胶质细胞MCP-1—JAK/STAT作用于神经元NMDAR参与神经病理性疼痛的研究进展

神经病理性疼痛是躯体感觉神经系统损伤或疾病而造成的疼痛,发病机制复杂。神经组织损伤后,胶质细胞活化,分泌炎症因子如IL-6和MCP-1等,作用于突触后神经元NMDAR,引起中枢敏化,最终导致神经病理性疼痛。但活化的胶质细胞分泌的炎症因子是通过何种机制激活神经元NMDAR,目前仍不清楚。而JAK/STAT信号通路能将胞外信号传递到核内,从而在胶质细胞的活化及其引起的神经病理性疼痛中发挥重要作用。因此本综述将简要介绍胶质细胞MCP-1—JAK/STAT信号转导与神经元NMDAR活化的联系及其参与神经病理性疼痛的形成和发展。

内质网应激蛋白BiP在姜黄素抗2型糖尿病神经病理性疼痛大鼠的作用

目的:探讨姜黄素对2型糖尿病诱导的神经病理性疼痛(DNP)大鼠机械痛敏(MWT)、热痛敏(TWL)、脊髓背角和背根神经节(DRG)的保护作用及机制。方法:高脂高糖饲料喂养8周诱导胰岛素抵抗后,继以单次小剂量链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg腹腔注射,在注射STZ前和14 d后采用Electronic Von Fery触觉测痛仪和甩尾/足底测试仪测大鼠MWT和TWL,注射STZ 3 d后血糖≥16.7 mmol/L且在注射STZ 14 d后痛阈下降至基础值85%以下者入选为D组(81只)。将D组随机分为3组(n=27):DNP组、DNP+姜黄素100 mg.kg-1.d-1组(DCur组)和DNP+溶剂组(DSC组),另取27只为正常对照组(C组),给予普通饲料喂养。给姜黄素3、7、14 d后测血糖、MWT与TWL,并在同时点取大鼠L4～L6脊髓和DRG,用免疫组化和免疫印迹法测定脊髓背角和DRG中免疫球蛋白重链结合蛋白(BiP)的表达。结果:与C组相比,DNP组各时点MWT降低,TWL缩短,血糖值升高,脊髓背角和DRG中BiP均出现表达上调(P<0.05)。与DNP组相比,DCur组在给姜黄素7 d后MWT升高,TWL延长;给姜黄素14 d后脊髓背角和DRG中BiP表达下调(P<0.05)。DSC组和DNP组相比差异无统计学意义。结论:BiP参与了2型糖尿病神经病理性疼痛的发病机制。姜黄素减轻2型糖尿病大鼠神经病理性疼痛的机制可能与抑制BiP表达有关。

经皮靶点射频热凝结合臭氧注射治疗腰椎间盘突出症的临床研究

目的:观察经皮靶点射频热凝结合臭氧注射治疗腰椎间盘突出症的疗效。方法:90例腰椎间盘突出症患者,分为靶点射频热凝治疗组(A组,n=30)、靶点射频热凝结合臭氧注射治疗组(B组,n=30);臭氧注射治疗组(C组,n=30)。分别于术后1周、3个月和6个月进行疗效评价。结果:与术后1周相比,B组术后6个月的优良率显著提高(P<0.05);B组术后3个月及术后6个月的有效率及优良率均高于C组(P<0.05),B组术后6个月的优良率较A组高(P<0.05)。各组无明显术后并发症发生。结论:经皮靶点射频热凝结合臭氧注射,利用高温射频热凝和臭氧溶核松解的不同作用,直接对腰椎间盘突出的髓核进行治疗,患者术后恢复迅速、疗效确切、并发症少,是治疗腰椎间盘突出症的有效方法。

