冬虫夏草氨基酸成分的药理分析

按照天然冬虫夏草所含的18种氨基酸成分进行人工配伍(配Ⅰ),以小白鼠自发活动为指标,证明配Ⅰ具有与天然虫草相似的作用;但商品复合氨基酸注射液(虽然总氨基酸含量相等)却作用显著为弱。两种复合氨基酸中含量相差5倍以上者只有谷氨酸,色氨酸及酪氨酸,再以此3种氨基酸人工配伍(配Ⅱ)。亦获同样药理效应。经正交试验证明色氨酸为主要有效成分,并求得最佳剂量比例。用碳粒廓清法证明配Ⅱ对小白鼠无增强单核巨噬细胞吞噬功能。

酪氨酸药理作用的研究进展

酪氨酸系体内儿茶酚胺(CA)递质的前体,给予外源性酪氨酸能够影响体内儿茶酚胺的合成和释放,从而调节机体各系统的功能。同时酪氨酸作为半必需氨基酸对机体的生长代谢具有重要意义。近年来发现酪氨酸不通过儿茶酚胺系统,本身也可影响机体的某些功能。因此,酪氨酸具有广泛的药理作用。

“舒痛灵”搽剂的药理学研究

“舒痛灵”搽剂是我院在验方的基础上研制的一种纯中药外用制剂,具有活血化瘀、祛风除湿和消肿止痛等功效。临床用于治疗软组织扭挫伤、骨质增生、颈椎肥大、肩周炎和风湿疼痛等。作用迅速、疗效显著。本品处方中主含生马钱子等剧毒药材。现就该制剂的毒性及药理作用报告如下。1 实验材料1.1 实验药品 “舒痛灵”搽剂的含量以士的宁计为0.021～0.045％,含乙醇量70％～75％;樟脑醑、(自制);10％氢化可的松注射液,5 ml:25 mg,(扬州制药厂产品,批号940109,临用时配成2.5 mg/ml);巴豆油(温州中药厂提供)。

脑内Glu/GABA学习记忆调节系统

脑内Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ学习记忆调节系统张士善张力张丹参（温州医学院药理教研室，温州３２５００３；张家口医学院药理教研室，张家口０７５０２９）１智能促进与损害的药理学研究学习是指新行为的获得和发展；记忆则指学得行为的保持和再现，这是智能提高的重要手...

吡拉西坦促记忆作用原理的研究进展

吡拉西坦(Piracetam,脑复康)是60年代初合成的促智药(nootropics),对于老年性痴呆、酒精中毒、电休克引起的记忆缺损,儿童智力低下以及脑外伤或手术后意识障碍等均有明显改善和恢复作用,现已推广用于临床.早年的药理研究表明:吡拉西坦具有抗大脑皮质缺氧,增加脑血流量、促进能量转换和脑蛋白合成以及促进脑半球间经由胼胝体的信息传递过程等作用.因而认为是上述所有过程的提高增加了脑细胞的能量储存和脑细胞活性,从而改善机体的学习记忆功能.但近年来,大量文献报道了吡拉西坦对脑内多种神经递质和受体的影响,包括胆碱能系统、单胺类神经递质系统及谷氨酸系统等,这使我们对吡拉西坦促记忆作用的原理有了更深的了解.

谷氨酸脱羧酶抑制剂L－苹果酸对小鼠学习记忆的影响

跳台法和Ｙ迷宫法试验表明，小鼠ｐｏＬ－苹果酸６００ｍｇ·ｋｇ－１连续５ｄ后对记忆的获得、巩固和再现均有明显的改善作用，并能促进空间辨别学习能力；Ｌ－苹果酸改善记忆的作用能被ＮＭＤＡ受体桔抗剂氯胺酮所桔抗。脑内游离氨基酸测定显示，Ｌ－苹果酸可明显降低小鼠脑内ＧＡＢＡ水平，提高Ｇｌｕ／ＧＡＢＡ比值。实验结果表明，脑内ＧＡＢＡ水平下降，Ｇｌｕ／ＧａｎＡ比值升高对学习记忆有正性调节作用。

