不同检测方法对高危产妇胎儿染色体异常的诊断价值

目的 探究不同检测方法对高危产妇胎儿染色体异常检出率的诊断价值。方法 回顾性分析2018年1月-2022年8月在本院接受羊水穿刺,进行染色体核型分析以及染色体微阵列分析(CMA)检测的1130例高危产妇资料,对两种方法的检测结果进行比较和分析。结果 总共检出异常例数142例,总检出率为12.57%。染色体核型分析检测成功1128例,检测成功率为99.82%,共检出染色体异常96例,染色体异常检出率为8.51%;CMA检测成功率为100%,染色体异常108例,染色体异常检出率为9.56%,其中两种方法均检出异常。两种检测方法染色体异常检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同产前诊断指征孕妇的染色体异常检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 染色体核型分析仍然是检测染色体异常的金标准,CMA检测可以有效提高高危产妇胎儿染色体拷贝数异常(<10Mb)的检出率,为精准产前诊断提供依据。

广东清远地区儿童呼吸道感染患者三种病毒RNA检测结果分析

目的探讨广东清远地区儿童呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)、副流感病毒(parainfluenza virus, PIV)和腺病毒(adenovirus,ADV)的流行特点,为临床诊断和防治儿童呼吸道疾病提供依据。方法对2017年3月1日~2019年2月28日在清远市妇幼保健院治疗的7 007例呼吸道疾病患儿采集咽拭子标本采用核酸双扩增法(double amplification method,DAT)进行RSV,PIV和ADV三项病毒RNA检测,并对结果进行分析。结果 7 007例患儿三项病毒总阳性率为25.09%(1 758/7 007),其中RSV 11.06%(775/7 007),PIV 8.58%(601/7 007),ADV 3.67%(257/7007)和混合感染1.78%(125/7 007)。RSV在冬季阳性率最高(16.85%,407/2 415),四季阳性率差异有统计学意义(χ^2=141.44,P<0.05),PIV和ADV四季阳性率差异无统计学意义(χ^2=7.51,4.75,均P>0.05)。三项病毒男、女阳性率差异均无统计学意义(χ^2=0.23,0.81,0.60,均P>0.05)。RSV 0~1岁阳性率最高(15.41%,516/3 348),PIV 6~9岁阳性率最高(11.89%,34/286),ADV 3~6岁最高(6.38%,81/1 270),三项病毒各年龄段阳性率差异均有统计学意义(χ^2=154.97,29.85,114.99,均P<0.05)。肺炎RSV阳性率最高(14.68%, 701/4 774),支气管炎PIV阳性率最高(10.49%,28/267),上呼吸道感染ADV阳性率最高(10.98%, 48/437),三项病毒在不同呼吸道疾病中阳性率差异有统计学意义(χ^2=202.46,34.45,86.15,均P<0.05)。结论广东清远地区三种病毒在儿童呼吸道疾病RSA阳性率最高,PIV次之,它们在不同年度、季节、年龄和疾病阳性率有差异。

清远地区新生儿珠蛋白生成障碍性贫血筛查结果分析

目的分析清远地区新生儿珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)筛查和基因诊断情况,为早期治疗和遗传咨询等干预措施及地贫防治政策的制定提供依据。方法应用法国Sebia Capillarys全自动毛细管电泳仪对2015年5月至2016年3月清远地区出生的新生儿进行滤纸干血斑血红蛋白成分分析,初筛阳性者召回抽静脉血应用裂口-聚合酶链式反应(Gap-PCR)和聚合酶链反应(PCR)结合反向点杂交技术进行地贫基因确诊。结果 1 056例初筛阳性者标本中共检出地贫908例,符合率为85.90%。α-地贫确诊符合率为95.05%(691/727),β地贫确诊符合率为65.00%(208/320),α-地贫筛查符合率显著高于β地贫,筛查为HbE的13例新生儿中共召回9例,全部确诊为HbE杂合子,筛查符合率100.00%。确诊为α-地贫650例,检出率为61.60%,其中静止型210例(19.90%)、标准型408例(38.60%)、血红蛋白H病32例(3.00%);检出β地贫204例,检出率为19.30%;α-地贫复合β地贫41例(3.90%),重型β地贫4例(0.35%),异常血红蛋白9例(0.85%)。结论通过新生儿滤纸干血斑进行血红蛋白成分分析可有效筛查出地贫患儿,值得推广应用,清远地区属于地贫高发区,在该地区开展新生儿地贫筛查很有必要,从而提高出生人口素质。