姜黄素对坐骨神经结扎大鼠神经病理性疼痛的影响

目的观察姜黄素(curcumin)对坐骨神经结扎(CCI)大鼠神经病理性疼痛的影响。方法采用坐骨神经结扎慢性损伤模型,SD大鼠36只,随机分为6组(n=6)。假手术组、溶剂对照组、CCI组,低、中、高剂量药物组。低、中、高剂量药物组分别在坐骨神经结扎后,腹腔注射姜黄素30,100,300mg·kg-1·d-1,持续至术后14d。于术前2d和术后1,3,5,7,10,14d测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL)。结果溶剂对照组与CCI组比较,术后各时点TWL?MWT差异无显著性;与假手术组比较,CCI组术后各时间点TWL、MWT明显降低(P<0.05或P<0.01);与CCI组比较,低、中和高剂量药物组术后7dTWL明显增高(P<0.05),术后10d中和高剂量药物组TWL明显高于CCI组(P<0.05);术后14d中和高剂量药物组TWL明显高于CCI组(P<0.05)。而低和中剂量药物组MWT在术后7,10,14d明显高于CCI组(P<0.05)。结论姜黄素能减轻CCI大鼠机械性痛觉过敏和热痛觉过敏。

p-ERK1/2-AP-1通路在姜黄素抗大鼠糖尿病神经病理性痛中的作用

目的:观察p-ERK1/2-AP-1通路在姜黄素(Cur)抗大鼠糖尿病神经病理性痛(DNP)中的作用。方法:雄性SD大鼠96只,随机分为4组(n=24):正常对照组、DNP组、DNP+溶剂组(DNP+Sol组)和DNP+Cur 100 mg/kg组(DNP+Cur组)。除正常对照组外,其余各组采用腹腔注射链唑霉素75 mg/kg的方法制备DNP模型,造模成功后每天1次腹腔注射相应的溶剂或Cur,持续2周。于造模前2 d、造模后14 d、腹腔给药后3、7、14 d时测定机械缩足痛阈(MWT)、热缩足潜伏期(TWL)和非空腹尾静脉血糖值,取脊髓腰膨大及L4/L5背根神经节(DRG),采用免疫组化及Western blotting法测定脊髓背角和DRG p-ERK1/2的表达,电泳迁移率变动分析AP-1的表达。结果:与正常对照组相比,DNP组各时点MWT降低、TWL缩短;血糖值升高;脊髓背角及DRG p-ERK1/2均出现表达上调(P<0.05);脊髓背角AP-1表达上调(P<0.05)。与DNP组相比,DNP+Cur组在给药后7 dMWT回升、TWL延长;在给药后14 d脊髓背角及DRG p-ERK1/2、脊髓背角AP-1表达下调(P<0.05),但并不影响血糖水平。结论:Cur可减轻大鼠糖尿病神经病理性痛,其机制可能与抑制脊髓背角和DRG神经元p-ERK1/2-AP-1通路激活有关。

Ⅱ型糖尿病神经病理性痛大鼠模型的建立

目的:建立Ⅱ型糖尿病神经病理性痛大鼠模型。方法:60只SD大鼠随机分为:A组(对照组,即普通饲料组,n=10),B组(实验组,即高脂高糖组,n=50)。A组以普通饲料喂养,8周后单次空腹腹腔注射柠檬酸缓冲液。B组高脂高糖喂养8周诱发胰岛素抵抗,继以不同剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ,30 mg/kg、35 mg/kg、40 mg/kg)腹腔注射1次,于不同时间点分别测体重、血糖、胰岛素,计算胰岛素敏感性、机械缩足阈值和热缩足潜伏期的变化。结果:高脂高糖饮食8周,模型组大鼠体重明显增加,空腹胰岛素浓度升高,胰岛素敏感性下降,机械缩足阈值和热缩足潜伏期无变化,血糖未升高。注射STZ后,30 mg/kg剂量组血糖升高但不能长期维持;40 mg/kg剂量组血糖较高,死亡率高;35 mg/kg剂量组血糖中度升高且相对稳定,胰岛素浓度和胰岛素敏感性均降低,其机械缩足阈值和热缩足潜伏期均低于基础值和对照组(P<0.05)。结论:高脂高糖饲料喂养8周后联合腹腔注射STZ 35 mg/kg可以建立理想的Ⅱ型糖尿病神经病理性痛大鼠模型。

