脑的可塑性与卒中后运动功能康复相关研究的Meta分析

脑卒中是发病率、致残率和致死率都很高的疾病,幸存者75%以上留有不同程度的后遗症。近年来脑卒中后的康复治疗引起高度重视[1],相应的措施及其机制研究也受到广泛关注[2]。以往认为一侧大脑半球的受损所引起的神经功能缺损可以通过对侧代偿[3],之后发现卒中后受损侧大脑半球可塑性可以影响康复效果[4],但其证据并不充分。本文采用Meta分析探讨受损侧大脑半球可塑性变化与卒中后运动功能改善之间的联系,为康复治疗提供理论依据。

人参皂苷Rg1联合骨髓间充质干细胞移植对痴呆大鼠学习记忆能力的影响

目的探讨人参皂苷Rg1对骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cell,BMSCs)移植后阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)大鼠学习记忆能力的影响及机制。方法雄性SD大鼠75只,采用随机数字表法分为双侧穹窿海马伞(hipp-ocampal fimbria-farnix,FF)切断模型组(模型组),假手术组(除不切断FF以外,其他操作同模型组),人参皂苷Rg1治疗组(Rg1组:造模后2周给予腹腔注射人参皂苷Rg1,每天1次,共4周),BMSCs移植治疗组(BMSCs组:造模后2周,每只大鼠接受1×106个BMSCs治疗)。人参皂苷Rg1联合BMSCs治疗组(联合组:人参皂苷Rg1在BMSCs移植治疗同时给药)。采用Morris水迷宫检测各组动物逃避潜伏期(s),RT-PCR检测基底前脑神经生长因子(NGF)mRNA表达。结果双侧FF切断术后6周,各用药组与模型组比较,逃避潜伏期缩短,提示痴呆大鼠学习记忆能力有所改善;联合组大鼠学习记忆能力、NGF mRNA平均表达水平分别为29.95±2.03、1.13±0.15,BMSCs组分别为44.36±1.43、0.78±0.09,联合组优于BMSCs组(P<0.05)。结论人参皂苷Rg1能够加强BMSCs移植治疗AD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与人参皂苷Rg1上调BMSCs植入痴呆大鼠基底前脑神经元NGF的表达有关。

骨髓间充质干细胞移植对老年性痴呆大鼠中枢胆碱能系统的保护作用研究

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗对老年性痴呆(AD)大鼠中枢胆碱能系统的保护作用及机制。方法雄性Wistar大鼠45只,采用随机数字法分为双侧穹隆海马伞(FF)切断模型组(模型组,复制AD模型),假手术对照组(SOC组,除不切断双侧FF以外,其他操作同模型组),骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植治疗组(BMSCs组,在模型制作成功2周后,每只大鼠接受1×106个BMSCs治疗)。采用免疫组化法检测海马胆碱能神经纤维胆碱乙酰转移酶(ChAT)的表达,RT-PCR检测基底前脑神经生长因子(NGF)mRNA表达。结果模型组在FF切断术后6周,其海马ChAT阳性神经纤维的积分光密度值(1249.71±143.25)明显低于SOC组(2059.58±166.69,P<0.05),BMSCs组(1807.02±133.85)与模型组相比,ChAT阳性纤维数量增多(P<0.05)。模型组基底前脑神经元NGFmRNA表达水平(0.45±0.08)与SOC组(1.14±0.12)比较明显降低(P<0.05),BMSCs组(0.78±0.09)较模型组有所升高(P<0.05)。结论BMSCs移植治疗对AD模型大鼠中枢胆碱能系统有保护作用,其机制可能与BMSCs移植上调基底前脑神经元NGF的表达有关。

氢气对慢性低氧高二氧化碳大鼠学习记忆障碍的干预作用

目的:观察氢气(H2)对慢性低氧(O2)高二氧化碳(CO2)模型大鼠学习记忆的干预作用。方法:将通过八臂迷宫训练的24只清洁级雄性SD大鼠随机分为常氧对照组(NC)、低O2高CO2+生理盐水组(MS)、低O2高CO2+H2(MH),每组8只。NC组于常温常压条件下饲养,MS组和MH组置于O2浓度9%-11%和CO2浓度5%-6%的舱内饲养,每天8 h,每周6 d,持续4周,其余时间饲养条件与NC组相同。每天出舱后,MS组腹腔注射生理盐水,MH组腹腔注射饱和H2水,剂量均为5 mL/kg。4周后,八臂迷宫测试3组大鼠的学习记忆能力;酶联免疫吸附法检测海马8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)含量;分光光度计检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量;显微镜下观察3组大鼠海马超微结构及神经元凋亡小体数量。结果:(1)与NC组比较,MS组和MH组工作记忆错误(WME)次数增加,海马8-OHdG和血清MDA含量增加,血清SOD活性降低,海马部位细胞结构排列紊乱,尼氏体形状和数量均有改变,凋亡细胞明显增多。(2)与MS组相比,MH组WME次数减少,海马8-OHdG和血清MDA含量降低,血清SOD活性增加,细胞结构较整齐,尼氏体丰富完整,凋亡神经元数量明显减少。结论:H2改善低O2高CO2大鼠学习记忆障碍,可能与减少神经元凋亡和氧化应激损伤有关。

