精神分裂症糖代谢相关因子研究进展

抗精神病药物治疗中出现的肥胖和糖代谢异常问题非常多见,特别是新型的、非典型抗精神病药物用于临床治疗以来,该问题更加突出。然而,对该问题目前尚没有可靠的预测性指标,也没有有效的治疗方法;血糖、胰岛素、IGF-1、IGFBP-1、IGFBP-3、GH1等糖代谢相关因子业已证实与糖代谢综合征发生密切相关。

精神分裂症患者健康后代糖代谢异常对照研究

目的:探讨精神分裂症患者的健康后代糖代谢相关指标变化。方法:42名满足ICD-10精神分裂症诊断标准患者健康子女后代(平均年龄31.3岁)和年龄、性别相匹配的36名健康对照后代,空腹抽血后,同一时间检测血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗、空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖、糖化血红蛋白、瘦素等指标测定;并测量身高(kg)、体重(m)、腰围(cm)、臀围(cm)(体重指数(BMI)=体重(kg)/[身高(m)]2。结果:精神分裂症健康后代与对照组糖代谢相关指标相比,有较低胰岛素生长因子-I水平,较高血浆胰岛素水平、胰岛素抵抗、口服葡萄糖耐量试验2 h血糖水平、糖化血红蛋白;同时,空腹葡萄糖水平、瘦素及生长激素无统计学意义。结论:精神分裂症健康后代存在糖代谢相关指标异常,这间接支持糖代谢相关指标可能参与精神分裂症的病理生理机制之中。

低频电针足三里穴对SD大鼠酒精行为敏化及相关脑区神经肽Y表达的影响

目的探讨低频电针足三里穴对SD大鼠酒精行为敏化及中枢神有肽Y(NPY)表达的影响。方法参照Hoshaw等的方法建立SD大鼠酒精行为敏化动物模型,以30 min水平活动度为观察指标,SD大鼠腹腔注射1.0 g/kg剂量的15%(V/V)酒精生理盐水溶液,连续14 d,每天同一时间注射,注射后立即放入自制测试笼中测定30 min水平活动度,此期间为行为敏化诱导期或形成期。随后连续戒断21 d,自由饮水与进食,此期间不给予腹腔注射酒精水溶液,为行为敏化转换期。转换期后,即用0.25 g/kg剂量的15%(V/V)酒精水溶液腹腔注射并测试30 min水平活动度,此为激发期或表达期;最后用SuperState软件采集水平活动度数据。最后处死SD大鼠取脑冰冻切片,应用免疫组化方法检测相关脑区NPY表达的变化。结果酒精慢性处理可以诱导SD大鼠行为敏化,低频电针处理可以明显抑制这种行为敏化的表达,即捆绑组(在酒精激发实验之前连续6 d进行捆绑)SD大鼠水平活动度较电针组(酒精激发实验之前连续6 d进行电针处理)降低,差异有统计学意义(P=0.026)。免疫组化结果显示,酒精行为敏化SD大鼠终纹床核(BNST)、中央杏仁核(CeA)、CA1内的NPY阳性表达神经元数与正常SD大鼠相比差异无统计学意义。但与生理盐水组相比,低频电针足三里穴可以引起SD大鼠BNST、CeA、CA1内NPY阳性表达神经元数增加。结论低频电针足三里穴抑制SD大鼠酒精行为敏化的表达,这种作用可能与CeA、BNST、海马CA1区NPY的表达无关。

济泰片治疗轻度海洛因依赖急性戒断综合征随机双盲对照研究

目的:研究济泰片与济泰片联合丁丙诺啡治疗轻度海洛因依赖者急性戒断综合征的有效性及安全性。方法:共150例轻度海洛因依赖者随机分为济泰组(50例)、济泰片联合丁丙诺啡组(50例)和对照组(50例),临床实验期间为10 d,采用阿片戒断量表评估海洛因戒断症状严重程度;汉密尔顿焦虑量表评估基线、第5天、第10天服药前及服药后1或2 h焦虑症状;戒断症状总分及每天减分率评估济泰片及济泰片联合丁丙诺菲疗效;治疗基线及治疗结束时药物不良反应、生命体征(血压、心率、呼吸)、实验室检查(血尿常规、肝肾功能)及心电图评估治疗药物安全性。结果:共142例轻度海洛因依赖者完成实验,包括济泰片组48例、济泰片联合丁丙诺菲组48例、对照组46例;三组基线戒断症状平均分数分别为43.520±19.786,42.640±17.648和47.100±24.450,组间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。在10d药物治疗期间,急性戒断症状减分率逐日增加,从基线到戒断第10天急性戒断症状及焦虑症状评分逐渐下降,但是三组之间两两比较差异仍无统计学意义(均P>0.05)。济泰片对血压、呼吸、心率及肝肾功能等均无影响。结论:济泰片及济泰片联合丁丙诺啡治疗轻度海洛因依赖者急性戒断症状缺乏有效性。