广东清远地区新生儿耳聋易感基因筛查分析

目的研究广东清远地区新生儿常见耳聋易感基因携带情况,分析该地区的耳聋高频易感基因情况,探索建立新的新生儿听力与基因联合筛查模式,为制定符合清远地区实际情况的遗传性耳聋综合防治实施方案提供依据。方法采用基于多重聚合酶链式反应(PCR)技术和导流杂交技术的耳聋易感基因检测平台对广东清远地区3630例新生儿常见的4个基因13个易感位点进行检测,观察检测结果 ,并对阳性病例进行电话回访,统计电话回访情况。结果统计发现携带遗传性耳聋相关突变基因的有96例,占2.64%(96/3630),其中纯合突变或者均质突变患儿4例,占0.11%(4/3630)。96例阳性病例中,成功电话回访90例。结论应用基因检测技术可以高效、大规模的在新生儿人群中进行耳聋易感基因的筛查,体现了良好的临床应用价值及前景,针对耳聋可实现早发现、早诊断和早治疗的目的 ,帮助临床及时进行干预。

清远地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的筛查分析

目的:探讨分析粤北清远地区新生儿葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症筛查的结果和筛查的重要性。方法:清远地区各县市医院采集新生儿出生后3~5天的足跟血,滴在滤纸片上风干送到本院新生儿筛查中心进行检测。采用荧光斑点法测定G6PD活性水平,初筛阳性患儿电话召回采集外周血用葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)/6-磷酸葡萄糖酸脱氢酸(6PGD)定量比值法进行验证检测。结果:2016年清远地区筛查新生儿总数为57 815人次,G6PD缺乏症初筛阳性3 568人次,阳性率为6.17%(3 568/57 815);其中男性1 986人次,占55.7%(1 986/3 568),女性1 582人次,占44.3%(1 582/3 568)。全年共召回初筛阳性患儿1 085例,定量比值法验证阳性数为1 066人次,符合率为98%(1 066/1 085),其中男性659例,符合率100%,检出率为60.7%(659/1 085);女性426例,其中407例阳性,符合率为95.5%(407/426),检出率为37.5%(407/1 085),19例阴性,占1.8%(19/1 085)。结论:本地区葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症发生率高,并且男性高于女性;对新生儿早期进行G6PD缺乏症的筛查,可以降低患高胆红素血症的风险,对预防新生儿核黄疸的发生有重要意义。

三项呼吸道病原体核酸检测双扩增法在患儿呼吸道疾病诊断的临床价值

目的:探讨呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒(PIV)和腺病毒(ADV)病原体核酸检测双扩增法在患儿呼吸道疾病临床诊断及治疗中的价值.方法:选取2000例呼吸道疾病患儿,做咽拭子RSV、 PIV、 ADV核酸双扩增法检测和血清抗体IgM检测,比较两种检测方法的检测结果;统计研究对象不同呼吸道疾病、不同年龄组别核酸双扩增法检测结果,分析核酸双扩增法在患儿呼吸道疾病临床诊断和治疗中的指导价值.结果: 2000例同时用核酸双扩增法检测和抗体检测的患儿,核酸双扩增法RSV、 PIV、 ADV三项检出率都明显高于抗体法(χ2=133.16, P<0.01;χ2=49.28, P<0.01;χ2=42.92, P<0.01);核酸双扩增法检测病原体在不同呼吸道疾病感染中,以单一病毒感染为主(98.25%) ,也有双重感染(1.75%),总阳性率RSV (10.50%)最高,其次是PIV (8.00%);核酸双扩增法在检测不同年龄组别中, RSV有明显年龄特征,随着年龄的增大,患病率变低;PIV以学龄儿童感染为主;ADV以幼儿、学龄前儿童感染居多.结论:三项呼吸道病原体核酸检测双扩增法在患儿呼吸道病原体疾病检出率高,准确性好,为疾病的早期诊断、选择合适的治疗方案提供了有力的依据.