人参皂苷Rg1对痴呆大鼠脑匀浆中BMSCs的神经性分化作用

目的研究人参皂苷Rg1对痴呆大鼠脑匀浆中BMSCs的神经性分化作用。方法通过贴壁法分离大鼠骨髓间充质干细胞,体外培养扩增,观察人参皂苷Rg1及痴呆大鼠脑匀浆对其分化影响,光镜下观察细胞形态,免疫细胞化学检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达。结果痴呆大鼠脑匀浆中BMSCs的神经性分化作用受到抑制,人参皂苷Rg1加入72h后,神经元样分化明显,免疫细胞化学染色NSE呈阳性。结论加入人参皂苷Rg1后,BMSCs在痴呆大鼠脑组织匀浆液中NSE阳性表达率提高。

慢性低氧高二氧化碳对小鼠骨骼肌形态的影响

目的:观察慢性低氧高二氧化碳小鼠股外侧肌显微、超微结构的变化,探讨慢性低氧高二氧化碳对小鼠骨骼肌形态的影响。方法:将C57BL/6小鼠随机分为实验组和对照组,实验组建立慢性低氧高二氧化碳小鼠动物模型。观察两组体重变化;光镜观察小鼠股外侧肌细胞形态、炎性细胞、脂肪细胞等变化;透射电镜观察肌纤维走向、形态及线粒体损害等超微结构变化。结果:与对照组比较,实验组小鼠体重下降(P<0.05);肌纤维局部萎缩,肌纤维排列紊乱;炎性细胞浸润,脂肪沉积增多;肌细胞线粒体增多伴内部结构明显破坏。结论:慢性低氧高二氧化碳血症可导致小鼠的肌纤维萎缩和线粒体损害,伴有炎性细胞浸润。

慢性低氧高二氧化碳对小鼠大脑线粒体功能的影响

目的:探讨慢性低氧高二氧化碳对小鼠大脑线粒体功能的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠30只,随机分成2组:A组(低氧高二氧化碳组15只)和B组(正常对照组15只)。A组饲养于氧舱中,舱内氧浓度为9%～11%,二氧化碳浓度为5%～6%,每天8h～每周6d,共4周,其余时间与B组一样,生活于正常环境。测量脑组织ATP,ADP,AMP的浓度;线粒体膜电位、COXⅠ和Ⅲ活性。结果:低氧高二氧化碳组小鼠脑组织ATP,AMP浓度显著低于正常对照组(P<0.01),线粒体形态明显改变,脑线粒体膜电位低下、COXⅠ和Ⅲ活性受到抑制(P<0.01),脑组织SOD、GSH活性降低(P<0.01)。结论:慢性低氧高二氧化碳可导致小鼠大脑线粒体功能明显异常,其机制可能与氧化应激反应有关。

贴敷式局部亚低温治疗对急性重症脑出血疗效及免疫功能的影响观察

目的观察贴敷式局部亚低温脑保护仪治疗对急性重症脑出血的疗效及患者免疫功能的影响。方法将60例诊断为急性重症脑出血患者随机分为亚低温组和对照组,两组均给予常规治疗,亚低温组同时给予贴敷式局部亚低温脑保护治疗。观察两组患者脑出血水肿体积,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及Barthel指数(BI)的变化判断两组患者的致残情况,检测两组患者体内CD4^+和CD8^+T细胞数的变化;统计两组患者的病死率、感染发生率。结果(1)治疗14d,亚低温组患者脑水肿体积较对照组有好转趋势(P<0.05);(2)两组治疗初期NIHSS评分及BI无差异(P>0.05),而治疗30、180d亚低温组评分与对照组相比,NIHSS及BI有差异(P<0.05);(3)重症脑出血患者存在细胞免疫功能的紊乱,主要表现为CD4^+降低,卒中相关性感染与低水平CD4^+基本吻合,治疗组感染发生率有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),CD8^+T细胞在整个病程中差异无统计学意义。结论贴敷式局部亚低温脑保护仪治疗安全有效,且对急性重症脑出血细胞免疫功能紊乱有调节作用。

