大鼠尾加压素Ⅱ收缩大鼠离体肺主动脉环与MAPK相关(英文)

目的 :研究大鼠尾加压素II(U -II)对大鼠离体肺主动脉环的收缩效应及与细胞信号转导通路丝裂素活化蛋白激酶 (MAPK)的关系。方法 :从雄性Sprague -Dauley大鼠中分离出肺主动脉 ,切成 3- 4mm的血管环 ,制备大鼠U -II(0 .0 3- 30nmol/L)的浓度 -效应收缩曲线 ,另外 ,用大鼠U -II(30nmol/L)预收缩血管达平台期后 ,加入MAPK阻断剂PD 980 5 9,制备PD 980 5 9(0 .1μmol/L - 10 μmol/L)浓度 -效应舒张曲线 ,最后分别计算EC50 和Emax。结果 :大鼠U -II是大鼠离体肺主动脉环的有效血管收缩剂 [EC50 =7.95± 0 .4 0 ,Emax=(14 .2 8± 6 .34) % ,以 6 0mmolKCl的收缩幅度为 10 0 % ];PD 980 5 9呈浓度依赖性舒张大鼠U -II预收缩的动脉 [EC50 =5 .91± 0 .4 5 ,Emax=(81.39±13.6 5 ) % ]。结论 :大鼠尾加压素II是大鼠肺主动脉有效的血管收缩剂 ,细胞信号转导通路MAPK的激活参与其收缩效应。

知母宁对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺小动脉胶原代谢的影响

目的:研究知母宁对慢性低O2高CO2大鼠肺小动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢的影响,并探讨其可能机制。方法:将SD大鼠36只随机分为正常对照组,4周低O2高CO2组,4周低O2高CO2+知母宁组。采用图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法,监测各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、颈动脉平均压(mCAP)、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度,血清及肺组织血红素氧合酶-1(HO-1)活性,肺组织羟脯氨酸含量,肺小动脉Ⅰ、Ⅲ型胶原及其基因表达的变化。结果:低O2高CO2组mPAP升高,肺细小动脉管壁增厚,管腔变小,中膜平滑肌细胞和外膜胶原纤维增生,肺血管重建形成,肺匀浆羟脯氨酸含量升高,肺小动脉Ⅰ型胶原及其mRNA表达增加;知母宁组上述变化均明显减轻(P均<0.01)。此外,低O2高CO2组全血CO含量、血浆及肺组织匀浆HO-1活性升高,知母宁组上述指标较低O2高CO2组进一步升高(P均<0.01)。三组间mCAP,Ⅲ型胶原及其mRNA表达无显著差异(P>0.05)。结论:知母宁降低慢性低O2高CO2性肺动脉高压,减轻肺血管结构重建与其抑制肺动脉Ⅰ型胶原增殖有关,上调内源性CO/HO体系的表达为其可能重要机制。

知母宁对慢性低O_2高CO_2大鼠肺动脉高压的影响及其机制研究

目的 :研究知母宁对慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压的抑制作用及其作用机制。方法 :将SD大鼠分为正常对照组 ,4周低O2 高CO2 组 ,4周低O2 高CO2+知母宁组 (知母宁组 )。用透射电镜、图像分析、免疫组化、组织原位杂交技术等方法 ,观察各组大鼠肺动脉平均压 (mPAP)、颈动脉平均压 (mCAP)、肺细小动脉显微和超微结构、血CO浓度、血红素氧合酶 1(HO 1)及其基因表达的变化。结果 :①低O2 高CO2 组mPAP比正常组显著增高 ,知母宁组mPAP比低O2 高CO2 组显著降低 ;3组间mCAP比较差异无显著性。②全血CO浓度低O2 高CO2 组比正常组显著增高 ,知母宁组比低O2 高CO2 组增高。③光镜下低O2 高CO2 组与正常组相比 ,肺细小动脉管壁面积 管总面积、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度、肺细小动脉中膜厚度均显著升高 ,知母宁组与低O2 高CO2 组相比以上指标显著降低。④电镜下知母宁组肺细小动脉中膜平滑肌细胞增生、面积增大、染色质增多、外膜胶原纤维增生均较低O2高CO2 组明显减轻。⑤免疫组化、原位杂交发现低O2 高CO2 组大鼠肺细小动脉HO 1及mRNA与正常组比较均明显增加 ,知母宁组大鼠肺细小动脉HO 1及mRNA表达均较低O2 高CO2 组为高。结论 :知母宁有抑制慢性低氧高二氧化碳性肺动脉高压和肺血管结构重建的作用 ,上?