284例珠蛋白生成障碍性贫血产前基因诊断结果分析

目的对284例珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)产前基因诊断结果进行回顾性分析。方法缺失型α地贫的产前诊断采用跨越断裂点PCR技术,非缺失型α地贫和β地贫的产前诊断采用反向斑点杂交技术进行检测。产前基因诊断完成6~8个月后,实验室检测的284例样本均由产前诊断科医生进行随访。结果284例产前诊断样本均来自清远地区,α地贫基因共检测215例,其中产前诊断严重类型地贫47例(21.86%),包括重型α地贫36例(16.74%)和中间型α地贫11例(5.12%),轻型α地贫111例(51.63%),正常基因型αα/αα57例(26.51%);β地贫基因共检测52例,其中严重类型β地贫17例(32.08%),轻型β地贫20例(35.09%),正常基因型αα/αα15例(28.30%)。复合型地贫17例,检出重型α地贫1例(6.67%),重型β地贫1例(6.67%),中间型α地贫复合轻型β地贫1例(6.67%),轻型α地贫复合轻型β地贫14例(82.35%)。3例样本结果为轻型α地贫同时合并18三体综合征。37例重型α地贫、9例中间型α地贫、18例严重类型β地贫和3例轻型α地贫伴随18三体综合征,均在知情同意和自愿选择的原则下接受了终止妊娠的处理。结论地贫高风险夫妇进行产前基因诊断,可有效检出严重类型地贫患儿,并能有效地防止重症地贫患儿的出生。

减少人乳头瘤病毒实验复查率研究

目的探讨如何减少人乳头瘤病毒(HPV)检测复查率,准确及时地发出报告,做到对HPV感染者早发现、早治疗,减少宫颈癌发生率。方法选取2018年7月9-20日用反向点杂交方法检测HPV-DNA的229份HPV检测需要复查标本进行原因分析,根据各原因制订相应对策后,统计2018年10月30日至11月17日检测的250份HPV检测的复查率,比较两个时间段的复查率,对实施效果进行分析。结果2018年7月9-20日进行HPV检测的229例标本复查率为24.02%,制订相应对策后,2018年10月30日至11月17日检测的250例HPV的复查率为6.80%,两时间段需要复查率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=129.05,P<0.01),效果显著。结论通过对HPV检测复查原因进行分析,并对各原因制订相应对策,可以有效减少HPV检测复查率。

同型半胱氨酸浓度及MTHFR基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)浓度及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与与妊娠期高血压疾病的关系。方法选择清远市妇幼保健院内科于2017年1月至2018年12月期间收治的70例妊娠期高血压疾病患者纳入观察组,另随机选择同期70例健康孕妇纳入对照组,检测并比较两组受检者的血清Hcy水平;同时采用荧光定量PCR技术测定其MTHFR C677T基因多态性,并进行组间比较。结果观察组患者的血清Hcy为(14.14±3.45)μmol/L,明显高于对照组的(7.83±2.08)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者MTHFR C677T中的C/T基因型频率、突变T等位基因频率分别为42.86%、35.00%,明显高于对照组的21.43%、20.00%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论妊娠期高血压疾病患者普遍存在血清Hcy水平升高,MTHFR基因C677T多态性与妊娠期高血压疾病发病关系密切。

清远市149612例新生儿疾病筛查结果回顾性分析

目的通过回顾性分析清远市149 612例新生儿疾病四项筛查结果,了解清远市新生儿疾病筛查情况及召回率,为进一步提高新生儿疾病筛查的质量提供依据。方法应用芬兰Ani Labsystems公司提供的筛查试剂盒,对149 612份标本进行促甲状腺激素(h TSH)、苯丙酮尿症(PKU)、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症实验检测,应用法国Sebia Capillarys全自动毛细管电泳仪测定新生儿血红蛋白,从而检测地中海贫血。结果 2016年1月-2018年9月清远市各分娩单位出生新生儿156 323例,接受新生儿疾病筛查的有149 612例,筛查率为95. 71%,其中PKU可疑阳性1 441例,召回1 387例,确诊3例;先天性甲状腺功能减低可疑阳性5 753例,召回3 380例,确诊1 221例;G6PD可疑阳性10 269例,召回4 210例,确诊2 754例;130 669例新生儿中,α地中海贫血可疑阳性11 582例,召回4 272例,确诊3 305例;β地中海贫血可疑阳性8 606例,召回5 463例,确诊1 041例,其中α地中海贫血复合β地中海贫血220例。结论新生儿疾病四项筛查是先天遗传代谢病早期诊断的有效方法,也是现代预防医学的一项重要内容,可有效避免患儿发生体格和智能不可逆的永久性损伤,对地中海贫血防控、优生优育具有重要深远的意义。

