温州市耐多药/利福平耐药结核分枝杆菌耐药基因突变及特征分析

目的:通过全基因组测序(WGS)分析温州市耐多药/利福平耐药结核分枝杆菌(MDR/RR-MTB)的耐药情况,为耐药结核病的防治提供参考依据。方法:收集2021年1月至2022年9月温州市中心医院收治的54例MDR/RR-TB患者的菌株与临床资料,对菌株进行WGS。分析菌株对15种抗结核药物的耐药情况,同时绘制耐药情况弦图,以及准广泛耐药结核(Pre-XDR-TB)与广泛耐药结核(XDR-TB)菌株耐药情况热图。结果:54例患者中,男性占75.93%,>45岁占50.00%,温州本地户籍占83.33%,无固定职业占92.59%,治疗类型中复治占40.74%。患者性别(男、女)间,年龄(<30、30~45、>45岁)间,户籍(本地、外地)间,职业(无固定职业及体力劳动者、非体力劳动者)间比较差异有统计学意义(P<0.05),初治与复治比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。54株菌株对药物的耐药率从高到低依次为利福平(100.00%,54/54)、异烟肼(83.33%,45/54)、链霉素(50.00%,27/54)、乙胺丁醇(38.89%,21/54)、吡嗪酰胺(35.19%,19/54)、氟喹诺酮类(24.07%,13/54)、丙硫异烟胺(24.07%,13/54)、卡那霉素(9.26%,5/54)、阿米卡星(9.26%,5/54)、卷曲霉素(9.26%,5/54)、对氨基水杨酸(7.41%,4/54)、利奈唑胺(1.85%,1/54);对贝达喹啉、环丝氨酸、氯法齐明未产生耐药。共检出65种基因突变类型,以kat G_S315T(35株,占77.78%)、rpo B_S450L(26株,占48.15%)、embB_M306V(11株,占52.38%)、rps L_K43R(21株,占77.78%)、gyr A_D94G(4株,占30.77%)突变多见。检出3株(5.56%)XDR-TB菌株和10株(18.52%)Pre-XDR-TB菌株。结论:温州市MDR/RR-TB患者以本地、中老年、无固定职业、男性为主,复治比例较高。菌株对一线抗结核药物、氟喹诺酮类药物、丙硫异烟胺的耐药率较高,以kat G、rpo B、emb B、rps L、pnc A、gyr A基因突变为主,对贝达喹啉、利奈唑胺、环丝氨酸、氯法齐明等耐药率较低。MDR/RR-TB中Pre-XDR-TB比例较高。

扩展性无创产前检测在染色体微缺失微重复的临床应用价值

目的:探讨扩展性无创产前检测(NIPT-plus)在筛查胎儿染色体微缺失微重复综合征(MMS)的临床应用价值。方法:选取2020年1月至2023年6月温州市中心医院接受NIPT-plus检测的5027例孕妇作为研究对象。其中,54例NIPT-plus结果显示MMS高风险的孕妇被建议进行羊膜腔穿刺术,进行胎儿染色体微阵列分析(CMA)检测,并对妊娠结局进行随访,以分析MMS高风险孕妇的检测效能。结果:在5027例孕妇中,>35岁高龄孕妇占42.59%(2141/5027)。NIPT-plus检测结果显示54例MMS高风险,阳性率为1.07%,其中,>35岁孕妇占44.45%(24/54)。共有35例孕妇接受了侵入性产前诊断,其中14例确诊为MMS,阳性预测值为40%(14/35)。同时,发现2例CMA结果与NIPT-plus结果不符,随访发现7例孕妇在遗传咨询后选择终止妊娠。结论:NIPT-plus在筛查MMS高风险孕妇方面具有较高的阳性预测值。