知母宁对低氧高二氧化碳大鼠TXA_2,PGI_2及肺动脉高压的影响

目的：研究知母宁对慢性低氧高二氧化碳大鼠血栓素A2（TXA2）、前列环素（PGI2）、肺动脉压力及肺血管结构重建的影响。方法：36只SD大鼠随机分为正常对照组，肺动脉高压模型组和知母宁组，每组12只。后2组大鼠每天在低氧（8．5％～11％）高CO2（5．5％～6．5％）环境中放置8h，每周6d，连续4周。知母宁组大鼠每次缺O2前0．5h腹腔内注射知母宁3．3mg·kg^-1末次给药后次日，测定血浆TXA，和PGl2的稳定的代谢产物TXB2和6-keto—PGF1α的浓度，测定肺动脉平均压（mPAP），并观察肺细小动脉显微结构。结果：知母宁组mPAP显著低于模型组（P〈0．01），肺细小动脉显微结构改变较模型组也显著降低（P〈0．01）.知母宁组血浆TXB2和TXB2／6-keto—PGF1α比值均显著低于模型组（P〈0．01），但6-ket0-PGF1α含量则无显著改变（P〉0．05）。结论：知母宁对低氧高二氧化碳致肺动脉高压大鼠具有明显的保护作用，其作用机制可能与抑制TXA2合成、减轻TXA2／PGI2的平衡失调有关。

寒喘祖帕颗粒联合茶碱缓释片治疗咳嗽变异性哮喘临床观察

目的:观察寒喘祖帕颗粒联合茶碱缓释片治疗咳嗽变异性哮喘临床疗效。方法:将76例患者按照随机数字表法分为2组各38例,对照组采用茶碱缓释片治疗;观察组于对照组治疗基础上加用寒喘祖帕颗粒治疗。观察2组患者临床疗效、复发率、呼吸道感染及哮喘发生次数、咳嗽消失时间、不良反应。结果:治疗总有效率观察组为92.11%,高于对照组的71.05%(P<0.05);观察组呼吸道感染及哮喘发生次数、咳嗽消失时间、复发率均低于对照组(P<0.05)。治疗期间不良反应率观察组为5.26%,低于对照组的18.42%(P<0.05)。结论:采用寒喘祖帕颗粒联合茶碱缓释片治疗咳嗽变异性哮喘,可促进患者康复,减少不良反应及复发,具有较高安全性及有效性,值得推广应用。

PKC在慢性低氧大鼠肺动脉重构中的作用

目的 :探讨蛋白激酶C(PKC)在慢性低氧大鼠肺动脉重构中的作用。方法 :采用透射电镜、放射活性测定法、免疫组化、图像分析等方法综合进行评价。结果 :①肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重量比 (RV LV +S)显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;②光镜下肺细小动脉管壁面积 管总面积 (WA TA)、肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度 (SMC)显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;电镜显示肺动脉中膜平滑肌细胞增生 ,胶原纤维较对照组明显为多 ;③肺组织PKC总活性(PKCt)、胞膜PKC活性 (PKCm)、胞浆PKC活性 (PKCc)及PKCm PKCt的百分比显著高于对照组 (P <0 .0 1) ;④免疫组化显示肺细小动脉 (直径约 10 0～ 2 0 0 μm)PKC含量、Ⅰ型胶原含量显著高于对照组 (P <0 .0 1) ,Ⅲ型胶原组间无明显差异 (P >0 .0 5 ) ;⑤肺组织PKCt、PKCm、PKCm PKCt和肺动脉管壁PKC的表达与肺细小动脉中膜平滑肌细胞核密度 (SMC)、肺动脉管壁Ⅰ型胶原的表达均呈正相关。结论 :PKC参与慢性低氧肺动脉平滑肌细胞增殖、管壁胶原表达的调控 。

蛋白激酶C在低氧肺动脉平滑肌细胞增殖中的作用

低氧肺动脉平滑肌细胞的增殖在肺血管重构、低氧性肺动脉高压的形成发展中有重要作用。蛋白激酶C(PKC)是细胞后信号通路之一 ,在低氧肺动脉平滑肌细胞增殖的多个环节中发挥作用。

知母宁对低氧高二氧化碳肺心病大鼠心肌、肝组织丙二醛和SOD含量的影响

目的:观察知母宁对慢性低O2高CO2肺心病大鼠心肌及肝脏组织超氧化物歧化酶(superox-ide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)的影响。方法:将SD大鼠分为正常对照组、4周低O2高CO2组(模型组)、4周低O2高CO2+知母宁组(知母宁组);制备慢性低O2高CO2肺心病大鼠模型,观察各组心肌、肝组织病理学改变;测定心肌、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。结果:光镜下模型组大鼠心肌损伤、肝组织脂肪变性明显,知母宁组上述改变不明显;模型组大鼠肝组织MDA较正常组显著升高,而SOD显著下降,知母宁组大鼠肝组织MDA较模型组显著降低,而SOD显著升高;模型组大鼠心肌组织MDA较正常组显著升高,而SOD显著下降,知母宁组大鼠心肌组织MDA较模型组显著降低,而SOD显著升高。结论:慢性低O2高CO2肺动脉高压状态下大鼠心肌、肝脏组织脂质过氧化增加,知母宁能减轻慢性低O2高CO2大鼠心肌、肝脏组织脂质过氧化作用。