生物技术药物给药系统的研究进展

以生物技术药物制剂的新技术和新剂型为着眼点,综述3高分子材料在生物技术药物制剂中的研究进展。大量优良的高分子材料被作为生物技术药物的载体,提高了生物技术药物的稳定性和生物利用度,使药物在治疗上更加有效和安全,病人也更易使用。高分子材料的发展带动了生物技术药物制剂的发展。

改构型酸性成纤维细胞生长因子对顺铂肾损害保护作用的研究

目的:研究改构型酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)对顺铂(DDP)引起的体外培养的肾小管上皮细胞损害的保护作用。方法:将原代培养的肾小管上皮细胞接种于96孔培养板:(1)培养72h后加入一系列浓度的DDP,实验组在DDP作用12h后加入不同浓度MaFGF,再培养36h后用WST-8法检测细胞存活率。(2)以DDP建立损伤模型,并在加药后12h加入一定量的MaFGF,观察MaFGF对肾小管上皮细胞的保护作用。结果:(1)MaFGF能使DDP对肾小管上皮细胞的半数抑制浓度(IC50)升高。(2)DDP组与对照组比较,各生化和酶学指标差异均有统计学意义;而MaFGF+DDP组与对照组比较,SOD、GSH-Px酶活性差异无统计学意义,MDA、NO升高差异仍有统计学意义。结论:MaFGF对DDP损伤的肾小管上皮细胞有明显的保护作用。

酸性成纤维细胞生长因子对顺铂肾损害保护作用的实验研究

目的研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对顺铂(DDP)引起的体外培养的肾小管上皮细胞损害的保护作用。方法通过酶消化法获取肾小管上皮细胞,接种于96孔培养板:(1)培养72h后加入一系列浓度的DDP,实验组在DDP作用12h后加入不同浓度aFGF,再培养48h后用WST-8法检测细胞存活率。(2)以DDP建立损伤模型,并在加药后12h加入一定量的aFGF,观察aFGF对损伤的肾小管上皮细胞的保护作用。结果(1)aFGF能使DDP对肾小管上皮细胞的半数抑制浓度(IC50)升高。(2)DDP组与对照组比较,各生化和酶学指标差异均有统计学意义;而aFGF加DDP组与对照组比较,SOD、GSH-Px酶活性差异无统计学意义,MDA、NO升高差异仍有统计学意义。结论aFGF对DDP损伤的肾小管上皮细胞有明显的保护作用。

重组人酸性成纤维细胞生长因子改构体发酵的补料-分批策略研究

人酸性成纤维细胞生长因子(haFGF)是一类对来源于中胚层和神经外胚层的多种类型的细胞具有广泛生物学活性的细胞生长因子。研究了乙酸浓度对重组人酸性成纤维细胞生长因子(rhaFGF)改构体表达体系Escherichia coliBL21(DE3)/pET3C-haFGF的生长和表达的影响,探索了几种高密度培养重组大肠杆菌的流加分批发酵技术。通过比较几种不同的补料策略间歇流加、间歇-静态DO平衡、静态溶氧平衡-葡萄糖饥饿法、静态pH,有效的避免了发酵过程中,尤其是诱导表达阶段乙酸的积累。菌体密度OD600nm=22左右,可溶性重组人酸性成纤维细胞生长因子纯化后水平为450mg/L。

莪术油眼用凝胶中牻牛儿酮的含量测定方法研究

目的:建立莪术油眼用凝胶中牻牛儿酮的含量测定方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Hypersil CN(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-水(35:65);流速为1.0mL/min;检测波长:210nm。结果:对牻牛儿酮在4.95μg～9.55μg范围内呈现良好的线性关系,平均加样回收率为99.97%,RSD为1.26%。结论:该方法分离效果好、灵敏度高、重复性好,为莪术油眼用凝胶制剂应用临床提供了条件。

生物质能对我国能源政策的影响

生物质能的特点 生物质主要包括农业废弃物（农作物秸秆、稻壳等）、林业废弃物（废弃木料、木屑等）、动物油脂、制糖业和造纸业蔗渣等.其资源丰富，全世界年产量达2200亿吨干物质，我国仅农林废弃物资源每年即可达10亿吨。生物质中的硫、氮和矿物质的含量较低，含硫量一般低于0.2%，含氮量不超过0.5%，且燃烧后产生的CO2能被植物循环利用，CO2的净排放量为零,是典型的绿色可再生资源。