低O_2高CO_2对小鼠血脑屏障及水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨低O2高CO2对小鼠血脑屏障通透性、超微结构及水通道蛋白-4(AQP4)表达的影响。方法:雄性成年C57BL/6小鼠,随机分为对照组(C组)、实验组(低O2高CO21d、2d、3d、1周、2周组),实验组动物置于低O2高CO2舱造模。小鼠腹腔注射荧光素钠,观察不同时间点血脑屏障通透性的变化,电镜观察血脑屏障超微结构的变化,免疫组化及RT-PCR分别检测小鼠前额叶皮层及海马AQP4蛋白及mRNA表达的变化。结果:实验1d组小鼠血脑屏障的通透性升高最明显,然后逐渐下降,在1周内仍显著高于对照组(P<0.05或P<0.01),2周末回落至对照组水平(P>0.05)。实验1d组小鼠血脑屏障超微结构有明显改变,皮层及海马脑组织AQP4蛋白及mRNA表达显著增高(P<0.05)。结论:低O2高CO2在早期能使小鼠血脑屏障的通透性升高,可能与AQP4的表达增高有关。

腺苷A_(2A)受体与慢性低O_2高CO_2小鼠神经系统炎症的关系

目的:观察慢性低O2高CO2小鼠脑组织超微结构改变及神经炎症因子表达,探讨腺苷A2A受体与神经系统炎症的关系。方法:实验动物随机分为6组:对照野生组(NC+/+);对照杂合组(NC+/-);对照敲除组(NC-/-);低O2高CO24周野生组(4HH+/+);低O2高CO24周杂合组(4HH+/-);低O2高CO24周敲除组(4HH-/-)。利用野生型、A2A受体敲除型小鼠进行对照实验,电镜观察脑组织中神经胶质细胞改变以及外源性炎症细胞浸润;采用RT-PCR方法测定皮层和海马中TNF-αmRNA、IFN-γmRNA、TGF-β1mRNA的表达。结果:电镜示4HH+/+组比NC+/+组星形胶质细胞数量明显增加,形态以凋亡为主,同时可见足突明显水肿,少突胶质细胞水肿、空泡形成、髓鞘疏松;4HH-/-组比4HH+/+组凋亡的星形胶质细胞数量减少,形态仅轻度异常,未见明显水肿;实验动物脑内未见外周炎症细胞浸润。与相应小鼠表型的对照组比较,RT-PCR分析显示低O2高CO24周各组的皮层及海马的TNF-αmRNA、IFN-γmRNA表达上调(P<0.05);与4HH+/+组比较,4HH-/-组海马TNF-αmRNA表达上调不显著(P<0.05)。结论:慢性低O2高CO2小鼠脑组织存在程度不等的凋亡与炎症现象,腺苷A2A受体基因敲除可能通过抑制TNF-αmRNA表达等起到神经保护作用。

大豆异黄酮对AD模型大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的:探讨大豆异黄酮(SIF)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法:30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和SIF组,每组10只。各组按规定剂量灌胃给药后观察大鼠学习记忆能力的改变、海马形态学的改变以及海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的变化。结果:1.与假手术组比较,模型组大鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01),与模型组相比,SIF组大鼠学习记忆能力有所提高(P<0.05)。2.假手术组HE染色可见大鼠海马锥体细胞排列整齐、均匀,细胞结构完整,形态正常;模型组可见海马锥体细胞脱失、排列紊乱,结构不清,部分胞核固缩、深染;SIF组海马锥体细胞排列较整齐、均匀,结构尚清晰,形态基本正常。3.与假手术组比较,模型组海马ChAT活性明显降低(P<0.05),AchE活性有增加趋势,但无显著差异(P>0.05);与模型组比较,SIF组海马ChAT活性明显提高(P<0.05),但AchE活性变化不明显(P>0.05)。结论:SIF能够改善AD模型大鼠认知功能,提高大鼠脑内ChAT活性,提示药物的作用可能与胆碱递质合成增加有关。