脑室注射N-甲基-D-门冬氨酸对小鼠学习记忆的影响

采用一次性被动回避性条件反射方法,给小鼠icvN-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)10,1和0.1 ng。结果表明:对正常小鼠,在跳台法中NMDA 10 ng能明显增强记忆巩固过程,在避暗法中NMDA 1 ng能显著增强记忆再现过程;在两种方法中,NMDA 1 ng均能显著改善乙醇及亚硝酸钠所致记忆障碍;而NMDA对记忆获得过程无影响。进一步研究表明,NMDA改善记忆的作用可被其受体特异性拮抗剂AP5所拮抗。结合以前报道和电生理研究结果提示,谷氨酸受体NMDA亚型在记忆过程中起着重要的作用,脑室给药作用的环节主要是影响记忆巩固和再现过程。

地塞米松对庆大霉素和丁胺卡那霉素所致豚鼠耳毒性的保护作用

目的 :观察地塞米松能否拮抗庆大霉素和丁胺卡那霉素所致的耳毒性。方法 :取听力正常的豚鼠 5 0只 ,雌雄各半 ,随机分为 5组 :庆大霉素组 ;丁胺卡那霉素组 ;庆大霉素 +地塞米松组 ;丁胺卡那霉素 +地塞米松组和生理盐水对照组。用药 2wk后饲养 1wk ,检查中耳粘膜反应、眼震抑制率及耳蜗的形态学变化。结果 :庆大霉素 +地塞米松组与庆大霉素组比较 ;丁胺卡那霉素 +地塞米松组与丁胺卡那霉素组相比有显著性差异。结论

醒脑静注射液对乙醇所致记忆功能障碍的影响

目的 :观察醒脑静注射液 (Xnji)对乙醇所致记忆障碍的改善作用。方法 :乙醇一次给大鼠和小鼠灌服和连续灌服造成学习记忆功能障碍 ,学习记忆的测试采用Morris水迷宫法 ,电迷宫法和避暗法。结果 :Xnji 1.4 ,0 .7ml·kg-1可预防一次性灌服乙醇所致的大鼠空间辨别障碍 ;Xnji 1,2ml·kg-1可治疗连续灌服乙醇所致的小鼠空间辨别障碍和记忆获得障碍。结论 :Xnji可防治急、慢性乙醇中毒所致的学习记忆功能减退。

七种抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠实验治疗的时效和量效关系

目的 :探讨 7种抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠实验治疗的时效和量效关系。方法 :创伤弧菌(6.0× 10 11CFU·L-1)经ip感染小鼠后 1h ,分别应用ip亚胺培南 西司他丁 (泰能 )、氯霉素、多烯环素、硫酸奈替米星、头孢哌酮钠、哌拉西林钠、乳酸左旋氧氟沙星抗菌药物 5个剂量级进行治疗 ;小鼠经ip感染创伤弧菌后 0 .5、1、2、3h分别用人体治疗量的上述抗菌药物进行治疗 ,观察存活小鼠数及小鼠的脏器的超微结构变化。结果 :创伤弧菌感染后 1h应用 5个剂量级即使是小剂量这些抗菌药物对创伤弧菌感染的小鼠均有显著治疗作用 ,大剂量抗菌药物治疗后血培养阴性 ,脏器超微结构损伤恢复 ,感染0 .5～ 1h后应用人体剂量的这些抗菌药物治疗效果较好 ,2h后氯霉素、奈替米星、头孢哌酮钠、乳酸左旋氧氟沙星疗效最好 ,3h后治疗效果差 ,加大剂量抗菌效果增加 ;泰能治疗效果较差。结论 :及早大剂量应用这些抗菌药物对创伤弧菌感染小鼠有较好的治疗效果 ,为临床治疗该病时选用氯霉素、奈替米星、头孢哌酮钠、乳酸左旋氧氟沙星提供可靠依据。

二巯基丙磺酸钠对杀虫单急性中毒解毒的量效关系

给麻醉兔iv SCD(杀虫单)7.5mg/kg可完全抑制自主呼吸和腓总神经胫前肌标本诱发的肌收缩;ivDMPS(二巯基丙磺酸钠)2.4、3.4、4.9mg/kg可使自主呼吸暂时恢复,但肌收缩恢复不全;iv DMPS7和10mg/kg使自主呼吸和肌收缩均恢复完全。ivDMPS62.5mg/kg可完全拮抗清醒兔SCD(7.5mg/kg)所产生的中毒症状而存活;当;v SCD大于12.5mg/kg出现惊厥时,DMPS合用安定显示较好的解救作用。

