0.05),制订不同性别单独的生物参考区间。建立的PIVKA-Ⅱ生物参考区间为男性<34.6 mAU/ml,女性<29.4 mAU/ml。20例男性样本中,19例血清PIVKA-Ⅱ<34.6 mAU/ml,通过率为95.0%;20例女性样本中,19例血清PIVKA-Ⅱ<29.4 mAU/ml,通过率为95.0%,参考区间验证通过。结论 应用间接法建立的血清PIVKA-Ⅱ生物参考区间与说明书提供的生物参考区间有一定差异,其更适用于北京地区成年人群使用。

以成人学习理论指导检验医师和技师规范化培训的思考与探索

检验医师和技师规范化培训具有典型的成人教育特点。本文结合成人学习理论,探讨了在检验医师和技师规范化培训中进行基于自我意识驱动的培训安排,以学习周期理论为指导、与实际工作经验相结合开展理论教学,以目标为导向开展实践教学,采取多段式全方位的考核与评估,建设支撑与激励并重的教学环境,以提高检验医师和技师规范化培训效果。

西格玛方法在临床生化检验质量管理中的应用

目的分析检验前、中、后阶段及全过程的质量指标，改进临床生化检验质量。方法检验中阶段：TEa%标准来源于我国卫生行业标准WS/T403－2012，∣Bias%∣来自2016年度卫生部临检中心正确度验证系列分析结果，CV%来源于六个月的室内质控数据，按公式Sigma＝（TEa%－∣Bias%∣）/CV%，计算检验中阶段检验项目的Sigma值，绘制标准化Sigma方法性能决定图，评估检测性能，并以此设计个性化质量控制方案。计算低于6 Sigma的检验项目的质量目标指数（QGI），指导改进方向。检验前、后阶段及全过程7个指标的Sigma评估：其中利用标本不合格评价检验前阶段性能；危急值未通知、危急值未及时通知评价检验后阶段性能，hs－cTnT TAT不合格、急诊生化项目TAT不合格、检验报告更改、室间质评不合格四个指标评价检验全过程性能。对比改进前后变化，确认改进效果。结果17个生化项目平均Sigma值为5.29，其中8个项目（UA、K、ALP、CK、AMY、AST、TG、Na）性能达到卓越到世界级表现（≥5 Sigma）；6个项目（LDH、Cre、TC、ALT、Mg、Glu）性能达到临界到好的表现（5〉Sigma≥3）；BUN性能表现差（3〉Sigma≥2）；Ca、TP性能为不可接受（Sigma〈2）存在严重的质量缺陷。标本不合格、危急值未通知、危急值未及时通知、hs－cTnT TAT不合格、急诊生化项目TAT不合格、检验报告更改、室间质评不合格的Sigma值改进前平均分别是4.17、3.60、2.75、1.72、3.27、4.52、3.33；改进后平均达到4.30、4.30、2.90、2.45、3.75、4.80、3.60。结论西格玛方法是较理想的临床生化检验质量管理方法，便于发现问题、提出改进措施并对改进效果进行确认，以达到持续质量改进的目的。

品质精进的检验科管理

笔者受清华大学医院建设指挥部派遣到我国台湾的林口长庚医院（简称林长医院）检验医学科接受为期2个月的管理培训。林长医院检验医学科在大陆同行中享有很高的声誉，共有240名工作人员，科室早在2003年10月就通过了美国病理家协会（College of American Pathologists，CAP）的认证。经过十年的实践，通过不断诠释CAP评审标准的内涵，并结合台塑企业的管理经验，逐渐形成优秀的管理品质。

人腺病毒感染现状及分型检测技术的研究进展

已知人腺病毒有多种血清型,不同血清型的腺病毒可引起人体多系统的感染,包括以社区获得性肺炎为主要表现的腺病毒肺炎。仅靠临床表现很难区分腺病毒与其他病原体感染。快速、准确地识别腺病毒感染并对其进行有效分型,对指导临床诊断、治疗、院感防控及流行病学监测有重要意义。本文就人腺毒的分子特征、流行病学和分型检测及研究进行综述,希望有助于临床制定诊疗决策。