中医辨证施治联合西药治疗结肠慢传输型便秘的临床观察

目的:观察中医辨证施治联合西药治疗结肠慢传输型便秘的临床疗效。方法:随机单盲法将120例结肠慢传输型便秘患者分为两组各60例,对照组采取常规西药治疗,观察组在对照组基础上加以中医辨证治疗,比较两组临床疗效、治疗前后主要症候积分、症候总积分及结肠传输功能。结果:观察组总有效率、治疗后症候总积分分别为90.0%、(4.62±3.12)分,较对照组的75.0%、(8.32±4.81)分差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后右半结肠、直肠及全结肠通过时间明显短于对照组(P<0.05)。结论:中医辨证施治联合西药治疗结肠慢传输型便秘疗效明确,能明显改善患者结肠传输功能。

超声检查胎儿鼻前软组织厚度筛查唐氏综合征的临床价值

目的：通过超声观察并测量胎儿鼻前软组织厚度（PT），建立中孕期PT正常参考值范围，探讨PT与胎儿唐氏综合征（DS）的关系，评价其作为超声软指标产前筛查Ds的价值。方法：2012年2月至2014年2月行系统超声检查的正常胎儿597例，同期选取经产前诊断为Ds的存活胎儿46例，孕周16～25周，应用二维超声对胎儿进行PT检测。PT定义为胎儿头颅正中矢状切面，额骨最低点（相当于额骨与鼻骨的连接点）的前缘与鼻梁皮肤前缘之间的距离。结果：正常组胎）LPT厚度与孕周呈线性相关（r=0．725，P〈0．001），PT随孕周增加而增厚，从16孕周的（2．2土0．4）mm增厚至25孕周的（4．7士0．5）mm。正常组胎儿3．4％（20／597）PT〉P95，DS组胎儿69．6％（32／46）PT〉同孕周正常胎儿B。，差异有统计学意义（P〈0．001）。将PT〉同孕周正常胎儿P95定义为PT增厚，作为产前筛查Ds的截断值，其敏感性为69．6％，特异性为96．3％，阳性预测值为64．0%，阴性预测值为97．1％，阳性似然比为19．0，阴性似然比为0．32。结论：PT增厚与Ds关系密切，是产前筛查Ds的有效超声软指标。

miR-155和miR-146a在2型糖尿病患者中的表达及临床意义

糖尿病是临床常见的代谢性疾病，在我国发病率为9.7%，其中2型糖尿病〉90%，病因及发病机制目前仍不完全清楚［1］。microRNA（miRNA）是近年来发现的能够在转录后水平调节基因表达的一类非蛋白编码小RNA 分子。miRNA的主要功能是调节与个体生长、发育、疾病发生过程有关的基因的表达，在包括糖尿病在内的多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用［2，3］。本文检测2型糖尿病患者外周血单个核细胞miR-155和miR-146a的表达水平，同时探讨其临床意义。现报道如下。

全基因组测序技术在耐药结核病诊断中的应用价值

目的:评估全基因组测序(WGS)技术在耐药结核病诊断中的应用价值。方法:收集2021年1月至2022年9月温州市中心医院收治的65例结核病患者的菌株,采用MGIT960液体法药敏试验及WGS同时对菌株进行链霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇4种一线抗结核药物的耐药性检测。以MGIT960试验结果为参考标准评价WGS在耐药结核病中的诊断效能。结果:WGS检测后发现链霉素耐药基因突变类型以rpsL_K43R(62.07%,18/29)、rpsL_K43R+rrs_A1401G(13.79%,4/29)为主;利福平耐药基因突变类型以rpoB_S450L(48.15%,26/54)、rpoB_D435V(9.26%,5/54)为主;异烟肼耐药基因突变类型以katG_S315T(78.72%,37/47)、fabG1_C-15T(8.51%,4/47)为主;乙胺丁醇耐药基因突变类型以embB_M306V(52.38%,11/21)、emb B_M306I(14.29%,3/21)为主。以MGIT960试验结果为参考标准,WGS检测链霉素、利福平、异烟肼、乙胺丁醇耐药的灵敏度分别为93.10%、98.11%、95.92%、81.25%,特异度分别为94.44%、83.33%、100.00%、83.67%,kappa值分别为0.875、0.842、0.920、0.578。WGS诊断耐多药结核病(MDR-TB)的灵敏度为93.10%,特异度为100.00%,kappa值为0.887。结论:WGS诊断链霉素、利福平、异烟肼的耐药性具有较高的灵敏度和特异度,一致性较好,诊断MDR-TB效能较好,可为临床早期诊断耐药结核病提供帮助。