改构型酸性成纤维细胞因子的分子基础与生物学效应

切除aFGF基因N端第1-27位残基得到的aFGF改构体(MaFGF),去除了aFGF的促有丝分裂活性,保留其非促分裂因子样活性,减轻了促进肿瘤生长和诱发癌症发生的潜在危险。本文对aFGF的理化特征、生物学效应以及作用机理等进行综述。

酸性成纤维细胞生长因子对顺铂所致血管内皮细胞损害保护作用的实验研究

目的研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对顺铂(DDP)引起的体外培养的血管内皮细胞损害的保护作用。方法通过组织块法获取血管内皮细胞、Ⅷ因子相关抗原免疫细胞化学染色鉴定,纯化后传代接种于96孔培养板:(1)培养24 h后加入一系列浓度的DDP,再培养24 h后用MTT法检测细胞存活率;(2)培养24 h后在系列DDP浓度的基础上加入一定浓度的aFGF,继续培养24h后用MTT法检测细胞存活率。结果 aFGF能使DDP对血管内皮细胞的半数抑制浓度(IC50)升高。结论 aFGF对DDP损伤的血管内皮细胞有一定的保护作用。

角质细胞生长因子对胸腺作用的研究进展

角质细胞生长因子（keratinocyte growth factor，KGF）是1989年Rubin等人从人胚胎肺成纤维细胞的培养上清中分离并纯化的。因这种细胞因子具有促进小鼠角质细胞有丝分裂的作用，故将其命名为角质细胞生长因子。随后的一系列研究表明，KGF的靶细胞为上皮细胞，分泌细胞为各种来源的间质细胞，其作用是促进上皮细胞的增殖和生长。

胶原的体外缓释性能研究

目的:探讨经聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)改性的水溶性胶原在体外对牛血清白蛋白(BSA)的缓释性能。方法:将PLGA、胶原和BSA制备成复合物,用ELISA法检测本复合物对BSA的缓释性质。结果:本复合物约以6.61ng/d的速率稳定地缓释BSA,在30天的考察期内,BSA累积释放率达到43%,本复合物形态保持完好。结论:本PLGA-胶原复合物有望发展成为一种体内植入型,具有对生物活性物质长效缓释性质的组织工程支架。

PLGA-脱细胞猪皮的性质研究

目的：猪皮来源的细胞外基质（ECM）被广泛应用于组织工程材料的研制中，由于使用目的的不同，常需要和其它组织工程原料进行复合使用。本研究将PLGA和脱细胞猪皮进行复合，在体外考察此复合体系的力学性质和三维结构，探讨其作为组织工程支架的可行性。方法：（1）采用高压渗透法将PLGA和脱细胞猪皮制备成供检试件。（2）以扫描电镜观察其内部的三维结构。（3）用拉伸实验机测试其拉伸力学特性。结果：（1）力学测试显示，其断裂强度为1．32MPa，断裂伸长率约为132％，弹性模量为1，6×10^6Pa。（2）扫描电镜显示PLGA渗入到脱细胞猪皮的空隙中而相互融合，形成了蜂窝状结构。结论：本研究所构建的PLGA-脱细胞猪皮复合物具有适宜的机械性能。其蜂窝状结构为其作为细胞载体提供了良好的空间结构，是一种具有良好应用前景的组织工程支架。

MaFGF对顺铂所致海马神经元损害保护作用的体外实验研究

目的探讨改构体酸性成纤维细胞生长因子(MaF-GF)对体外培养的海马神经元顺铂(DDP)损伤的保护作用。方法取新生SD乳鼠海马神经元进行原代培养,采用高分子量神经丝蛋白多克隆抗体(NF-H)进行免疫细胞化学染色鉴定。原代细胞接种于96孔培养板:①培养7 d后加入一系列浓度的DDP,继续培养24 h,采用四唑盐(MTT)比色法检测细胞存活率;②以DDP建立损伤模型,并在加DDP同时加入一系列浓度的MaFGF,观察MaFGF对海马神经元的保护作用。结果①DDP对体外培养神经元活力具有明显的抑制作用,随着DDP浓度的增加,细胞活力降低;②浓度为5.2～10.4μg.L-1的MaFGF能使DDP损伤的神经元活力明显提高;③MaFGF+DDP组和DDP组比较,各生化和酶学指标差异均有统计学意义(P<0.01),MaFGF+DDP组中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活性升高,丙二醇(MDA)、一氧化氮(NO)水平降低。结论MaFGF对DDP损伤的海马神经细胞具有一定的保护作用。