上尿路结石合并CRE菌尿行内镜手术后控制感染并发症的经验

目的:总结上尿路结石合并尿细菌培养碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)阳性患者行内镜手术后控制感染并发症的经验。方法:回顾性分析清华大学附属北京清华长庚医院2015年1月至2019年12月行内镜手术治疗的14例上尿路结石合并尿CRE阳性患者的临床资料。男7例,女7例。平均年龄58.2(34~71)岁。泌尿系B超、CT、KUB检查确诊为上尿路结石。肾结石13例,输尿管上段结石1例;结石位于左侧8例,右侧6例;单发结石3例,多发结石4例,鹿角形结石7例。14例术前尿细菌培养CRE均为阳性,其中大肠埃希菌7例,肺炎克雷伯菌6例,阴沟肠杆菌1例。术前共有3例发热患者,均行血细菌培养,其中阴性1例,CRE阳性1例(肺炎克雷伯菌),弗劳地柠檬酸杆菌阳性1例。术前经验性应用广谱抗菌药物(喹诺酮类和β内酰胺类)单药10例,联合用药1例;3例发热患者和1例既往有经皮肾镜取石术(PCNL)术后发热病史患者应用CRE目标性抗菌药物(替加环素、多黏菌素、磷霉素和氨基糖苷类)单药2例,联合用药2例。术前抗菌药物平均用药时间7.1(1~24)d,至体温正常,血白细胞、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)正常,尿常规检查结果明显好转后行内镜手术。14例分别行PCNL和输尿管软镜碎石术(RIRS),2组的结石最大径分别为(31.5±10.2)mm和(10.8±2.6)mm。14例共行15次手术,RIRS 4次,PCNL11次,其中1例间隔1周先后行两次PCNL,1例行肾穿刺造瘘术后16 d行PCNL。PCNL均采用F24标准通道,负压超声碎石系统碎石;RIRS均采用外径F13~14的输尿管软镜鞘,采用200μm钬激光光纤碎石。术后2 h内和第1天复查血常规、血生化、PCT和CRP,术后第1~2天复查KUB,术后4周拔除双J管。结果:本组14例手术均顺利完成。PCNL和RIRS平均手术时间分别为(81.6±25.3)mins和(38.7±13.1)mins。术后经验性应用广谱抗菌药物单药7例;应用CRE目标性抗菌药物单药4例,联合用药4例。术后抗菌药物应用至体温正常,生命体征稳定,血白细胞、PCT和CRP正常,肾造瘘管和尿管拔除。抗菌药物平均用药时间6.8(2~17)d。术后发生全身炎症反应综合征(SIRS)3例,为术后24~48 h内出现,应用CRE目标性抗菌药物联合治疗5~11 d,顺利恢复。无脓毒症、脓毒性休克和死亡病例。结石成分分析结果:六水磷酸镁铵8例,均为混合成分;一水草酸钙6例,其中混合成分1例,单一成分5例。结论:合并CRE菌尿的上尿路结石患者,术前在解除梗阻、充分引流的基础上,对于无发热等临床症状、感染指标(血白细胞、PCT、CRP)正常者可先应用经验性广谱抗菌药物,否则需要及时应用CRE目标性抗菌药物联合治疗,直至体温正常、感染指标正常、尿常规检查结果明显好转后才可进行内镜手术,这样可以有效控制感染并发症,同时减少抗菌药物的过度使用。

病毒性肺炎发病机制对新型冠状病毒核酸检测的提示

2019新型冠状病毒(2019-nCoV)所导致的冠状病毒感染疾病-19流行之际,包括核酸检测在内的实验室检测在疾病诊断和治疗评估中发挥了重要作用,近期出现了对检验结果的质疑,使2019-nCoV的核酸检测受到前所未有的关注。本文将2019-nCoV的核酸检测放置在病毒性肺炎背景中,结合流行病、发病机制、临床特点及检验前质量控制,分析常见临床问题,探讨提高核酸检测效果的措施。