宏基因组二代测序诊断获得性免疫缺陷综合征合并多重感染1例

人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染会侵犯人体免疫系统,获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunedeficiency syndrome,AIDS)患者因免疫功能缺陷,易并发各种机会性感染。HIV感染者合并机会性感染的病例报道已常见,HIV感染者同时合并多重感染病例报道少见。温州市中心医院于2023年3月11日至2023年5月10日收治了1例AIDS患者合并多重感染,现报道如下,供临床参考。

急性白血病患者诱导缓解期医院感染分析

目的:探讨急性白血病(AL)诱导缓解期医院感染的临床特征及易感因素,为临床干预提供理论基础。方法:回顾性分析2011年2月至2015年9月在温州市中心医院接受诱导缓解治疗的AL患者109例的临床资料,对发生医院感染的感染部位、致病菌和易感因素进行统计分析。结果:AL患者诱导缓解期医院感染率为71.56%,感染部位以下呼吸道(占27.72%)为主,致病菌以革兰阴性杆菌为主。单因素分析示,年龄、白血病类型、中性粒细胞计数、粒细胞缺乏天数、住院天数、合并慢性基础疾病与AL诱导缓解期医院感染具有相关性(P<0.05);多因素logistic回归分析示,年龄、中性粒细胞计数、住院天数、合并慢性基础疾病是独立危险因素。结论:年龄、中性粒细胞计数、住院天数、合并慢性基础疾病是AL诱导缓解期医院感染的独立危险因素,应针对它们采取有效的防护措施。

自拟逐瘀复元汤联合中药保留灌肠法治疗急性粘连性肠梗阻的临床观察

目的观察自拟逐瘀复元汤联合中药保留灌肠法治疗急性粘连性肠梗阻的临床疗效。方法急性粘连性肠梗阻患者74例按随机数字表法分为两组。基础组给予对症的西医非手术治疗;联合组在除西医治疗外给予自拟逐瘀复元汤联合中药保留灌肠法进行治疗;两组治疗均5 d为1个疗程,共治疗2个疗程。结果两组治疗后各疗程ET、TNF-α、IL-6水平均有显著改善;联合组改善程度均优于基础组;两组治疗后VAS评分均显著降低;联合组改善程度均优于基础组;联合组恢复自行排气、排便、恢复饮食、住院时间均短于基础组;联合组总有效率及治愈例数均高于基础组(均P<0.05或P<0.01)。结论自拟逐瘀复元汤联合中药保留灌肠法在急性粘连性肠梗阻的临床应用疗效显著。

