预防医学专业毕业生对教学质量评价的调查研究

目的:调查温州医科大学6届预防医学专业毕业生对教学质量评价情况,全面了解教育教学过程中存在的问题,为进一步修订教学培养计划提供依据。方法:选取我校预防医学专业2006届、2008届和2011-2014届毕业生,通过发送自行设计的调查问卷和面对面座谈的方式进行调查。结果:共收回有效问卷255份,占6届毕业生总数的64.4%。调查结果显示,学生对教学效果总体评价为"很好和较好"的占66.0%,认为"一般"的占31.6%,认为"不好"的占2.4%;对课程设置的合理性、教学进度安排和执行情况、教学建设和基本条件方面,评价为"很好和较好"的比例分别为54.9%、50.8%和60.4%。大多数学生建议适当减少公共基础课,增加专业课程的学时和技能训练。结论:预防医学专业教学质量还有很大的提升空间,课程设置、教学进度安排等方面还需要进一步优化。

亚慢性苯吸入暴露抑制小鼠单倍体精子核蛋白基因的表达

目的：探讨苯对小鼠精子生成损伤的主要阶段。方法：6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠,按体质量随机分为3组,对照组、1 ppm和100 ppm苯暴露组,模拟职业暴露情况,实施每天8 h,每周5 d,共13周的亚慢性动式吸入染毒。HE染色观察睾丸组织病理学改变。选取精子发生中阶段特异性表达基因作为不同阶段精子的marker,选定的marker基因有代表未分化型精原细胞的Plzf,分化型精原细胞的Stra8,初级精母细胞的Sycp3,圆形精子的过渡蛋白Tnp1、Tnp2,长形精子的Akap4,以及鱼精蛋白Prm1、Prm2,采用实时荧光定量PCR（RT-PCR）检测marker基因m RNA表达。结果：苯暴露组小鼠睾丸组织呈现嗜酸性染色增强,1 ppm组出现少量核溶解、细胞脱落等改变;100 ppm组小鼠睾丸生殖细胞变性、坏死明显增多,管腔中心无（或少）细胞的曲细精管数量明显增多,表明亚慢性苯暴露可引起小鼠睾丸的病理改变。苯暴露组Plzf、Stra8、Sycp3、Akap4的m RNA表达均未显示统计学差别,而1 ppm组鱼精蛋白Prm2的m RNA表达显著降低（P〈0.01）;100 ppm组过渡蛋白Tnp1、Tnp2,鱼精蛋白Prm1、Prm2的m RNA表达均显著降低（P〈0.05）。结论：亚慢性苯吸入暴露可导致小鼠睾丸组织的病理改变,下调Tnps和Prms m RNA表达,主要影响单倍体精子细胞核内组蛋白被鱼精蛋白取代的过程。

脐带血IGF-1浓度和DNA甲基化与巨大儿发生的相关性

为探究脐带血中胰岛素样生长因子Ⅰ(insulin-like growth factor 1,IGF-1)的浓度和基因甲基化变化与巨大儿发生的关系,选择152名正常妊娠足月分娩的产妇和新生儿为对象,其中68名巨大儿,84名正常出生体重儿.收集产妇及新生儿的基本信息和脐带血样品.采用双抗体夹心ABCELISA法测定脐带血IGF-1蛋白浓度,基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MALDITOF)测定脐带血IGF-1基因启动子区CpG位点的甲基化水平.结果显示,脐带血IGF-1启动子区CpG位点均呈低甲基化状态.以所有研究对象出生体重的上四分位数(4 260 g)为拐点,出生体重<4 260g组的脐带血IGF-1浓度显著高于出生体重≥4 260 g组(P=0.015),且与出生体重呈正相关关系(r=0.242,P=0.011).表明在出生体重<4 260 g范围内,脐带血IGF-1浓度的增加贡献于出生体重的增长.但当胎儿过大时,存在负反馈调节机制,使脐带血IGF-1浓度降低,以限制胎儿过度增长.这些结果提示,脐带血IGF-1浓度与出生体重呈双向性关联,两者均与处于低甲基化状态的脐带血IGF-1的甲基化程度无关.

