高碘中药对妊娠亚甲减患者血清VB12、Hcy及甲状腺功能影响

目的探讨高碘中药对妊娠亚甲减患者血清VB12、同型半胱氨酸（Hcy）及甲状腺功能影响研究。方法选取2014年8月-2016年5月于温州市人民医院妇产科以亚甲减为诊断而入院的妊娠期患者84例,随机分为2组。对照组42例,予左甲状腺素钠片治疗;实验组42例,在对照组相同的常规基础治疗外,加用高碘中药治疗。观察2组患者治疗前后血清VB12、Hcy及甲状腺功能水平变化。结果与治疗前比较,2组患者治疗后的血脂、Hcy、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）水平均明显降低（P〈0.05）,VB12水平均有升高（P〈0.05）;治疗后与对照组比较,实验组血脂、Hcy、TSH水平均明显低于对照组（P〈0.05）,VB12水平高于对照组（P〈0.05）。结论高碘中药能有效降低妊娠亚甲减患者血脂、Hcy、TSH水平,升高VB12水平,具有较好的临床疗效。

纯合子Gly542Ser导致的遗传性凝血因子Ⅻ缺陷症家系分析

目的探讨姨表近亲婚配的遗传性凝血因子Ⅻ（FⅫ）缺陷症家系的发病机制。方法家系调查。2015年2月于温州医科大学温州市第三临床学院收治1例遗传性FⅫ缺陷症患者。经用活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）、凝血因子Ⅸ活性（FⅨ：C）、凝血因子Ⅺ活性（FⅪ：C）、FⅫ活性（FⅫ：C）和FⅫ抗原（FⅫ：Ag）测定进行表型诊断。用DNA直接测序法分析先证者F12基因所有14个外显子、侧翼、5′和3′非翻译区及家系成员相应的突变位点区域，用反向测序证实所发生的突变。采用ClustalX－2.1－win软件分析突变氨基酸的保守性，同时采用四个生物信息学评分软件（PolyPhen－2，PROVEAN，SIFT和MutationTaster）分析突变对蛋白质功能的影响。结果先证者及其弟弟APTT明显延长，分别为116.4 s和101.3 s；先证者父亲APTT略延长，为48.8 s，家系其他成员APTT无明显延长；先证者及其弟弟、父亲的FⅫ：C明显减低，分别为2.0%、2.0%和18.0%，FⅫ：Ag含量分别为1.0%、1.0%、和13.0%，表现为交叉反应物质（CRM）阴性。基因测序发现先证者及其弟弟的F12基因启动子区为46T/T型及14号外显子存在c.1681G〉A（p.Gly542Ser）纯合突变；先证者父亲、母亲及儿子均存在c.1681G〉A杂合突变，其中先证者父亲表现为46T/T型，其余二者均为46C/T型；先证者丈夫启动子区为C/C型，且无上述基因突变。ClustalX－2.1－win软件保守性分析结果表明，Gly542在同源物种间高度保守。四个生物信息学软件对该突变的预测结果一致：Polyphen－2评分（1.000分）、PROVEAN评分（－4.975分）均预示为有害突变；SIFT评分（0.00分）预示可影响蛋白质功能；Mutation Taster评分（0.999分）预示可引起相应疾病。结论c．1681G〉A（p.Gly542Ser）和46T/T与该遗传性FⅫ缺陷症家系FⅫ水平明显降低有关。（中华检验医学杂志，2018, 41：214－218）