Losartan对慢性低氧大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响

目的 :探讨氯沙坦 (losartan)对慢性低氧大鼠肺动脉压力及管壁胶原的影响。方法 :将二级SD大鼠分为 :对照组 (A) ,低氧组 (B) ,低氧 +losartan组 (C) ,低氧时间为 4周。采用透射电镜、免疫组化、原位杂交等方法观察losartan对慢性低氧大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重量比 (RV/LV +S)、肺细小动脉超微结构、肺动脉管壁Ⅰ、Ⅲ胶原和Ⅰ、Ⅲ前胶原基因的影响。结果 :①B组mPAP、RV/LV +S显著高于A组 (P <0 0 1) ,C组mPAP、RV/LV +S显著低于B组 (P <0 0 1)。②电镜检查显示B组肺动脉胶原纤维较A组明显为多 ,C组较B组明显为少。③免疫组化、原位杂交显示B组肺细小动脉 (直径约 10 0 - 2 0 0 μm)Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原mRNA平均吸光度值显著高于A组(均P <0 0 1) ,C组肺细小动脉Ⅰ型胶原及Ⅰ型前胶原mRNA平均吸光度值明显低于B组 (均P <0 0 1) ,Ⅲ型胶原及Ⅲ型前胶原mRNA平均吸光度值各组间无明显差异 (均P >0 0 5 )。结论 :losartan可预防慢性低氧肺动脉高压的形成和肺动脉管壁胶原的生成。