全自动毛细管电泳仪在异常血红蛋白筛查中的应用

目的探讨全自动毛细管血红蛋白电泳仪在异常血红蛋白筛查中的应用价值。方法采用全自动毛细管血红蛋白电泳仪对我院12257位受检者进行血红蛋白电泳分析,收集异常血红蛋白标本,进行地中海贫血基因检测验证。结果在检测的12257份标本中,共发现异常血红蛋白232例,包括血红蛋白H64例、血红蛋白Bart’s42例、血红蛋白CS60例、血红蛋白E52例、血红蛋白K25例、血红蛋白Q8例、血红蛋白G1例、血红蛋白J2例、血红蛋白F异常增高(>10%)31例,异常血红蛋白发生率1.89%。研究发现部分异常血红蛋白合并α地中海贫血或β地中海贫血,这些异常血红蛋白需进一步进行基因测序。结论毛细管血红蛋白电泳在各种常见的异常血红蛋白检出中有重要的应用价值。

罕见和未知基因型珠蛋白生成障碍性贫血的分析与鉴定

目的对珠蛋白生成障碍性贫血(简称地贫)血液学表型阳性但未检出常见地贫基因型的疑似个体做进一步分子水平检测,以明确诊断。方法收集2015年5月至2018年8月在清远市妇幼保健院就诊的地贫血液学表型阳性但常见地贫基因型检测为阴性的标本96例(包括疑似α-地贫88例和β-地贫8例),分别采用单管多重PCR、DNA测序法、荧光定量PCR和芯片捕获测序法检测罕见和未知缺失型地贫基因。结果从上述疑似α-地贫标本中共检出罕见α-地贫基因型17例,其中泰国缺失型(--^THAI/αα)5例,菲律宾缺失型(--^FIL/αα)2例,α^ΔCD303例,α珠蛋白基因拷贝数增加(ααα^anti3.7或ααα^anti4.2)5例,并且发现2例新的α-地贫突变,即α^ΔCD272-279delAGCTTCGG和CD167-169insT。在8例β-地贫特征个体中检出罕见β-地贫基因型Poly A(A>G)2例,-90(C>T)3例,CD37(TGG>TAG)1例,IVS-I-2(T>A)1例,另外还鉴定出1例新的缺失型β-地贫基因(缺失位置为ch11:5,246,000-5,250,500,缺失长度为4kb左右)。结论对未检出常见地贫突变但血液学表型阳性个体进行深度分析,既可提高地贫基因的检出率,有利于遗传咨询和产前诊断,又可能发现新的地贫突变,丰富了中国人群的地贫基因突变谱。

1例罕见的缺失型β珠蛋白生成障碍性贫血及其家系分析

珠蛋白生成障碍性贫血(以下简称地贫)是一种遗传性恶性贫血疾病,目前临床实验室主要检测类型包括3种α缺失(--SEA/αα,-α3.7/αα,-α4.2/αα)、3种点突变(αCSα/αα,αQSα/αα,αWSα/αα)和17种常见β地贫[-28、-29、-30、-32、CD14-15、CD17、CD26(βE)、CD27-28、CD31、CD41-42、CD43、CD71-72、IVS-Ⅰ-1、IVS-Ⅰ-5、IVS-Ⅱ-654、CAP+1、initiation condon],其中β地贫的发生机制主要是β珠蛋白链上的基因发生突变,使得β-珠蛋白合成障碍,进而导致α珠蛋白和β珠蛋白的合成比例不平衡,而多余的α珠蛋白沉积在红细胞细胞膜上会持续发生作用,影响红细胞细胞膜的功能[1]。

广东清远地区遗传咨询者外周血染色体核型分析

目的探讨清远地区遗传咨询者外周血淋巴细胞染色体核型异常和多态发生率及类型,并分析染色体异常和多态与矮小症、不孕不育、流产、遗传之间的相关性,以帮助临床诊疗、指导优生优育和提高清远地区出生人口素质。方法选取2015年5月—2020年3月来清远市妇幼保健院的1203例遗传咨询者采集外周血进行淋巴细胞培养,常规方法制备染色体,并运用G显带技术进行染色体核型分析,统计核型检测结果,并分析核型异常和多态与疾病、遗传之间的相关性。结果 1203例遗传咨询者外周血淋巴细胞染色体核型分析,共检出异常48例(3.99%),其中数目异常24例,结构异常22例,性反转2例;性染色体异常10例,常染色体异常38例;共检出染色体多态224例(18.62%)。结论清远地区遗传咨询者外周血淋巴细胞染色体核型异常是导致矮小症、不孕不育、流产疾病的重要原因之一,对具有这些临床症状的患者必须进行外周血染色体核型检测,多态性与遗传有重大关系。