谷丙、谷草转氨酶与丙种球蛋白无反应型川崎病相关性的Meta分析

目的通过Meta分析探讨ALT、AST与静脉注射丙种球蛋白针（简称丙球）无反应型川崎病的相关性。方法检索Pubmed等6个中英文数据库关于ALT、AST与丙球无反应型川崎病相关性的研究报道,检索时间为2002至2016年,对符合要求的文献提取数据,对于可以合并统计量的研究采用Review Manager软件（Revman 5.2）进行Meta分析,对于无法进行Meta分析的研究进行定性综合。结果共计25个研究纳入最终的系统评价,其中20个研究可以合并统计量,另外5个研究不能合并统计量,进行定性系统评价。在进行Meta分析的20个研究中,ALT共纳入19个研究用于Meta分析,AST共纳入16个研究用于Meta分析;Meta分析结果显示,与丙球敏感的患儿比较,丙球无反应的患儿血中ALT（overall SMD=0.63,95%CI：0.44-0.82,P〈0.01）、AST（ove ra ll SMD=0.57,95%CI：0.49-0.65,P〈0.01）水平更高。结论与丙球敏感的患儿相比,丙球无反应的患儿血清中ALT、AST水平更高。

斑马鱼胚胎发育过程成纤维细胞生长因子受体基因时序性表达

目的探讨斑马鱼胚胎发育过程成纤维细胞生长因子(FGF)受体基因时序性表达规律。方法分别提取发育至4、6、10、12、18、24、48及72hpf斑马鱼胚胎总RNA并反转录为cDNA,用实时定量PCR方法检测FGF受体基因(fgfrs)mRNA的相对表达量。结果斑马鱼胚胎发育过程fgfrs mRNA动态表达水平有明显峰谷变化(P<0.01),胚胎fgfrs开始表达阶段依次为fgfr1a与fgfr1b(囊胚期)、fgfr4(原肠胚初期)、fgfr2(原肠胚期)及fgfr3(原肠胚后期),其表达高峰期分别在原肠胚期、原肠胚后期、体节期及胚胎发育中后期。旁系同源基因fgfr1a与fgfr1b动态表达趋势相似(r=0.830,P<0.05)。fgfr1a与fgfr3、fgfr1b与fgfr4、fgfr2与fgfr3 mRNA表达量之间相关分析也有意义(r值分别为-0.726,0.821及0.772,P<0.05)。结论斑马鱼胚胎发育过程fgfrs时序性表达有一定规律性,fgfr1、fgfr4主要参与胚胎早期发育调控,fgfr2、fgfr3主要参与胚胎中、后期发育调控。fgfr1a与fgfr1b共表达使其调控作用具有冗余能力。fgfr1和fgfr3之间在表达上可能存在相互制约关系。

三甲医院临床医师及药师的药物流行病学认知度调查

目的：了解临床医师及药师对药物流行病学的认知度,为推进药物流行病学知识普及和应用研究提供建议。方法：采用便利抽样的方法,用自行设计的调查问卷对浙江、山东、河南、甘肃、四川五省共17所三甲医院的376名临床医师及药师进行问卷调查。结果：在抽查的临床医师和药师中,药物流行病学的知晓率为72.9%,有27.1%的被调查者从未听说过药物流行病学,而在实践中应用过药物流行病学方法的也只有19.1%。多因素Logistic回归分析结果显示,影响知晓率的因素为年龄越大（OR=2.262,95%CI：1.630~3.140）和学历越高（OR=1.858,95%CI：1.305~2.646）知晓率越高,在校期间学习过相关知识者的知晓率比没有学习者高（OR=11.463,95%CI：5.599~23.467）。结论：三甲医院临床医师和药师对药物流行病学的知晓和应用情况不理想,应加强药物流行病学知识的宣传和普及,提高临床医师及药师对药物流行病学的认知度以及临床上的应用,推动药物流行病学研究的进展。

阿司匹林在卒中二级预防中的获益与风险

脑卒中是老年人重要的致死、致残原因，调查资料显示，中国卒中的复发率占国际之首。阿司匹林是用于缺血性卒中二级预防的常用药物，在中国，阿司匹林100mg／d的剂量应用最为广泛，但此剂量能否有效减少缺血性卒中复发，是否会增加上消化道出血、颅内出血的风险性，针对这些问题，

