脊髓MCP-1-ERK-KIF17∕NR2 B信号通路在大鼠2型糖尿病神经痛维持中的作用

目的：评价脊髓单核细胞趋化蛋白-1（ MCP-1）-细胞外信号调节激酶（ ERK）-驱动蛋白超家族17（ KIF17）∕含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体（ NR2B）信号通路在大鼠2型糖尿病神经痛维持中的作用。方法高脂高糖喂养6周龄雄性SD大鼠（体重120～160 g）8周诱发胰岛素抵抗，单次腹腔注射1％链脲佐菌素（STZ）35 mg∕kg，3 d后空腹血糖≥16．7 mmol∕L为2型糖尿病模型制备成功。注射STZ 14 d时机械缩足阈（ MWT）和热缩足潜伏期（ TWL）下降至基础值的85％以下为2型糖尿病神经痛模型制备成功。采用随机数字表法，将2型糖尿病神经痛大鼠分为4组（ n＝36）：2型糖尿病神经痛组（ DNP组）、2型糖尿病神经痛＋MCP-1中和抗体组（ DM组）、2型糖尿病神经痛＋ERK抑制剂U0126组（ DE组）和2型糖尿病神经痛＋5％二甲基亚砜组（ DD组）。 DM组、DE组和DD组分别于注射STZ 14 d时鞘内注射0．1 ng∕μl MCP-1中和抗体、0．5μg∕μl U0126和5％二甲基亚砜各10μl，1次∕d，连续注射14 d。取36只大鼠喂以普通饲料作为正常对照组（ C组）。分别于注射STZ前及鞘内给药1、3、7、14 d（ T0～4）时测定MWT和TWL；并于T1～4时测定痛阈后，每组处死9只大鼠，取脊髓组织，采用Western blot法测定磷酸化ERK（ p-ERK）、KIF-17和磷酸化NR2B（ p-NR2B）的表达水平。结果与C组比较，DNP 组、DM组、DE组和DD组T1～4时MWT降低，TWL缩短，脊髓组织p-ERK、KIF17和p-NR2B的表达上调（ P＜0．05）；与DNP组比较，DM组T3～4时、DE组T2～4时MWT升高，TWL延长，DM组和DE组T2～4时脊髓组织p-ERK、KIF17和p-NR2B的表达下调（ P＜0．05），DD组上述各指标差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论脊髓MCP-1-ERK-KIF17∕NR2B信号通路参与了大鼠2型糖尿病神经痛的维持。