17例活体肾移植供者随访结果分析

随着活体肾移植的逐步开展,国内对供者术后身心健康的关注也逐渐增加。笔者近年来对实施活体肾移植术后的供者进行了随访观察,现将结果报道如下。

雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通大鼠肾脏的保护作用

目的探讨雷帕霉素对双侧输尿管梗阻再通(BUOR)大鼠肾脏肾小管的保护作用以及抗纤维化作用。方法 48只SD雄性大鼠随机均分为假手术组、BUO组和雷帕霉素组,每组各16只。BUO组和雷帕霉素组大鼠结扎双侧输尿管制作BUO模型,假手术组仅游离双侧输尿管。BUO组及雷帕霉素组输尿管梗阻24h后解除梗阻。雷帕霉素组于术前1天至处死当天每天予以雷帕霉素口服液[2mg/(kg.d)]灌胃。假手术组及BUO组用等体积生理盐水灌胃。3组大鼠于术后4、7天收集24h尿液及抽取静脉血检验,采用免疫组化及Western blot检测肾损伤分子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肾脏的表达。结果雷帕霉素组大鼠第4、7天血肌酐及尿素氮均低于BUO组(P<0.05),肾脏KIM-1、IL-18、TGF-β1、α-SMA表达明显低于同时间点BUO组,但仍高于假手术组(P<0.05)。结论 雷帕霉素可能通过下调TGF-β1、α-SMA、KIM-1和IL-18的表达减轻BUO术后所致的肾间质纤维化,保护肾小管。

西罗莫司阻断mTOR通路对大鼠肾纤维化的保护作用及其机制研究

目的研究西罗莫司(Sir)阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对大鼠急性完全性梗阻所致肾脏纤维化的保护作用及其机制。方法健康雄性Wistar大鼠42只,随机分为3组(n=14)。单侧输尿管结扎组(UUO组):采用单侧输尿管结扎法建立大鼠肾纤维化模型;Sir组:从建模前1d开始每日给予Sir 2mg/kg灌胃直至实验结束;假手术组:除结扎输尿管外其他过程同UUO组。分别于实验第7天和第14天处死大鼠,取梗阻肾脏,通过病理学观察比较各组肾脏及肾小管扩张程度,并测定肾盂内梗阻性尿液的钠、钾、钙离子浓度,同时采用免疫组化法观察细胞增殖核抗原(PCNA)的表达,TUNEL法观察细胞凋亡情况,定量PCR测定纤维化相关的microRNA分子mir-155、mir-143、mir-29c的表达情况。结果第7和第14天时,与对照组比较,UUO组和Sir组患侧肾脏均明显扩大,肾小管明显扩张,但Sir组患侧肾脏扩大程度明显小于UUO组(P<0.01),肾小管扩张程度低于UUO组(P<0.01)。与UUO组比较,Sir组肾小管损伤程度、间质渗出、肾脏纤维化程度均明显减轻,肾盂内尿液的钠、钾、钙离子浓度明显下降(P<0.05),PCNA阳性和凋亡细胞比例明显降低(P<0.001)。3组间比较mir-155、mir-143表达无明显差异,UUO组mir-29c表达下降,明显低于Sir组和假手术组(P<0.01),而Sir组与假手术组比较无明显差异。结论 Sir抑制mTOR通路可以显著延缓急性完全性梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的进展。