急性脑出血与血脂水平相关性的分层研究

目的:探讨急性脑出血患者血脂水平与发病的关系。方法:收集2009年12月-2012年6月我院急性脑出血患者703例,同期体检者1 066例,采用性别、年龄分层的方法,比较不同性别、年龄组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)、ApoB/ApoA1水平。结果:男性脑出血组和老年脑出血组ApoA1水平下降(P<0.05),ApoB/ApoA1水平上升(P<0.05);女性脑出血组和非老年脑出血组ApoA1水平下降(P<0.05),TG、TC、LDL、ApoB、ApoB/ApoA1水平上升(P<0.05)。结论:女性和非老年脑出血与血脂水平紊乱密切相关;ApoA1水平的下降和ApoB/ApoA1比值上升是脑出血的危险因素。

施普善对慢性低O_2高CO_2大鼠空间学习记忆损害的干预作用

目的:观察慢性低O2高CO2大鼠的学习记忆改变及施普善的干预作用。方法:通过八臂迷宫训练筛选的SD大鼠,随机分为对照组(n=8)、慢性低O2高CO2组(n=8)、慢性低O2高CO2+施普善1mL/kg组(简称施普善1mL/kg组,n=8)和慢性低O2高CO2+施普善2.5mL/kg组(简称施普善2.5mL/kg组,n=8)。将慢性低O2高CO2组及施普善干预组(1mL/kg、2.5mL/kg)大鼠放置于低O2高CO2密闭氧舱饲养4周,每天8h,每周6d。施普善干预组每天进氧舱前按既定剂量腹腔注射,慢性低O2高CO2组注射生理盐水。以八臂迷宫和Morris水迷宫实验测定其空间学习记忆功能。结果:与正常对照组相比,慢性低O2高CO2组的工作记忆错误(WME)为(1.31±1.19)次,明显高于正常对照组(0.56±0.50)次(P<0.05),而施普善1mL/kg组和2.5mL/kg干预组WME均较慢性低O2高CO2模型组明显减少(P<0.05)。Morris水迷宫,定位航行测试显示,慢性低O2高CO2模型组第3、第4、第5天的逃避潜伏期均较对照组明显延长(P<0.05),施普善1mL/kg组与慢性低O2高CO2组相比,第4、第5天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),施普善2.5mL/kg组与慢性低O2高CO2组相比,第3、第4、第5天的逃避潜伏期明显缩短(P<0.05)。空间搜索测试结果显示,慢性低O2高CO2组的平台穿越次数明显少于正常对照组及施普善干预组。结论:慢性低O2高CO2大鼠空间学习记忆受损,短时记忆受损明显,施普善干预可以改善慢性低O2高CO2大鼠模型的空间学习记忆能力。

他汀类药物治疗脑出血合并高脂血症患者初步探讨

目的探讨急性脑出血合并高脂血症患者应用他汀类药物的疗效及安全性。方法收集2009年6月～2012年6月神经内科住院的脑出血合并高脂血症163例,分为治疗组83例,对照组80例,治疗组予以他汀类治疗,对照组仅给予饮食管理,随访时间8～12月。观察两组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、肌酸激酶的水平变化及卒中复发情况。结果治疗组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平降低有统计学意义(P<0.05),与对照组相比他汀类药物治疗组再次脑出血的风险没有增加(P>0.05),谷丙转氨酶、肌酸激酶的水平无明显升高(P>0.05)。结论他汀类药物用于急性脑出血合并高脂血症患者的治疗安全有效。

米诺环素对慢性低氧高二氧化碳模型小鼠小胶质细胞活化的影响

目的:观察米诺环素对慢性低氧高二氧化碳模型的小鼠小胶质细胞活化的影响。方法:C57BL/6野生小鼠30只随机分为3组:空白对照组(NC组)、盐水造模组(MS组)、米诺环素造模组(MM组)。将造模组小鼠置于常压低氧高二氧化碳舱内,通过氮气调节舱内氧浓度,使其维持在9%～11%,通入二氧化碳使其浓度维持在5%～6%,每天8 h,共4周。造模2周后,每天造模结束MM组立即腹腔注射米诺环素(45 mg/kg),MS组以等量的0.9%氯化钠溶液腹腔注射。小鼠饲养到规定时间后,用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,处死小鼠快速分离出两侧海马,右侧用于免疫组化检测小胶质细胞的活化,左侧用于荧光定量PCR测定IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA的表达。结果:NC组海马区可见静息态、呈树枝状、胞体小、突起多的小胶质细胞,MS组可见胞体肥大、突起较少的小胶质细胞,MM组有散在的小胶质细胞激活。与NC组相比,MS组IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达上调;与MS组相比,MM组IBA-1 mRNA、MMP-9 mRNA表达减少。结论:慢性低氧高二氧化碳环境下小鼠海马区IBA-1表达上调,提示有一定程度的小胶质细胞激活;米诺环素可抑制慢性低氧高二氧化碳对小鼠小胶质细胞活化,这可能与减少MMP-9的分泌有关。