我国生物制药企业发展的几点建议

随着以基因工程为核心的生物技术的迅猛发展,全国生物医药产业进入了一个前所未有的全新发展阶段，并逐渐成为新药研发的主要来源和未来医药产业的方向。但我国生物制药企业在发展中仍存在企业规模小，资源分散，科研投入不足等问题。本文就此提出了几点建议。

改构型酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨改构型酸性成纤维细胞生长因子(modified aFGF,MaFGF)对大鼠肾缺血/再灌注损伤的影响。方法Wistar大鼠32只,随机分为4组,即假手术组、模型组、MaF-GF1组(8μg.kg-1)和MaFGF2组(16μg.kg-1),每组8只。以肾缺血/再灌注损伤为模型,通过光、电镜观察肾组织病理变化。结果MaFGF能明显减轻肾组织水肿、间质浸润以及肾小管扩张与破坏,电镜下见肾小管上皮细胞内细胞器(微绒毛、线粒体、溶酶体等)损伤较轻或基本正常。结论MaFGF对大鼠肾缺血/再灌注损伤有一定的保护作用。

姜黄素对过氧化氢诱导的血管内皮细胞损伤的双重作用

目的:研究姜黄素(Cur)对过氧化氢(H2O2)诱导的血管内皮细胞ECV304的作用及可能机制;方法:胎盘兰计数法分组观察在不同的时间点加入姜黄素后对H2O2诱导的ECV304细胞氧化损伤的作用.流式细胞仪分析细胞周期及细胞凋亡率的变化,试剂盒检测一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量及超歧化物氧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)活性的变化.结果:姜黄素0～100 μmol·L-1与H2O2 500 μmol·L-1同时作用5 h,随姜黄素浓度升高细胞存活率升高;25～100 μmol·L-1姜黄素预先作用1 h,再换为H2O2 500 μmol·L-1作用4 h,细胞存活率明显下降;H2O2500 μmol·L-1作用4 h,再加入25～100 μmol·L-1姜黄素作用1 h,细胞存活率也升高.姜黄素对H2O2诱导的细胞凋亡没有明显的影响,但同时作用组、H2O2先作用组S期细胞所占比例升高,姜黄素先作用组S期细胞所占比例下降.同时作用组、H2O2先作用组的SOD、NO、GR水平相对升高,MDA水平下降,姜黄素先作用组的SOD、NO、GR水平相对下降,MDA水平升高.结论:姜黄素对H2O2诱导的血管内皮细胞ECV304有双重效应,即有保护效应也有细胞毒效应,与其作用时间点有关.

酸性成纤维细胞生长因子对庆大霉素诱导的肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对庆大霉素引起的体外培养的大鼠肾小管上皮细胞损害的保护作用。方法大鼠肾皮质经研磨、过网、胰蛋白酶消化,进行肾小管上皮细胞的体外培养。用庆大霉素建立损伤模型,观察aFGF对损伤的肾小管上皮细胞的保护作用。结果①经形态学观察、GM组与对照组比较,CAT、SOD、Na^+,K^+-ATP酶活性下降,而NAG活性和MDA升高(P<0.01),提示肾小管上皮细胞的培养和庆大霉素损伤的建模成功。②aFGF+GM组与GM组比较,各生化和酶学指标差异均有显著性(P<0.01);而aFGF+GM组与对照组比较,CAT、NAG、Na^+,K^+-ATP酶活性差异无显著性,但SOD活性下降、MDA升高差异仍有显著性(P<0.05)。结论aFGF对庆大霉素诱导的肾小管上皮细胞损伤有明显的保护作用。