慢性坐骨神经结扎神经痛大鼠脊髓背角和背根神经节p-JNK表达及意义

目的:观察磷酸化应激激活蛋白激酶(p-JNK)在神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根神经节表达的变化,探讨慢性神经痛的发生机制。方法:采用坐骨神经慢性结扎损伤(CCI)模型,18只SD大鼠随机分为3组(n=6)。对照组(Con组):不接受任何手术操作;假手术组(sham组):只分离坐骨神经;CCI组:结扎坐骨神经。于术前2d和术后1、3、5、7、10、14d测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL),术后3、7、14d取大鼠术侧L4、L5脊髓背角和背根节,免疫组化法分析脊髓背角和背根节p-JNK动态变化。结果:CCI组较Con组术后各时点TWL和MWL明显降低(P<0.05)。CCI组较Con组各时点脊髓背角和背根神经节p-JNK表达明显增加(P<0.01)。结论:初级感觉神经元中p-JNK表达可能是神经损伤的因素之一。

p-ERK p-CREB在姜黄素抗大鼠神经病理性痛中的作用

目的:观察姜黄素对神经病理性痛大鼠痛行为及脊髓背角的p-ERK、p-CREB表达的影响。方法:采用大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)模型。雄性SD大鼠108只,随机分为实验对照(Con)组、假手术(Sham组)、溶剂对照(SC)组、姜黄素(Cur30、Cur100、Cur300)组。姜黄素组行CCI术,每组每天分别腹腔注射姜黄素30、100、300mg/kg,持续14天。各组于术前2天和术后1、3、5、7、10、14天测定机械痛阈(MWT)和热痛阈(TWL)。在术后3、7、14天处死大鼠(n=6),分别制备大鼠L4-5脊髓的石蜡标本,用免疫组织化学方法测定p-ERK、p-CREB在脊髓背角神经元的动态变化。结果:Con组大鼠MWT和TWL呈进行性下降,在术后3天降至最低(MWT为15.3±3,TWL为4.6±1.0),术侧脊髓背角浅层p-ERK、p-CREB阳性神经元明显增多;Cur组大鼠在术后MWT和TWL亦进行性下降,在术后3天降至最低(Cur100组的MWT为22.6±4,TWL为5.6±1.1),与Con组相比,每组每个时间点的MWL、TWL均明显升高(P<0.01);术侧的脊髓背角浅层p-ERK、p-CREB阳性神经元的表达下降,每组每个时间点表达均低于Con组(P<0.01)。结论:在本实验中,姜黄素能减轻神经病理性痛,其机制可能与降低p-ERK、p-CREB阳性神经元的表达有关。

姜黄素下调神经病理性疼痛大鼠脊髓背角和背根节CX3CR1的表达

目的:观察姜黄素对坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)大鼠痛行为及脊髓背角和背根节趋化因子受体CX3CR1表达的影响。方法:雄性SD大鼠72只,随机分为假手术组(Sham组)、CCI组、姜黄素组(Cur组)、溶剂对照组(SC组)。各组分别于术前2 d和术后1,3,5,7,10,14 d测定大鼠后足热缩足反射潜伏期(TWL)和机械缩足反射阈值(MWT);在术后3,7,14 d处死大鼠(n=6),分别制备大鼠L4-5节段脊髓和背根节的石蜡标本,用免疫组织化学法测定CX3CR1在脊髓背角和背根节的动态变化。结果:与Sham组比较,CCI组术后各时间点TWL,MWT明显降低(P<0.01),且在术后3 d都降至最低;与CCI组比较,Cur组术后7,10,14 d TWL明显增高(P<0.05),术后10,14 d MWT明显增高(P<0.05)。同时,CCI大鼠术侧脊髓背角浅层和背根节的CX3CR1阳性细胞数明显增多,而姜黄素能够明显减少CX3CR1阳性细胞的表达。结论:姜黄素能减轻神经病理性疼痛,其机制可能与减少脊髓背角和背根节CX3CR1的表达有关。