1，4-苯醌诱导HL60细胞自噬及活性氧在自噬发生中的作用

目的研究1，4苯醌（1，4-BQ）能否诱导HL60细胞发生自噬以及活性氧（ROS）在自噬发生中的作用。方法CCK8法检测不同浓度1，4-BQ对HL60细胞的毒性作用，并据此选择观察细胞自噬效应的适宜染毒浓度。将对数生长期细胞分为对照组、1，4-BQ染毒组（10μmol／L1，4-BQ染毒24h）、N．乙酰半胱氨酸（NAC）组（5mmol／LNAC处理24h）和1，4-BQ＋NAC干预组（5mmol／LNAC干预1h后加10μmol／L1，4-BQ处理24h）。吖啶橙染色检测自噬酸性囊泡，免疫荧光染色法定性检测自噬蛋白LC3的表达定位，蛋白免疫印迹法定量检测LC3和Beclin1的蛋白表达。结果HL60细胞活力随着1，4-BQ浓度增加而逐渐下降，呈剂量一反应关系，与对照组比较，20．0、40．0μmol／L染毒组HL60细胞存活率明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。与对照组比较，1，4-BQ染毒组自噬酸性囊泡增多；免疫荧光定性检测结果显示，膜型LC3II蛋白表达增加。蛋白免疫印迹结果显示，1，4-BQ染毒组LC3和Beclin1蛋白表达增加，分别比对照组增加了12．4％和27％，差异有统计学意义（P〈0．05）。与1，4-BQ染毒组比较，1，4-BQ＋NAC干预组自噬酸性囊泡明显减少，LC3和Beclin1蛋白表达下降，分别比1，4-BQ组下降了12．6％和22．6％，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论1，4-BQ可诱导HL60细胞发生自噬，其诱导的自噬至少部分来源于ROS途径，抗氧化剂可有效抑制自噬的发生。

某社区慢性病患病率调查

目的发现并确定社区居民主要健康问题及其危险因素,分析并提出需要优先干预的卫生问题。方法采取多阶段整群随机抽样方法,使用自行设计的规范化社区基线调查问卷,预约入户访谈并进行简单体检。结果共访谈1128人,15岁以上居民中患病率最高的前5位疾病为高血压(25.90%)、糖尿病(7.83%)、高脂血症(5.92%)、胃肠道疾病(5.22%)和关节疾病(3.82%),约占前10位疾病的91.17%,为该社区居民的主要健康问题。高龄、超重和缺乏运动为主要危险因素,而适量饮酒和增加水果摄入则可明显降低其发病风险。结论慢性病防控是本社区需要优先解决的卫生问题,在全社区大力开展健康教育,是提高社区卫生服务水平的主要方向。

胎盘胰岛素样生长因子1的表达与DNA甲基化及巨大儿的相关性研究

目的探讨胎盘胰岛索样生长因子1（insulinlikegrowthfactor1，IGF-1）基因表达和甲基化变化与巨大儿发生的关系。方法选择2011年4月至2012年3月在温州医科大学附属育英儿童医院正常妊娠并足月分娩的129名产妇和新生儿为研究对象，其中59例为巨大儿、70名为正常体重儿。调查产妇和新生儿的基本信息。并收集胎盘样品。实时荧光定量PCR检测胎盘IGF-1 mRNA的表达量，MassARRAY系统测定胎盘IGF-1基因启动子区CpG位点的甲基化水平。结果与正常体重儿比较，巨大儿胎盘IGF-1表达量和胎盘IGF-1甲基化水平的差异无统计学意义（P值分别为0．967、0．925）。胎盘mRNA表达量和IGF-1甲基化水平亦无统计学意义的相关性（r=0．128，P=0．295）。巨大儿与正常体重儿胎盘启动子区的CpG位点均呈低甲基化状态。以所有出生体重的上四分位数间距（4260g）为拐点，出生体重〈4260g组的mRNA表达量显著高于≥4260g组（r=2．806，P=0．005），且与出生体重呈正相关关系（r=0．264，P=0．022）。表明在出生体重〈4260g范围内，IGF-1表达量的增加贡献于出生体重的增长。但当胎儿过大时，存在负反馈调节作用，使表达量降低，以限制胎儿过度增大。结论胎盘IGF-1的表达量与出生体重呈双向性关联，其表达量的高低均与处于低甲基化状态的胎盘IGF-1的甲基化程度无关。

亚慢性低浓度苯暴露对小鼠精子活力的影响

目的探讨亚慢性低浓度苯暴露对小鼠精子活力的影响。方法 C57BL/6J雄性小鼠随机分成对照组(0 mg/m3)、低剂量组(3 mg/m3)和高剂量组(300 mg/m3),每组12只,实施亚慢性动式吸入染毒,IVOS精子动力分析仪测定精子活力。结果与对照组比较,高剂量组小鼠体重和睾丸重量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),睾丸脏器系数未见明显改变;低剂量组体重、睾丸重量和睾丸脏器系数等方面,差异无统计学意义(P>0.05)。但低剂量组小鼠精子直线运动速度(VSL)、前向性(STR)、直线性(LIN)和鞭打频率(BCF)均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);高剂量组精子密度、活动率、平均路径速度(VAP)、曲线运动速度(VCL)、VSL、LIN及STR均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组比较,高剂量组精子活动率(P<0.05);精子头长比(Elon)和侧摆幅度(ALH)在各组中,差异无统计学意义(P>0.05)。结论即使是在3 mg/m3的低浓度苯暴露下仍能导致小鼠精子活力下降。