4696例人乳头瘤病毒感染基因分型检测及分析

目的探讨清远地区4696例妇科门诊和体检中心就诊人群人乳头瘤病毒的感染状况和基因亚型的分布特征。方法采用HPV-DNA核酸分子快速杂交基因分型方法对就诊妇女的阴道分泌物进行HPV DNA分型检测。结果在4696名妇女中,检测出阳性的患者有831例,阳性率为17.70%,其中有342人感染两种及两种以上亚型,主要以高危型HPV感染为主。HPV 52和HPV 16是最常见的感染亚型,在感染者中分别占25.5%和13.5%。妇科门诊就诊的高危人群组的HPV感染率为20.25%,较体检组感染率12.63%高。各年龄阶段HPV感染率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论清远地区女性HPV的感染率为17.7%,且以高危型感染为主,其中最为常见的感染亚型为HPV 52。

清远地区2016年～2018年新生儿PKU筛查结果分析

目的回顾性分析清远市2016~2018年142 751例新生儿苯丙酮尿症筛查和召回结果。方法新生儿出生72h后,充分哺乳8次以上的新生儿为对象,采足跟血用茚三酮-荧光法进行苯丙氨酸含量的检测。结果在142 751例新生儿中,初筛阳性1431例,召回阳性复查1377例,召回率为96.23%,确诊3例,发病率为1/47 584;清城区筛查45 415名,确诊1例,发病率为1/45 415,清新区筛查14 556名,确诊2例,发病率为1/7278。结论新生儿苯丙酮尿症筛查是预防PKU患儿智力和体能发育低下及其它器官损害的有效方法,可以早期检出患儿,从而进行早期诊断和早期治疗,防止其发病从而降低对智能发育及体格发育的影响,对提高儿童健康水平和提高出生人口素质具有重要深远的意义。

41例罕见β地中海贫血基因突变分析

目的探讨41例罕见β地中海贫血基因突变类型。方法采用GAP-PCR、多重连接探针扩增技术和β珠蛋白基因Sanger测序法分析2019—2020年于清远市妇幼保健院就诊的80例疑似罕见β地中海贫血(简称“地贫”)携带者标本。结果本研究结果显示,在80例疑似罕见地贫患者中,共发现了20例罕见的β地贫基因突变和21例稀有β地贫缺失。其中,在20例罕见β地贫基因中检出9种突变类型,21例稀有β地贫缺失中共检出3种类型。结论β地贫基因测序可以发现罕见β突变基因,明确患者的基因型,为罕见地贫家系产前诊断提供重要支持,降低漏检率,降低重型地贫患儿出生率。

2659例地中海贫血基因检测结果分析

目的对来我院进行地中海贫血基因检测的2659位患者的结果进行回顾性分析。方法缺失型α地中海贫血基因检测采用跨越断裂点PCR技术,非缺失型α地中海贫血基因和β地中海贫血基因的检测采用反向斑点杂交技术进行检测,罕见地中海贫血基因采用多重连接探针扩增技术和基因测序进行检测。结果在2659位患者中,共检出地贫患者143例,检出率为53.78%,其中常见型α地贫907例,检出率为34.18%,静止型α地贫294例(32.41%),标准型α地贫543例(59.87%),中间型α地贫70例(7.72%)。常见型β地贫419例,检出率为15.76%,主要以基因型βCD41-42/βN 146例(34.84%)和基因型βIVS-Ⅱ-654/β N 87例(20.76%)为主,α地贫复合β地贫60例,占4.33%。罕见型地贫基因44例,检出率为1.65%。结论清远地区地贫基因检出率高,孕龄夫妻进行地中海贫血基因诊断至关重要,它可以为孕龄夫妻提供地中海贫血产前基因诊断依据,有效地防止重症地中海贫血患儿的出生。