B族维生素在临床神经病理性疼痛治疗中的应用

神经病理性疼痛发病机制复杂,造成临床药物治疗困难。B族维生素用于伴有其缺乏的神经病理性疼痛状态,镇痛作用确切;在不伴有其缺乏的状态下亦有一定作用;B族维生素常作为佐剂与其它镇痛药合用,减少后者的副作用,提高镇痛效果。

姜黄素对2型糖尿病大鼠神经病理性痛及脊髓背角和背根神经节IRE1α表达的影响

目的评价姜黄素对2型糖尿病大鼠神经病理性痛及脊髓背角和背根神经节肌醇需求激酶1αIRE1α）表达的影响。方法高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗，以35mg／kg链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射，3d后血糖≥16．7mmol／L大鼠为2型糖尿病大鼠。注射STZ14d后机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）低于基础值80％的大鼠为2型糖尿病神经病理性痛大鼠，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=27）：2型糖尿病神经病理性痛组（DNP组）、姜黄素组（Cur组）和溶剂对照组（SC组）。Cur组和SC组于注射STZ14d后腹腔注射姜黄素或玉米油100mg／kg（25mg／ml），1次／d，连续14d，DNP组不做任何处理。另取27只正常大鼠为对照组（C组），给予普通饲料喂养。给予姜黄素后第3、7和14天时测定MWT和侧L，痛阂测定后用Westernblot法检测大鼠脊髓背角和背根神经节IRE1α的表达。结果与C组比较，DNP组、Cur组和SC组MWT降低，TWL缩短，脊髓背角和背根神经节IRE1α表达上调（P〈O．05）；与DNP组比较，Cur组MWT升高，TWL延长，脊髓背角和背根神经节IRE1α表达下调（P〈0．05）。sc组和DNP组上述指标比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素可减轻2型糖尿病大鼠神经病理性痛，其机制与抑制脊髓背角和背根神经节IRE1α表达有关。

姜黄素对糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓和背根神经节神经细胞凋亡的影响

目的探讨姜黄素对糖尿病神经病理性痛（DNP）大鼠脊髓和背根神经节（DRG）神经细胞凋亡的影响。方法雄性SD大鼠108只，体重200～230g，采用腹腔注射链唑霉素70mg／kg的方法建立大鼠DNP模型。采用随机数字表法，将大鼠随机分为4组（n=27），正常对照组（C组）：不制备DNP模型；DNP组；溶剂对照组（SC组）和姜黄素组（Cur组）：于腹腔注射链唑霉素后14d分别腹腔注射玉米油或姜黄素100mg／kg（25mg／m1），1次／d，连续2周。于链唑霉素给药前2d、给药后14d、姜黄素给药后3、7、14d时测定机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）；于姜黄素给药后3、7、14d时分别采用免疫组化法和Western blot法测定脊髓和DRG caspase．3和Bcl-2的表达水平，并测定神经细胞的凋亡率。结果与C组比较，DNP组、SC组和Cur组MWT降低，TWL缩短，脊髓和DRG神经细胞凋亡率升高，caspase-3表达上调，Bcl-2表达下调（P〈0．05）；与DNP组比较，Cur组MWT升高，TWL延长，脊髓和DRG神经细胞凋亡率降低，caspase-3表达下调，Bcl-2表达上调（P〈0．05），SC组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素可通过抑制脊髓和DRG神经细胞凋亡，从而减轻大鼠DNP，其机制与抑制caspase-3水平、增强Bcl-2水平有关。