二巯丙磺钠对小鼠脑缺血再灌注致学习记忆功能障碍的影响

目的 :观察二巯丙磺钠 (Na DMPS)对脑缺血再灌注后小鼠记忆功能的保护作用。方法 :采用暂时性阻断两侧颈总动脉的方法制备小鼠脑缺血再灌注损伤的模型 ,测试其被动回避能力及脑内丙二醛 (MDA)含量。结果 :icvNa DMPS可延长脑缺血再灌注小鼠的避暗潜伏期 ,减少错误次数 ,并降低脑内MDA的含量。结论 :Na DMPS可通过抑制脑内的脂质过氧化反应 。

脯氨酸与学习记忆的关系

不少氨基酸的奇异生理效应的发现,突破了过去作为合成蛋白质、神经递质和体内活性物质前体的狭窄研究领域,脯氨酸(Pro)就是其中一例。 早在1974年Van Harreveld等首先报道,小鼠在一次性逃避训练后,4h内Pro可引起短期记忆缺失。Cherkin等用雏鸡自动啄靶抑制实验也证实,给雏鸡一次性逃避训练后1min,脑室注射L-pro300mmol/L×10μl。

庆大霉素对不同年龄组豚鼠的药动学与耳毒性研究

目的 :观察庆大霉素治疗剂量对幼年和成年豚鼠耳毒性的程度有无差异。方法 :幼年组、成年组豚鼠各 35只 ,对照组各 7只。按照与人类等效剂量肌肉注射庆大霉素 ,用高效液相法分析两组药动学特点 ;用光镜和电镜观察两组耳蜗损伤情况。结果 :单剂给药 2组均为二室开放模型 ,峰浓度和达峰时间差异无显著性 ;多次给药幼年组血药浓度明显高于同点成年组 ,存在明显体内药物蓄积 ;耳蜗损伤情况 ,幼年组较成年组重 ,且停药后毛细胞缺失数持续增加。结论 :等效人类治疗剂量的庆大霉素对幼年组豚鼠造成的耳毒性损害较成年组严重 ,且随用药时间延长而加重。幼年豚鼠的这种高敏性可能与药物从体内排出慢、易蓄积有关。

醒脑静注射液对脑缺血再灌注小鼠记忆功能的保护作用

目的 :观察醒脑静 (XNJI)对脑缺血再灌注后小鼠记忆功能的保护作用。方法 :采用暂时性阻断两侧颈总动脉的方法制备小鼠脑缺血再灌注损伤的模型 ,测试其被动回避能力、脑内抗氧化酶活性及小鼠断头喘气时间。结果 :XNJI可延长脑缺血再灌注小鼠的避暗潜伏期 ,减少错误次数 ,并提高谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)的活性 ,延长小鼠断头喘气时间。结论 :XNJI可明显减轻脑缺血再灌注导致的小鼠学习记忆功能障碍状态 ,其主要机制可能与抗氧化作用有关。

亚力克对大鼠定量脑电图及海马神经细胞的影响

目的ALEC(亚力克)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方,通过正交试验设计,以脑组织中乳酸含量为指标,确定4者比例(ALEC为432187188),研究ALEC对大鼠在局限性缺血、缺氧状态下的脑细胞保护作用。方法用定量方法分析在体皮层脑电(ECoG)在正常供气与停止呼吸情况下的变化,采用电凝阻断一侧中动脉造成局限性脑缺血模型及判断药物的脑保护作用。结果ALEC高、中、低3个剂量组均能延长大鼠急性反复性缺氧皮层脑电消失/振幅达最低时间,缩短脑电恢复时间。ALEC可减少大鼠大脑中动脉梗死(MCAO)24h后海马CA1区细胞死亡数。结论ALEC对脑细胞具有保护作用。

