吡非尼酮抗百草枯中毒小鼠肺纤维化的研究

目的探讨吡非尼酮（PF）对百草枯（PQ）中毒小鼠肺纤维化的治疗作用，为临床治疗提供理论依据。方法雄性ICR小鼠90只，随机分为正常对照组、PQ组、地塞米松组、25、50和100mg／kgPF组，每组15只。正常对照组小鼠一次性空腹灌胃给予生理盐水，2h后给予质量分数为1％羧甲基纤维素（CMC）灌胃，再每天定时空腹灌胃同等量CMC；PQ组、地塞米松组及各PF剂量组小鼠给予PQ100mg／kg一次性灌胃染毒，灌胃后2h，再每天定时PQ组给予0．02ml／lOgCMC灌肠，PF组给予PF（25、50、100mg／kg）和地塞米松（0．02ml／10g）灌胃，每天1次，共49d。计算肺系数，HE染色，光学显微镜下观察肺组织病理改变；测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量，转化生长因子（TGF—β）的mRNA表达水平、蛋白表达水平，支气管肺泡灌洗液（BALF）中的TGF—β，蛋白含量。结果PQ组3d生存率为53．33％，25、50、100mg／kgPF组3d生存率分别为46．67％、73．33％、86．67％，地塞米松组3d生存率为80％，地塞米松组、50、100mg／kgPF组3d生存率明显高于PQ组和25mg]kgPF组，差异有统计学意义（P〈0．05）。25、50及100mg／kgPF组小鼠肺系数均明显低于PQ组，差异有统计学意义（P〈0．05）。地塞米松组肺组织中HYP含量为（50．95±11．65）mg／g，25、50、100mg／kgPF组HYP含量分别为（44．52±9．48）、（43．27±6．01）、（40．82±5．90）mg／g，较PQ组[（74．27±3．68）mg／g]明显下降，差异均有统计学意义（P〈0．01）。地塞米松组BALF中TGF-β1蛋白含量为（22．03±7．27）mg／ml，25、50、100mg／kgPF组TGF-β1蛋白含量分别为（55．33±17．50）、（27．75±5．84）、（21．31±6．82）mg／ml，与PQ组[（52．52±15．51）mg／m1]相比，明显降低，差异有统计学意义（P〈0．01）；100mg／kgPF组肺组织TGF—β1 mRNA表达水平与PQ组相比，明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）与PQ组比较，地塞米松组，50、100mg／kgPF组肺组织中TGF—β1蛋白表达下降，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论PF可以减少百草枯中毒小鼠肺组织胶原沉积，减轻肺部纤维化程度。