姜黄素对大鼠糖尿病神经病理性痛的效应

目的评价姜黄素对大鼠糖尿病神经病理性痛（DNP）的效应。方法雄性sD大鼠48只，随机分为6组（n=8）：正常对照组（C组）、DNP组（D组）、DNP＋二甲基亚砜组（DD组）和DNP＋姜黄素50、100、200mg／kg组（DC50组、DC100组和DC200组）。D组、DD组、DC5。组、DC100组和Dc200组采用腹腔注射链唑霉素75mg／kg的方法制备糖尿病神经病理性痛模型，注射链唑霉素后14d开始腹腔注射二甲基亚砜（姜黄紊的溶媒）或相应剂量姜黄素，1次／d，连续2周。分别造模前2d、注射链唑霉素后14d、姜黄素给药1、3、7、14d时测定机械缩足痛阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL），最后一次测定痛阚后处死大鼠，测定脊髓背角和背根神经节细胞核磷酸化JNK（p-JNK）和NF-xBp65的表达水平。结果与C组相比，D组各时点MWT降低，TWL缩短，脊髓背角和背根神经节细胞核p-JNK和NF-KBp65表达上调（P〈0．05）。与D组相比，Dc50组、DC100组和Dc200组姜黄素给药期间MWT升高，TWL延长，且与剂量有关，脊髓背角和背根神经节细胞核p-JNK和NF-kBp65表达下调（P〈0．05）。结论姜黄素可减轻大鼠糖尿病神经病理性痛，其机制可能与抑制脊髓背角和背根神经节JNK和NF-KB的激活有关。

姜黄素对大鼠神经病理性痛的影响

目的探讨姜黄素对大鼠神经病理性痛的影响。方法健康雄性SD大鼠108只，体重220—250g，随机分为6组（n=18）：对照组（C组）、假手术组（S组）、慢性压迫性损伤组（CCI组）和不同剂量姜黄素组（Cur1组、Cur2组和Cur3组）。C组腹腔注射二甲基亚砜4ml·kg^-1·d^-1，持续14d；S组只分离坐骨神经，然后腹腔注射二甲基亚砜4ml·kg^-1·d^-1，持续至术后14d；CCI组术后腹腔注射二甲基亚砜4ml·kg^-1·d^-1，持续至术后14d；Cur1组、Cur2组或Cur3组术后分别腹腔注射姜黄素30、100、300mg·kg^-1·d^-1，持续至术后14d，姜黄素以二甲基亚砜溶解。于术前2d和术后1、3、5、7、10、14d时测定热缩足反应潜伏期（TWL）和机械缩足反应阈值（MWT）。各组于术后3、7、14d时各处死6只大鼠，免疫组化法测定脊髓背角和背根神经节中磷酸化c-jun氨基末端蛋白激酶（p-JNK）和c-jun的表达。结果与CCI组比较，Cur1组和Cur2组术后MWT升高，背根神经节和脊髓背角p-JNK和c-jun表达下调，Cur2组术后TWL升高（P〈0．05）；与Cur1组比较，Cur2组术后TWL升高，背根神经节和脊髓背角p-JNK和c-jun表达均下调（P〈0．05），MWT差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素30、100mg／ks可减轻大鼠神经病理性痛，100mg／kg效果更明显，其机制可能与抑制脊髓背角和背根神经节p-JNK和c-jun表达上调有关。

姜黄素对2型糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角及背根神经节p-ERK和p-CREB表达的影响

目的 评价姜黄素对2型糖尿病神经病理性痛大鼠脊髓背角及背根神经节磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）、磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（p-CREB）表达的影响.方法 高脂高糖喂养雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗,以35 mg/kg链脲佐菌素（STZ）单次腹腔注射,3d后血糖≥16.7 mmol/L大鼠为2型糖尿病大鼠.注射STZ后14d机械缩足阈（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）低于基础值80％的大鼠为2型糖尿病神经病理性痛大鼠,采用随机数字表法,将其分为3组（n=27）：2型糖尿病神经病理性痛组（DNP组）、姜黄素组（Cur组）和溶剂对照组（SC组）.Cur组和SC组于注射STZ后14 d腹腔注射姜黄素和玉米油100 mg/kg（25 mg/ml）,1次/d,连续14 d,DNP组不做任何处理.另取27只正常大鼠为对照组（C组）,给予普通饲料喂养.给予姜黄素后第3、7和14天（T13）时测定MWT和TWL后各组随机取9只大鼠处死,取L4-6脊髓背角和背根神经节,采用Westem blot法检测p-ERK和p-CREB的表达.结果 与C组比较,DNP组和SC组T13时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达上调,Cur组T1时MWT降低,TWL缩短,脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达上调（P＜0.05）；与DNP组比较,Cur组T23时MWT升高,TWL延长,脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达下调（P＜0.05）.DNP组与SC组各指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 姜黄素可通过抑制脊髓背角和背根神经节p-ERK、p-CREB表达上调减轻大鼠2型糖尿病神经病理性痛.