抑制素A、孕酮和胎儿纤维连接蛋白联合检测在预测先兆流产结局中的临床价值研究

目的探讨抑制素A、孕酮和胎儿纤维连接蛋白(fetal fibronectin,f FN)联合检测在先兆流产预测中的临床应用价值。方法随机选择170例具有先兆流产症状的患者作为本次研究的对象,经过保胎治疗后继续妊娠的75例孕妇作为先兆流产组,保胎治疗后流产的45例孕妇作为流产组,另随机选择50例同期笔者医院建档的正常妊娠的孕妇作为对照组。分别检测各孕妇入院产检时机体的抑制素A、孕酮和f FN的水平,比较各组孕妇的抑制素A、孕酮水平和f FN阳性率之间的差异。结果流产组、先兆流产组、正常妊娠组孕妇的抑制素A和孕酮水平依次升高,f FN阳性率依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。抑制素A、孕酮水平和f FN阳性率以及联合检测在对先兆性流产预测的ROC曲线下面积分别为0.899、0.866、0.785、0.944。抑制素A、孕酮水平和f FN阳性率联合检测的敏感度为92.04%,特异性为89.17%,准确度为87.95%,阳性预测值为98.45%,阴性预测值为89.38%,Youden指数为0.812。结论抑制素A、孕酮联合胎儿纤维连接蛋白对于孕妇先兆性流产结局具有一定的预测价值,能够明显提升预测的准确度和特异性以及准确度。

自拟祛风化痰中药颗粒剂联合吞咽治疗仪治疗急性脑梗死后吞咽功能障碍的临床观察

目的观察采用自拟祛风化痰中药颗粒剂联合吞咽治疗仪治疗急性脑梗死(ACI)后并发吞咽功能障碍(SFD)的临床疗效。方法 ACI后并发SFD患者86例按照就诊顺序随机分为两组,基础组给予常规西医内科治疗及康复训练与吞咽治疗仪进行治疗,联合组在基础组的治疗上再加入自拟祛风化痰中药颗粒剂鼻饲;两组治疗均10 d为1个疗程,治疗3个疗程,在治疗前及每个疗程治疗后分别设立1次随访。结果从SSA评分、VFSS评分、SWAL-QOL评分、洼田饮水试验、中医证候疗效等几方面比较,联合组均优于基础组(P<0.05)。结论采用自拟祛风化痰中药颗粒剂联合吞咽治疗仪治疗ACI后并发SFD患者的临床应用疗效显著。

舒血宁联合依达拉奉针在不同TOAST分型急性脑梗死临床治疗中应用及对患者神经功能的影响

目的:研究舒血宁联合依达拉奉针在不同TOAST分型急性脑梗死患者中对神经功能(NIHSS)的影响。方法:抽取150例2017年2月~2018年2月入院治疗的急性脑梗死患者,根据不同TOAST分型分作3组:大动脉粥样硬化组(A组)、小动脉闭塞组(B组)、心源性组(C组),各50例,均施予舒血宁联合依达拉奉针治疗,回顾性对比其神经功能(NIHSS)及超敏C反应蛋白(CRP)。结果:A组治疗前后NIHSS差值(2.16±1.42)分,较B、C组高,且A组CRP水平也优于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:舒血宁联合依达拉奉针对于大动脉粥样硬化型脑梗死患者神经功能及CRP改善质量更高,值得推广。

头孢噻肟与亚胺培南西司他丁钠治疗新生儿败血症的临床疗效及对其胃肠道影响的对比分析

目的:对比分析头孢噻肟与亚胺培南西司他丁钠治疗新生儿败血症的临床疗效及对其胃肠道的影响。方法:选择2016年9月-2017年9月期间,在本院进行治疗的新生儿败血症患儿为研究对象,随机抽取60例。依据收治时间的先后顺序将其分为两组,每组30例。采用头孢噻肟治疗者为对比组,采用亚胺培南西司他丁钠治疗者为实验组,将以上两组患儿的治疗总有效率、胃肠道等不良反应发生率进行对比分析。结果:对比组治疗总有效率为73.33%,实验组治疗总有效率为93.33%,后者明显优于前者,具有统计学意义(P<0.05);两组患儿胃肠道不良反应发生率比较,无统计学意义(P>0.05)。结论:相较于头孢噻肟,采用亚胺培南西司他丁钠治疗新生儿败血症的效果更佳,具有推荐使用价值。