创伤弧菌脓毒血症的病变组织细胞超微结构研究

目的深入了解创伤弧菌脓毒血症的病变组织细胞超微结构。方法分别取4例创伤弧菌脓毒血症患者下肢病变组织和10只创伤弧菌脓毒血症小鼠主要脏器活检组织进行电镜观察。结果患者下肢病变组织和小鼠主要脏器主要表现为微细胞线粒体肿胀、空泡变性,间质水肿,胶原纤维疏松、溶解,胞质溶解,细胞膜破裂,细胞器散在分布,炎性细胞浸润等。结论创伤弧菌脓毒血症受累组织细胞的超微结构主要表现为炎症性改变,且为多脏器损害。

细胞色素P450 2C9药物代谢酶体外酶学活性检测新方法的建立

目的建立一种基于COS-7细胞的细胞色素P450 2C9(CYP2C9)体外酶学活性检测的新方法。方法以野生型CYP2C9*1基因的全长cDNA为模板,通过定点诱变方法获得突变型CYP2C9*2、*3及*13的cDNA全长,分别与分泌型荧光素酶Gluc内参基因一起导入pIRES载体的A、B多克隆位点,构建成双表达载体pIRES-Gluc-CYP2C9。利用Lipofectamine 2000瞬时转染COS-7细胞,48h后弃培养基,加入含100μmol/L Luciferin-H荧光底物的新鲜培养基,继续培养8h后利用Promega CYP2C9活性试剂盒及NEB Gluc检测试剂盒分别检测CYP2C9各型及内参Gluc的活性,用Western blot检测两种蛋白的表达量。结果本研究成功构建了pIRES-Gluc-CYP2C9*1及其突变体*2、*3、*13的表达载体,通过检测CYP2C9特异性荧光素底物Luciferin-H的分解产物的荧光信号与分泌型荧光素酶Gluc的内参荧光信号的比值作为CYP2C9的体外酶学活性值,研究结果显示突变体CYP2C9*2、*3、*13的体外酶学活性分别为野生型CYP2C9*1的43.12%、8.15%和1.49%。结论本研究成功建立了一种基于COS-7细胞的CYP2C9体外酶学活性检测的新方法,该方法操作简便、实验周期短,适于新突变体CYP2C9的快速活性检测及其代谢新药物或抑制剂的相关性研究。

亚力克对小鼠脑损伤后脂质过氧化及能量代谢能力的影响

目的:ALEC(亚力克)是由α-亚麻酸(A)、L-赖氨酸(L)、维生素E(E)及维生素C(C)组成的复方,通过正交试验设计,以脑组织中乳酸含量为指标,确定4者比例(A:L:E:C为432:187:18:8),并研究ALEC对小鼠脑损伤后丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及三磷酸腺苷酶(ATPase)和唾液酸(SA)的影响。方法:70只昆明种小鼠,单纯随机分为6组:对照组(n=11),生理盐水(NS)组(n=11),氟苯桂嗪(Nimodipine)组(n=12),ALEC高、中、低(HALEC,MALEC,LALEC)组(每组12只)。除对照组外,其余各组给予腹腔注射NS,Nimodipine和不同剂量ALEC后进行持续缺氧处理,造成急性持续性缺氧脑损伤模型,检测各组小鼠脑组织中MDA,SA及NO含量和ATPpase活性。结果:小鼠经持续低氧处理后,脑组织中MDA犤(4.06±0.37)nmol/L犦和NO犤(0.69±0.09)μmol/L犦含量与对照组比犤(2.27±0.27)nmol/g,(1.39±0.23)μmol/L犦明显升高(t=1.20,0.95,P<0.05～0.01),而Ca2+-ATPase(42±64)nmol/s,Na+/K+-ATPase(256±69)nmol/s,Mg2+-ATPase(192±103)nmol/s,SA(0.094±0.010)nmol/mg含量与对照组犤(539±136),(619±111),(511±117)nmol/s,(0.156±0.017)nmol/mg犦比明显降低(t=8.9,9.7,4.1,5.4,P<0.01)。HALEC组可使MDA(2.65±0.48)nmol/g和NO(1.36±0.19)μmol/L含量降低。

醒脑静注射液促记忆作用的研究

目的 :观察醒脑静注射液对学习记忆功能的影响。方法 :采用Morris水迷宫法和跳台法。结果 :XNJI对正常大鼠的空间辨别学习能力无明显影响 ,但可预防Sco、NaNO2 和Eth所致的记忆获得、巩固和再现障碍。结论 :XNJI对记忆功能具有保护作用。