唑来膦酸联合用药治疗老年女性骨质疏松患者的疗效观察

目的探讨唑来膦酸及鲑鱼降钙素联合钙尔奇D、阿法骨化醇、复方骨肽注射液治疗老年女性骨质疏松症的疗效。方法选取40例老年女性骨质疏松性胸腰椎疼痛患者随机分为两组,对照组服用钙尔奇D片(钙尔奇D600)、阿法骨化醇,鲑鱼降钙素注射液、治疗组在对照组的基础上加用唑来膦酸注射液和复方骨肽注射液,两组均连续治疗半年,观察治疗前后的骨密度和疼痛变化。结果两组治疗后骨密度均明显上升。与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后治疗组骨密度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组VAS评分均明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗后治疗组VAS评分下降程度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论唑来膦酸及鲑鱼降钙素注射液联合钙尔奇D、阿法骨化醇、复方骨肽注射液治疗老年女性骨质疏松性胸腰椎压缩性骨折患者安全、临床疗效好,优于钙尔奇D片(钙尔奇D600)、阿法骨化醇,鲑鱼降钙素注射液三者合用的治疗方案。

B族维生素对大鼠糖尿病神经病理性痛的效应

目的 探讨B族维生素（维生素B1、B6、B12）对大鼠糖尿病神经病理性痛（DNP）的效应.方法 雄性SD大鼠104只,体重200～230 g,随机分为13组（n=8）：正常对照组（C组）,DNP组,DNP＋生理盐水组（NS组）,DNP＋维生素B110、33、100 mg/kg组（B1 10组、B133组、B1100组）,DNP＋维生素B610、33、100 mg,kg组（B610组、B633组、B6100）组）,DNP＋维生素B120.5、1.5、4.5 mg/kg组（B120.5组、B12 1.5组、B124.5组）,DNP＋维生素B1 10/B6 33/B12 1.5 mg,kg组（VBC组）.除C组外,其余各组均采用腹腔注射链唑霉素75 mg/kg 的方法制备DNP模型,于注射链唑霉素前2 d、注射后14 d时测定机械缩足阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）,MWT和TWL均低于基础值的85%为DNP模型制备成功.注射链唑霉素后14 d时腹腔注射相应剂量和种类的B族维生素或生理盐水,1次/d,连续2周,并于B族维生寨给药1、3、7、14 d时测定MWT和TWL,最后1次测定痛阈后处死大鼠,测定脊髓背角和背根神经节（DRG）磷酸化cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）的表达水平.结果 与C组相比,其余各组MWT降低,TWL缩短,脊髓背角和DRG p-CREB表达上调（P〈0.05）;与DNP组比较,各B族维生素组MWT升高,TWL延长,脊髓背角和DRG p-CREB表达下调,且呈剂量依赖性（P〈0.05）;与B110组、B633组、B121.5组比较,VBC组MWT升高,TWL延长,脊髓背角和DRG p-CREB表达下调（P〈0.05）.结论 B族维生素可减轻大鼠DNP,呈剂量依赖性,其机制可能与抑制脊髓背角和DRG CREB 的磷酸化有关.