恩格列净与西格列汀对2型糖尿病合并心力衰竭患者的心血管保护作用研究

目的 比较恩格列净与西格列汀对2型糖尿病(T2DM)合并心力衰竭(HF)患者的心血管保护作用。方法选择接受治疗的88例T2DM合并HF患者,按随机数字表法分为两组,各44例。所有患者均给予二甲双胍降血糖和常规抗心衰治疗,在此基础上,对照组采用西格列汀治疗,研究组采用恩格列净治疗。比较两组临床疗效、血糖水平、心功能、心血管事件发生率。结果 研究组总有效率(95.45%)高于对照组(81.82%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.06,P<0.05);治疗6个月后,两组空腹血糖值(FPG)、餐后2 h血糖值(2 hPBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)均明显降低,差异均有统计学意义(t分别=6.56、7.82、3.98、5.58、7.59、4.97,P均<0.05),但两组组间比较,差异均无统计学意义(t分别=0.50、0.58、0.64,P均>0.05);两组左室射血分数(LVEF)、E/A值均明显升高,且研究组明显高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=9.35、7.36、5.42、2.42、3.18、3.31,P均<0.05)。研究组心血管事件发生率(2.27%)低于对照组(18.18%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.46,P<0.05)。结论 恩格列净与西格列汀均可有效降低T2DM合并HF患者血糖水平,但恩格列净可有效改善患者心功能,具有一定心血管保护作用。

NB-UVB治疗太藤丘疹红皮病一例

太藤丘疹红皮病目前常见的治疗方案是系统使用环孢菌素等免疫制剂、维甲酸和糖皮质激素药物,以及补骨脂素加长波紫外线疗法,局部外用糖皮质激素等。本文报道NB-UVB治疗太藤丘疹红皮病一例,并对NB-UVB治疗该病的可能机制进行了分析。

血清miR-493水平与急性心肌梗死PCI术后心肌再灌注损伤的相关性研究

目的探讨血清微小RNA-493(miR-493)水平与急性心肌梗死(AMI)急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后心肌再灌注损伤的相关性。方法回顾性分析2020年4月至2022年3月在温州市中心医院接受PCI的98例AMI患者的临床资料,按照术后6 h是否发生心肌再灌注损伤分为心肌灌注损伤组和无心肌灌注损伤组。比较两组患者临床资料,分析血清miR-493水平与心肌灌注损伤的相关性。结果98例AMI患者PCI术后发生心肌灌注损伤38例(心肌灌注损伤组),发生率为38.78%;无心肌灌注损伤组PCI术后肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平低于心肌灌注损伤组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。心肌灌注损伤组miR-493水平低于无心肌灌注损伤组,而髓过氧化物酶(MPO)水平高于无心肌灌注损伤组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,低miR-493水平和高MPO水平是AMI患者PCI术后发生心肌灌注损伤的危险因素(均P<0.01);Pearson相关分析显示,血清miR-493水平与MPO、cTnI、CK-MB、hs-CRP表达水平均呈负相关(r=-0.587、-0.417、-0.509、-0.554,均P<0.05)。结论血清miR-493水平与AMI患者PCI术后心肌再灌注损伤具有一定相关性,低miR-493水平是心肌再灌注损伤发生的危险因素。

CYP3A4*1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响

目的：探讨CYP3A4＊1G基因多态性对下腹部手术患者舒芬太尼镇痛效果的影响。方法：选取择期全身麻醉下行下腹部手术的患者120例,年龄20~65岁,ASA I级或I级,接受术后患者自控镇痛（PCA）。采用焦磷酸测序法检测CYP3A4＊1G基因多态性,根据基因型将患者分成野生型纯合子（＊1/＊1）组、突变型杂合子（＊1/＊1G）组和突变型纯合子（＊1G/＊1G）组。于麻醉诱导前（T0）、气管插管后1 min（T1）、切皮时（T2）、拔气管导管时（T3）和拔管5 min后（T4）各时间点抽取非静脉输液侧肘静脉血,测定血浆皮质醇（Cor）和血管紧张素I（Ang-I）值,并监测患者平均动脉压（MAP）、心率（HR）。记录患者静脉PCA（PCIA）24 h内舒芬太尼的消耗量和药物不良反应（术后恶心、呕吐、呼吸抑制）。结果：1＊1G/＊1G组T1、T2和T3时的MAP、HR、Cor,Ang-I均低于＊1/＊1组和＊1/＊1G组（P〈0.05）;②3组患者术后VAS的比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而达到相同的镇痛效果①＊1G/＊1G组患者消耗的PCIA舒芬太尼量为（49.8±10.2）μg,与＊1/＊1组（64.6±10.9）μg和＊1/＊1G组（62.5±12.7）μg相比均减少（P〈0.01）,＊1/＊1G组和＊1/＊1组该指标差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：CYP3A4＊1G基因多态性是引起舒芬太尼药效学个体差异的遗传因素之一。