移植肾功能延迟恢复与供者谷胱甘肽硫转移酶多态性的研究

目的探讨影响移植肾功能延迟恢复（DGF）的相关因素。方法收集肾移植受者150例临床资料，其中24例发生DGF，对可能影响DGF发生的各项指标进行统计学分析。提取移植肾供者172例和健康体检者157例外周血中基因组DNA，应用多重PCR和特异性引物多态PCR技术检测谷胱甘肽硫转移酶（GST）基因多态性，比较DGF和无DGF组供者GST基因多态性的差异。结果受者DGF组和非DGF组性别（x^2=0．028，P=0．867）、PRA（X^2=1．564，P=0．211）及透析类型（X^2=0．585，P=0．444）之间比较差异无统计学意义（P〉0．05）；单因素线性回归分析提示术后第2个24h尿量、第1和第2个24h人量与T1,2（SCr）间存在线性关系（P〈0．05），Cox风险比例回归模型提示术后第2个24h尿量可判断受者移植肾功能的恢复情况（RR=1．002，P=0．001）。DGF组供者GsTM1基因型缺失频率为86．4％，与未发生DGF组的62．7％、健康对照组的47．8％比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论受者术后第2个24h尿量对预测DGF的发生有重要意义。供者GsTM1基因型缺失可能是发生DGF的原因之一。

沙利度胺对大鼠慢性移植物血管病的保护作用

目的探讨沙利度胺对大鼠慢性移植物血管病的保护作用。方法实验分为4组:同种移植对照组,供、受者均为Lewis大鼠,无特殊处理;异种移植对照组,Lewis大鼠接受Brown-Norway(BN)大鼠腹主动脉移植(BN-Lewis);沙利度胺小剂量组(50mg·kg-1·d-1,BN-Lewis);沙利度胺大剂量组(100mg·kg-1·d-1,BN-Lewis)。于移植后60d取移植动脉,分别进行组织病理学观察、测量内膜厚度,免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测TNF-α及上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)在移植动脉中的表达。结果同种移植对照组移植动脉形态正常;异种移植对照组移植动脉呈移植物血管病表现,血管内膜增厚;沙利度胺小剂量及大剂量组移植动脉呈内膜炎改变,内膜厚度比异种移植对照组减小(P<0.05)。与异种移植对照组相比,沙利度胺小剂量组和大剂量组移植动脉TNF-α及PCNA蛋白表达量降低(均P<0.05)。结论沙利度胺能降低移植动脉TNF-α及PCNA蛋白的表达,缓解移植动脉的纤维化进程以及内膜增生,对慢性排斥反应所致的移植物血管病具有抑制作用。

温州地区汉族人群NAD（P）H：醌氧化还原酶1 C609T基因多态性与马兜铃酸肾病的关系

马兜铃酸肾病（AAN）是指服用含有马兜铃酸（AA）成分的中草药导致的急、慢性肾小管间质性疾病。AAN的发病存在较大的个体差异，摊测可能与参与AA生物转化的代谢酶基因多态性有关。

慢性前列腺炎症状指数中文版的研译与性能考评

目的 修订美国国立卫生研究院-慢性前列腺炎症状指数的中文译本（CHN-NIH-CPSI）,并进行性能考评. 方法 采用外国量表跨文化调适的规范程序修订CHN-NIH-CPSI.指导162例慢性前列腺炎患者和97名健康对照者完成该量表.分析量表的可行性、信度、效度和反应度. 结果 量表回收率和完成率均为100%,平均完成时间为（5.2±2.4）min（2～12 min）.基于整个量表奇数条目和偶数条目构成的2个子量表,得出的分半信度系数为0.82;整个量表及3个维度（依次为疼痛、排尿、生存质量）的克朗巴赫α系数依次为0.61、0.71、0.59、0.75;基于95例患者同1天内2次受试的数据,得到整个量表及各维度的重测信度为0.98、0.98、0.98、0.97（P＜0.01）.证实性因子分析显示,拟合优度指数为0.85（Х^2=124.67,P＜0.01）.患者组整个量表及各维度得分分别为23.33±5.91、8.80±4.26、5.30±2.82、9.23±1.90;对照组分别为1.95±1.97、0.37±1.03、0.15±0.58、1.42±1.20;2组间比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.95例患者初次受试的整个量表及各维度得分分别为23.53±5.60、9.21±4.04、5.10±2.75、9.21±2.05;治疗4周后分别为19.47±6.36、7.79±3.95、3.58±1.88、8.11±2.50;治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.01）.结论 CHN-NIH-CPSI具有较好的可行性、信度、效度和反应度,适合我国的语言文化背景,与国际上其他版本的NIH-CPSI有可比性,可被应用于临床和科研.