首乌熟地饮对MPTP致帕金森病小鼠模型多巴胺能神经元的影响

为了研究首乌熟地饮对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-te-trahydropyridine,MPTP)诱致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的影响及其可能机制。该实验将小鼠分为4组:正常组、首乌熟地饮组(对照组)、MPTP组(模型组)、MPTP+首乌熟地饮组(干预组),分别给予首乌熟地饮(对照组和干预组)和去离子水(正常组和模型组)灌胃30d;随后模型组和干预组腹腔注射MPTP,正常组和对照组腹腔注射等量生理盐水,7 d后应用免疫组化检测各组黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元细胞数目,聚合酶链式反应(PCR)检测各组TH m RNA及谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)m RNA的表达量。结果显示,腹腔注射MPTP的模型组和干预组的TH阳性神经元数和TH m RNA表达量均明显少于正常组和对照组(P<0.05);但模型组与干预组之间黑质的TH阳性神经元数和TH m RNA表达量无明显差异。与模型组相比,首乌熟地饮使干预组黑质区4种亚型谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)的m RNA表达量均有不同程度增加,但差异并无统计学意义。这表明了首乌熟地饮对MPTP诱致帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元凋亡不具有预防保护作用,但其或许通过增加GPX表达从而增强小鼠的抗氧化能力。

浙江省孕妇巨大儿相关知识的流行病学调查

目的：了解浙江省孕妇对巨大儿相关知识的知晓率及影响因素，为有针对性地开展孕前、孕期保健指导提供科学依据。方法采用多阶段整群随机抽样方法，用自行设计的调查问卷，对浙江省20个县（市、区）1512名孕妇进行面对面调查，分析巨大儿知晓率及其影响因素。结果共回收有效问卷1494份，巨大儿诊断标准的知晓率为40.7%（95%CI：38.2%～43.2%）；巨大儿发生原因知晓率为55.0%（95%CI：52.4%～57.6%）、预防知识知晓率为62.4%（95%CI：59.9%～64.9%），两者均知晓的比例为49.0%（95%CI：46.4%～51.6%）。多因素logistic回归分析显示，孕晚期（OR＝1.906，95%CI：1.128～3.221）、城市户籍（OR＝1.335，95%CI：1.014～1.756）、教育程度为大专（OR＝2.474，95%CI：1.635～3.744）和本科及以上（OR＝2.072，95%CI：1.338～3.209）、参加孕期保健知识培训（OR＝1.936，95%CI：1.509～2.484）和自学孕期保健知识（OR＝2.065，95%CI：1.338～3.189）能够提高孕妇对巨大儿诊断标准和预防知识的知晓率。高龄孕妇（OR＝2.103，95%CI：1.330～3.323）对巨大儿发生原因和预防知识知晓率高于低年龄者。结论浙江省孕妇对巨大儿诊断标准的知晓率不到50%，应加强对育龄妇女的孕前、孕期宣传教育和保健指导，特别是在农村地区多开展孕期保健知识培训。

胎盘FTO基因表达与出生体重的相关性研究

目的:探讨胎盘FTO(Fat Mass and Obesity Associated,FTO)基因的表达量和孕产期相关因素与新生儿出生体重的关系。方法:采用自制调查表,收集温州医科大学附属育英儿童医院产妇及新生儿的相关信息,应用实时荧光定量PCR检测胎盘FTO基因的mRNA表达。结果:收集93名新生儿和产妇资料以及胎盘组织标本。单因素分析结果显示,胎盘FTO基因表达随孕周增加呈先升高后下降的趋势;不同性别间胎盘FTO表达量差异无统计学意义(t=0.074,P=0.148)。FTO表达量在不同孕前BMI和孕期体重增加量间差异无统计学意义(Z=0.639,P=0.726)、(F=1.476,P=0.688)。相关分析显示,出生体重和胎盘FTO表达量呈正相关,差异有统计学意义(r=0.314,P=0.002)。多元线性回归分析表明,胎盘FTO表达量和孕期体重增加共同影响出生体重,差异有统计学意义。结论:新生儿出生体重受母亲孕期体重增加、胎盘FTO基因表达的共同影响。