温州地区α/β地中海贫血家系的基因突变分析及产前诊断

目的对温州地区11个地中海贫血家系进行α/β珠蛋白基因突变检测与产前分子诊断,探讨本地区地中海贫血患者的基因突变类型及特点。方法采用裂口聚合酶链式反应法检测α珠蛋白基因缺失突变,运用PCR结合反向斑点杂交法检测α/β珠蛋白基因点突变。产前诊断过程中结合STR位点检测排除胎儿DNA受母体基因组污染。结果共检出3个家系存在α地中海贫血,基因突变类型包括--SEA/、-α3.7及αCS/突变;9个β地中海贫血家系共检出7种β珠蛋白基因突变类型(其中1个家系复合存在α/β珠蛋白基因突变),包括CD17(A→T)、CD41-42(-TTCT)、CD71-72(+A)、IVS-2-654(C→T)、-28(A→G)、β^(EM)、CD43(G→T)突变。结论温州地区以β地中海贫血更为常见,突变类型与中国人群常见突变位点相似,α珠蛋白基因突变以东南亚型缺失突变(--SEA/)为主;人口流动增加温州地区地中海贫血基因携带率,产前诊断和早期干预能避免重型地中海贫血患儿的出生。

血浆和肽素与自发性动脉瘤性蛛网膜下血预后相关性研究

目的 探讨血浆和肽素与自发性动脉瘤性蛛网膜下血预后的相关性.方法 对某院76例动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者(试验组)与76例健康者(对照组)进行血浆和肽素检测,观察该指标与动脉瘤性蛛网膜下腔出血预后的相关性.结果 试验组血浆和肽素水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 自发性动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的血浆和肽素浓度均显著上升.血浆和肽素的浓度对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者的预后具有显著的预测价值.

胎儿鼻部超声在产前筛查唐氏综合征中的应用价值

目的应用超声观察并测量胎儿鼻前软组织厚度(PT)和鼻骨长度,探讨PT筛查唐氏综合征(DS)的可行性,以及PT和鼻骨长度联合筛查DS的临床应用价值。方法选取中孕期存活DS胎儿46例(DS组)和正常胎儿491例(正常组),应用常规超声检测其PT和鼻骨长度,结果进行对比分析。结果正常组胎儿PT与孕周呈线性相关,且随孕周增加而增厚(r=0.725,P<0.01)。正常组20例胎儿PT增厚(4.1%),DS组32例胎儿PT增厚(69.6%),DS组PT增厚率明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01)。正常组胎儿鼻骨长度与孕周呈线性相关,随孕周增加而增厚(r=0.770,P<0.01)。正常组胎儿22例(4.5%)鼻骨发育异常,DS组32例胎儿(69.6%)鼻骨发育异常,两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。PT增厚和鼻骨发育异常两项指标联合筛查DS的敏感性91.3%,特异性95.1%,阳性预测值63.6%,阴性预测值99.2%。结论 PT增厚与DS关系密切,PT是产前筛查DS的有效超声软指标,可推广应用于临床。PT和鼻骨长度联合筛查方案优于单一检查指标筛查。