谷胱甘肽转硫酶T1、P1和M1基因多态性与马兜铃酸肾病的关系

目的探讨中国人群中谷胱甘肽转硫酶T1（GSTT1）、M1（GSTM1）和P1（GSTP1）基因多态性与马兜铃酸肾病（AAN）发病的关系。方法应用多重PCR和特异性的两对引物．聚合酶链反应（CTPP—PCR）方法测定59例AAN患者（AAN组）和157例健康体检者（对照组）中GSTT1、GSTM1和GSTP1基因型，比较两组间各基因型分布及GSTP1 G等位基因频率差异。结果AAN组中GSTT1基因缺失型频率明显高于健康对照组（66．1％比48．4％，P〈0．05）。经年龄和性别校正的回归分析亦显示，GSTT1缺失的个体发生AAN的风险是携带GSTT1的个体的1．747倍（95％CI：0．818～3．731）。而GSTM1基因缺失型、GSTP1突变基因型和GSTP1 G等位基因频率在AAN组和健康对照组分别为40．7％、28．8％、16．1％和47．8％、31．8％、17．5％，差异无统计学意义。结论GSTT1基因缺失可能与AAN发病有关，是中国南方汉族人AAN的易感因素。

西罗莫司对双侧输尿管梗阻大鼠水电解质代谢紊乱的保护作用

目的探讨两罗莫司对双侧输尿管梗阻（BUO）大鼠水电解质代谢紊乱及肾脏卜皮钠通路γ（γ-ENaC）、Na^＋ -K^＋-ATP酶及水通道蛋白2（AQP2）蛋白的影响。方法Wistar大鼠48只，随机分为假手术组、B150组和四罗莫司组，每组16只。11150组和西罗莫司组大鼠结扎双侧输尿管制作BUO模型，似下术纰仅游离双侧输尿管后缝合。BUO组及西罗莫司组双侧输尿管梗阻24h后解除梗阻。西罗莫司组每大西罗莫司口服液（2．5ml／次）灌胃，假于术组及UUO组用同体积生理枯水灌坩。于术后4、7d测量3组大鼠尿量并留取尿液进行生化分析；术后4、7d抽取动脉血化验，同时取出双侧肾脏，采用免疫组化及蛋白质印迹法检测肾脏γ-ENaC、Na^＋ -K^＋-ATP酶及AQP2蛋白的表达．结果BUO组大鼠输尿管梗阻解除后4、7d尿量分别为（85．31±13．15）、（66．39±10．56）ml，艟普多于假手术组（35．36±7．74）、（33．90±8．03）ml及西罗莫司组（69．81±10．70）、（48．57±9．01）ml；球钠浓度（42．17±7．35）、（43．63±18．39）mmol／L，显著低于假于术组（170．56±18．39）、（172．52±7．35）mmol／L．及西罗莫司组（76．18±13．20）、（134．28±13．20）mmol／L，3组间比较差异均仃统计学意义（P〈0．05）。两罗莫司绢4、7d肾脏γ-ENaC表达麓分别为2．09±0．32、2．27±0．35，Na^＋ -K^＋ -ATP分别为2．41±0．48、2．67±0．43，AQP2分别为2．17±0．45、2．63±0．28，显著高于同时间点的BUO组（1．28±0．21、1．45±0．17，1．99±0．28、2．18±0．24，0．93±0．22、1．31±0．16），低于同时间点假手术组（2．58±0．51、2．60±0．56，2．89±0．53、2．97±0．66，3．05±0．63、3．10±0．67），3组间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论γ-ENaC、Na^＋ -K^＋-ATP酶及AQP2蛋白水平降低町能是泌尿系梗阻后肾小管性钠嘲吸收障碍、低渗性尿量增多的主要原因之一。西罗莫司可以通过抑制肾小管γ-ENaC、Na^＋ -K^＋-ATP酶及AQP2蛋白丢失，减轻术后肾脏钠回吸收障碍及低渗性尿等水电解质代谢紊乱，保护肾脏功能。