施普善对慢性低氧高二氧化碳大鼠学习记忆及海马caspase-3表达的影响

目的:观察脑活素(施普善)对慢性低氧高二氧化碳大鼠学习记忆功能的影响及大鼠海马中caspase-3表达的变化,并探讨可能的作用机制。方法:筛选八臂迷宫训练后清洁级的雄性SD大鼠32只,随机均分为对照组、模型组、施普善1 mL/kg组和施普善2.5 mL/kg组。采用八臂迷宫观察干预前后大鼠空间学习记忆能力的变化,Western-blot法检测大鼠海马caspase-3蛋白的表达。结果:与对照组比较,模型组大鼠空间学习记忆能力下降,海马中caspase-3明显增高。与模型组大鼠比较,2种剂量施普善干预组大鼠的学习记忆能力明显改善,且海马中caspase-3的表达减少。结论:施普善具有改善慢性低氧高二氧化碳大鼠空间学习记忆作用,可能与抑制海马中caspase-3表达有关。

中医药治疗小儿厌食症临床有效性和安全性的Meta分析

目的:系统评价中医药治疗小儿厌食症的临床有效性和安全性。方法:采用Coehrane系统评价方法,检索1996—2011年的中国知识资源总库(CNKI)、维普数据库(VIP)和万方数据库(WMOD),同时手工检索相关的杂志及其他资料。对纳入的文献采用Cochrane协作网提供的RevMan5.1软件进行Meta分析。结果:Meta分析显示,①中医药治疗小儿厌食症临床疗效变化有统计学意义[RR=1.29[1.21,1.36](95%CI),P<0.00001],体重变化差异有统计学意义[SMD=2.30(0.93,3.67)(95%CI),P=0.0010],血红蛋白及发锌显示无统计学意义(P>0.05)。②安全性分析:因所纳入的文献只有2篇提到安全性,故无法得出安全性分析。③敏感度分析:因所纳入文献质量不高,故未做敏感性分析。结论:中医药治疗小儿厌食症有效,但由于纳入评价的文献质量不高,尚待更规范的临床随机对照试验,进一步证实其临床疗效。

低氧对小鼠骨骼肌离体线粒体膜通透性转换孔功能的影响

目的:探讨低氧对小鼠骨骼肌离体线粒体膜通透性转换孔(MPTP)功能的影响。方法:雄性SPF级C57BL/6小鼠32只,随机分成低氧组和常氧组,每组16只。两组均用差速离心法分离线粒体。低氧组放入低氧环境中,常氧组置于空气中,30 min后用荧光分光光度计检测骨骼肌离体线粒体膜电位,酶标仪检测MPTP开放程度,ELISA法检测细胞色素C(CytC)含量,分光光度计法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量。结果:低氧组骨骼肌离体线粒体膜电位降低,差异有统计学意义(P<0.05);MPTP开放增加,CytC含量增加,SOD活性降低,GSH含量降低,MDA含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:低氧可导致小鼠骨骼肌离体线粒体MPTP功能异常,促进MPTP开放、释放CytC,这可能与低氧导致的氧化应激有关。

抑郁症患者的SPECT脑局部灌注显像和P300研究

目的:探讨99mTC-ECD脑局部灌注显像和P300在抑郁症诊疗中的价值。方法:选择未治疗的按CCMD-2-R标准诊断为抑郁症患者11例,进行99mTC-ECD脑局部灌注显像和P300检查,并与10例年龄匹配的健康人作比较,分析图像结果和P300潜伏期、波幅。结果:与对照组相比,抑郁症患者脑血流灌注异常,表现为双侧基底节、丘脑血流下降,差异有显著性(P<0.01);抑郁症患者的P300潜伏期延长、波幅降低,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论:99mTC-ECD脑局部灌注显像能较直观地表现抑郁症患者的血流下降部位,结合P300为抑郁症的诊断提供客观的无创性的辅助检查。

带状疱疹性脊髓炎1例报告

48岁女性患者，因“颈部疼痛2个月，肢体无力7周，加重3周”收住入院。患者2个月前无明显诱因下出现右侧颈部闪电样疼痛，同时右侧颈部出现簇集性疱疹，1周后右侧上肢无力，继而出现右下肢无力。无畏寒发热，无视物模糊，无视物双影，无饮水呛咳，无吞咽困难，无大小便失禁。