大鼠口服自身给药酒精依赖模型的建立

目的探讨建立大鼠口服自身给药酒精依赖模型的可行性。方法清洁级雄性SD大鼠18只随机分为两组,即模型组与对照组,每组各9只。给予模型组大鼠6%(v/w)的乙醇水溶液,对照组饮纯净水,两组均连续30 d,每隔6 d模型组大鼠称体重一次,记录饮酒量及饮水量;另外将分别装有6%(v/w)乙醇水溶液和纯净水的饮水瓶放置于每一饲养笼测试两组大鼠乙醇水溶液自由选择4 h,15:00PM～19:00PM,每天互换位置;同时记录自由选择前后饮水瓶重量以检测大鼠饮酒量和酒精偏爱。试验进行30 d后进行戒断症状评分。结果酒精戒断4～6 h症状评分,模型组大鼠戒断症状评分在戒断后4～6 h比对照组更高,其差异有显著统计学意义(P<0.001),而且运用酒精、水溶液自由选择两瓶法测试四小时模型组大鼠的饮酒量和酒精偏爱更强,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用自由获得两瓶选择法可建立稳定大鼠酒依赖模型。

伏硫西汀对抑郁大鼠学习记忆的影响及血清和海马中细胞因子初探

目的探讨伏硫西汀对抑郁模型大鼠空间学习记忆的影响及细胞因子水平的变化。方法将成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为6组:对照组、抑郁模型组、给药1 d组、给药1周组、给药2周组和给药4周组,每组大鼠5只,抑郁模型为强迫大鼠游泳。伏硫西汀剂量为10 mg/kg,灌胃给药。采用Morris水迷宫测试法测试大鼠的空间学习记忆能力。采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清及海马中IL-6、TNF-α细胞因子水平,对比分析各组血清及海马IL-6、TNF-α水平的变化。结果在Morris水迷宫测试中,抑郁模型组大鼠平均上台时间(指大鼠每次入水后首次成功找到站台所需的时间)明显长于对照组(P<0.05);给药2周组、给药4周组与抑郁模型组比较,其平均上台时间缩短,差异显著(P<0.05);各组空间探索试验(用于检测大鼠学会寻找平台后对平台空间位置记忆的能力)中,抑郁模型组大鼠在第一象限停留的时间明显长于对照组(P<0.05);给药1周组、给药2周组和给药4周组大鼠在目标象限停留的时间显著长于在其它象限停留的时间(P<0.05)。与对照组比较,抑郁模型组血清及海马IL-6、TNF-α水平明显上升,差异显著(P<0.05)。与模型组比较,抑郁模型给药2组、抑郁模型给药4组对血清及海马IL-6、TNF-α水平均有显著改善作用(P<0.05),并随着给药时间的增加,改善越明显。结论伏硫西汀长期使用可有效减少抑郁模型大鼠空间学习记忆能力的损害,改善抑郁模型大鼠血清及海马IL-6、TNF-α细胞因子水平。

大鼠口服自身给药酒精依赖模型的建立

目的:探讨建立大鼠口服自身给药酒精依赖模型的可行性。方法:给予模型组大鼠6%(v/w)的酒精水溶液,对照组饮纯净水连续30天,每隔6天模型组大鼠称体重1次,记录饮酒量及饮水量;另外将分别装有6%(v/w)酒精水溶液和纯净水的饮水瓶放置于每一饲养笼测试2组大鼠酒精水溶液自由选择4小时,15:00PM^19:00PM,每天互换位置;同时记录自由选择前后饮水瓶重量以检测大鼠饮酒量和酒精偏爱。30天后进行戒断症状评分。结果:酒精戒断4~6hr症状评分模型组与对照组大鼠比较差异有统计学意义(P<0.001),而且运用酒精、水溶液自由选择2瓶法测试4小时模型组大鼠的饮酒量和酒精偏爱与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用自由获得2瓶选择法可建立稳定大鼠酒依赖模型。