莪术油对中波紫外线辐射致豚鼠皮肤损伤的治疗作用

目的:研究莪术油对中波紫外线(ultraviolet B,UVB)所致豚鼠皮肤损伤的治疗作用及其机制。方法:UVB照射豚鼠皮肤,建立氧化损伤模型(照射30 d,累积28.38 J.cm-2)。实验观察皮肤红斑形成、粗糙程度等外观变化及HE常规染色后光镜下表皮厚度和真皮中成纤维细胞数量的变化。酶法检测皮肤匀浆上清液中过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及总抗氧化能力(T-AOC)。结果:①光镜下可见UVB照射组和基质空白组照射侧表皮增厚,成纤维细胞数量减少,而未照射侧未见此病理变化;莪术油治疗组照射侧未见表皮增厚,而成纤维细胞增多;但未照射侧未见此病理变化。②与正常组比较,UVB照射组和基质空白组照射侧皮肤中MDA含量明显增多,CAT、GSH-Px和SOD活性及T-AOC降低;莪术油治疗组照射侧MDA减少,CAT、GSH-Px、SOD活性及T-AOC增加;各组未照射侧无明显改变。结论:莪术油具有对UVB皮肤氧化损伤的治疗作用,其作用机制可能与提高抗氧化酶含量及清除体内自由基有关。

改构型酸性成纤维细胞生长因子抑制新生大鼠心肌缺氧/复氧模型细胞的凋亡

背景:酸性成纤维细胞生长因子对缺血及再灌注心肌具有较好的保护作用,删去N端第21～27位的氨基酸序列后的改构型酸性成纤维细胞生长因子诱导的细胞增殖能力明显降低。目的:观察改构型酸性成纤维细胞生长因子对心肌缺氧/复氧后细胞凋亡的影响。方法:利用原代培养的SD新生大鼠心肌细胞建立体外心肌缺氧/复氧模型,分别用酸性成纤维细胞生长因子和改构型酸性成纤维细胞生长因子对此细胞模型进行干预。锥虫蓝拒染法检测心肌细胞存活率,流式细胞术检测心肌细胞凋亡率。结果与结论:改构型酸性成纤维细胞生长因子及酸性成纤维细胞生长因子均能显著降低缺氧/复氧后心肌细胞存活率及凋亡率(P<0.01)。证实,改构型酸性成纤维细胞生长因子能有效抑制缺氧/复氧后心肌细胞凋亡。

酸性成纤维细胞生长因子对体外培养肾小管上皮细胞存活与增殖的影响

目的探讨酸性成纤维细胞因子(aFGF)对体外培养的大鼠肾小管上皮细胞生长的影响。方法通过酶消化法获取肾小管上皮细胞。将aFGF(低、中、高浓度)加入培养液中作为实验组,不加aFGF的作为对照组。分别在12、24、48和72h进行细胞计数及形态学观察。结果从大鼠肾成功地获取了肾小管上皮细胞。干预72h内,实验组和对照组的肾小管上皮细胞都有不同程度地增殖,12h内各组无明显区别,24、48、72h实验组与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论aFGF有明显的促进肾小管上皮细胞存活与增殖的作用,存在剂量-效应和时间-效应关系。

酸性成纤维细胞生长因子对庆大霉素和顺铂所致肾小管上皮细胞损伤的保护作用

目的:研究酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对庆大霉素(GM)和顺铂(DDP)引起的体外培养肾小管上皮细胞损害的保护作用。方法:大鼠肾皮质经研磨、过网、胰蛋白酶消化,进行肾小管上皮细胞的体外培养。经Cytokeratin 18抗体进行鉴定后,用GM、DDP建立损伤模型,观察aFGF对损伤的肾小管上皮细胞的保护作用。结果:①经形态学观察、GM或DDP组与对照组比较,CAT、SOD、GSH-Px、Na^+-K^+-ATP酶活性下降,而NAG活性和NO、MDA升高(P<0.01或P<0.05),提示肾小管上皮细胞的培养和GM、DDP损伤的建模成功。②aFGF+GM或DDP组与GM组或DDP组比较,大多数生化和酶学指标有显著或非常显著性差异(P<0.05或P<0.01);而aFGF+GM或DDP组与对照组比较,CAT、NAG、GSH-Px、Na^+-K^+-ATP酶活性无显著性差异,但SOD活性下降、NO、MDA升高尚有显著性差异(P<0.05)。结论:aFGF对GM、DDP损伤的肾小管上皮细胞有明显的保护作用。