姜黄素对神经病理性痛大鼠脊髓背角及背根神经节神经元大麻素受体1和NR2B表达的影响

目的探讨姜黄素对神经病理性痛大鼠脊髓背角及背根神经节（DRG）神经元大麻素受体1（CBR1）及含NR2B亚基N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体表达的影响。方法雄性SD大鼠72只，体重200～230g，采用随机数字表法，将其随机分为4组（n=18）：假手术组（s组）、慢性压迫性损伤组（CCI组）、姜黄素组（Cur组）和溶媒对照组（sc组）。S组仅分离、暴露坐骨神经，其余3组采用慢性压迫性损伤法制备神经病理性痛模型。Cur组术后腹腔注射姜黄素100mg·kg-1·d-1，连续14d，SC组给予等容量二甲基亚砜。分别于术前2d、术后1,3、7、10、14d时测定机械缩足反应阈值（MWT）和热缩足潜伏期（TWL）。分别于术后3、7、14d时处死6只大鼠，取脊髓背角和DRG，采用免疫组化法检测神经元CBR1和NR2B的表达。结果与S组比较，其他3组术后MWT降低，TWL缩短，脊髓背角和DRG神经元CBR1和NR2B表达上调（P〈0．05）；与CCI组比较，Cur组术后MWT升高，TWL延长，脊髓背角和DRG神经元CBR1表达上调，NR2B表达下调（P〈0．05），SC组上述指标差异无统计学意义（P〉0．05）。结论姜黄素可减轻大鼠神经病理性痛，其机制与脊髓背角及DRG神经元CBR1表达上调、NR2B表达下调有关。

脊髓MCP-1-ERK-KIF17∕NR2 B信号通路在大鼠2型糖尿病神经痛维持中的作用

目的：评价脊髓单核细胞趋化蛋白-1（ MCP-1）-细胞外信号调节激酶（ ERK）-驱动蛋白超家族17（ KIF17）∕含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体（ NR2B）信号通路在大鼠2型糖尿病神经痛维持中的作用。方法高脂高糖喂养6周龄雄性SD大鼠（体重120～160 g）8周诱发胰岛素抵抗，单次腹腔注射1％链脲佐菌素（STZ）35 mg∕kg，3 d后空腹血糖≥16．7 mmol∕L为2型糖尿病模型制备成功。注射STZ 14 d时机械缩足阈（ MWT）和热缩足潜伏期（ TWL）下降至基础值的85％以下为2型糖尿病神经痛模型制备成功。采用随机数字表法，将2型糖尿病神经痛大鼠分为4组（ n＝36）：2型糖尿病神经痛组（ DNP组）、2型糖尿病神经痛＋MCP-1中和抗体组（ DM组）、2型糖尿病神经痛＋ERK抑制剂U0126组（ DE组）和2型糖尿病神经痛＋5％二甲基亚砜组（ DD组）。 DM组、DE组和DD组分别于注射STZ 14 d时鞘内注射0．1 ng∕μl MCP-1中和抗体、0．5μg∕μl U0126和5％二甲基亚砜各10μl，1次∕d，连续注射14 d。取36只大鼠喂以普通饲料作为正常对照组（ C组）。分别于注射STZ前及鞘内给药1、3、7、14 d（ T0～4）时测定MWT和TWL；并于T1～4时测定痛阈后，每组处死9只大鼠，取脊髓组织，采用Western blot法测定磷酸化ERK（ p-ERK）、KIF-17和磷酸化NR2B（ p-NR2B）的表达水平。结果与C组比较，DNP 组、DM组、DE组和DD组T1～4时MWT降低，TWL缩短，脊髓组织p-ERK、KIF17和p-NR2B的表达上调（ P＜0．05）；与DNP组比较，DM组T3～4时、DE组T2～4时MWT升高，TWL延长，DM组和DE组T2～4时脊髓组织p-ERK、KIF17和p-NR2B的表达下调（ P＜0．05），DD组上述各指标差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论脊髓MCP-1-ERK-KIF17∕NR2B信号通路参与了大鼠2型糖尿病神经痛的维持。