Y-27632预处理对心肌缺血再灌注损伤过程中心肌细胞凋亡的影响研究

目的探讨Rho激酶抑制剂Y-27623对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中细胞凋亡的影响,以及对丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和凋亡相关蛋白表达水平的变化和意义.方法成年雄性SD大鼠60只,应用随机数字表法分为4组,每组15只:正常对照组(Sham组)、缺血再灌注组(ischemia-reperfusion,I/R组)、Dil组(Diltiazem,地尔硫卓组)和Y-27632组.Dil组每日给予地尔硫卓(10 mg/kg)灌胃,Y-27632组每日给予Y-27632(5 mg/kg),其余两组给予等体积清水.给药5天后Sham组只穿线,不结扎冠状动脉左前降支,I/R组、Dil组和Y-27632组均建立MIRI模型.TUNEL法检测各组心肌凋亡,计算心肌细胞凋亡指数(AI),western blotting法检测心肌组织中MAPK信号传导途径相关蛋白(p-JNK/ERK/P38)和凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Caspase-3和Caspase-9)的表达.结果相对于Sham组,I/R组AI明显增加(35.15±3.12比1.15±0.12,P<0.01),MAPK信号传导途径(p-JNK:0.792±0.071比0.344±0.055;p-ERK:0.809±0.087比0.273±0.055;p-P38:0.781±0.049比0.158±0.071)和心肌促凋亡相关蛋白(Bax:1.127±0.060比0.47±0.054;Caspase-3:0.843±0.092比0.289±0.068;Caspase-9:0.831±0.068比0.273±0.048)表达显著增加(P均<0.05),心肌抗凋亡蛋白Bcl-2表达显著减少(0.255±0.060比0.809±0.056,P<0.05);相对于I/R组,Y-27632治疗组AI明显下降(20.05±1.75比35.15±3.12,P<0.01),与Dil治疗组差异无统计学意义(20.05±1.75比22.12±2.01,P>0.05),Y-27632治疗组MAPK信号传导途径相关蛋白(p-JNK:0.443±0.027比0.792±0.344;p-ERK:0.284±0.038比0.809±0.087;p-P38:0.301±0.049比0.781±0.049)和Bax(0.807±0.072比1.127±0.060)、Caspase-3(0.329±0.040比0.843±0.092)和Caspase-9(0.454±0.048比0.831±0.068)表达均显著降低(P<0.05),Bcl-2表达显著增加(0.582±0.048比0.255±0.060,P<0.05),与Dil治疗组差异无统计学意义(p-JNK:0.443±0.027比0.552±0.044;p-ERK:0.284±0.038比0.273±0.049;p-P38:0.301±0.049比0.339±0.038;Bax:0.807±0.072比0.645±0.108;Caspase-3:0.329±0.040比0.378±0.096;Caspase-9:0.454±0.048比0.434±0.032;Bcl-2:0.582±0.048比0.614±0.06,P均>0.05).结论Y-27632通过抑制JNK/ERK/P38的磷酸化,抑制Bax、Caspase-3和Caspase-9的表达,加强Bcl-2的表达,减少心肌细胞的凋亡,从而减轻心肌缺血再灌注损伤.

加强创新能力培养,推进高等医学教育改革

创新在社会被越来越多的人所关注,是一个国家和民族持续发展的源泉和动力。同时大学生作为未来的社会人才主体,肩负着实现中华民族伟大复兴的重要历史使命,医学生培养在社会更是有着举足轻重的地位。调整高等教育观念,强化教育教学改革,努力培养和提高医学生的创新能力显得至关重要。本文从整合课程体系、创新教学方法,翻转第一课堂、拓展教育载体,加强第二课堂等方面对提高医学生的创新能力提出策略和建议。

甲状腺癌组织CXCR4、Ki-67表达与临床病理特征及预后的关系研究

目的:探讨甲状腺癌组织趋化因子受体4(CXCR4)、Ki-67表达与临床病理特征及预后的关系。方法:选取2017年7月~2019年10月在某院行手术治疗的90例甲状腺癌患者癌组织标本设为研究组,收集癌旁组织标本作为良性组,另外选择同期在我院行手术治疗的90例甲状腺良性病变患者病理标本为对照组。比较3组Ki-67、CXCR4阳性表达率,分析Ki-67、CXCR4阳性表达率与甲状腺癌临床病理特征关系以及Ki-67、CXCR4表达与甲状腺癌患者疾病进展时间(TTP)的相关性。结果:研究组Ki-67、CXCR4阳性表达率高于良性组、对照组,差异有统计学意义(P<0.05);良性组Ki-67、CXCR4阳性表达率与对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);甲状腺癌患者病理分期Ⅲ~Ⅳ期Ki-67、CXCR4阳性表达率高于病理分期Ⅰ~Ⅱ期,有淋巴结转移Ki-67、CXCR4阳性表达率高于无淋巴结转移,且有包膜侵犯Ki-67阳性表达率高于无包膜侵犯,差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67、CXCR4阳性者TTP较阴性者高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ki-67、CXCR4在甲状腺癌中呈高表达,其表达水平与临床病理特征密切相关,并影响患者术后疾病进展,为甲状腺癌患者的治疗提供新的理论依据。

混合教学模式下的过程性评价成绩评定系统在留学生基础医学教学中的应用

随着我国高等教育国际化进程的不断深入,来华留学生医学教育在留学工作中的地位日益重要。我们以培养具有国际竞争力的“卓越医师”为目标,在混合教学模式下,将过程性评价的成绩评定系统应用于留学生基础医学教学,制定立体化的过程性评价标准,确定多元化的过程性评价主体,开展开放式的过程性评价方式,细化全方位的过程性计分规则,大力推进留学生教学改革,提高留学生教学质量,加快医学教育国际化进程。

血清前白蛋白检测在支气管扩张伴感染患者中的意义

支气管扩张伴感染是呼吸内科、急诊内科的常见病。数十年来，随着抗菌药物的早期应用，卫生条件的改善、营养的加强及儿童期多种疫苗的普及，支气管扩张的发病率呈下降趋势。血清前白蛋白值是临床诊治中较易获得的资料。目前前白蛋白主要应用于营养监测、肝病诊断及危重疾病的预后评估3个方面[1]。本文主要探讨前白蛋白水平及其变化在支气管扩张伴感染患者中的意义，现报道如下。

肠道微生态与脓毒症

脓毒症是指机体对感染反应失调而导致的危及生命的多器官功能障碍,是导致重症患者死亡的重要原因,全球脓毒症和脓毒性休克患者病死率高达25%,是重症医学领域面临的重大挑战。脓毒症发病机制不仅涉及感染、炎症、免疫、凝血等问题,还与肠功能障碍及菌群紊乱密切相关。肠道微生态在脓毒症等危重患者中扮演了重要角色,如何通过改善肠道微生态来提高脓毒症患者的生存率越来越受到ICU医生的重视。新近,肠道微生态领域的研究有了长足的发展,本文将对肠道微生态与脓毒症的相关研究作以下综述。

乌司他丁联合维拉帕米在大鼠急性肺缺血再灌注损伤中的保护作用

目的观察乌司他丁联合维拉帕米在大鼠急性肺缺血再灌注损伤中的保护作刚。方法建立大鼠急性肺缺血再灌注损伤模型，分为对照组、乌司他丁预处理组、维拉帕米预处理组和 联合预处理组，再灌注后4h处死大鼠，分别进行肺组织湿干重比（W／D）测定，肺组织丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）含量和髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性测定以及肺组织病理学观察。结果再灌注4h后，联合预处理组肺组织W／D比值为4．78±0．49，显著低于对照组（7．05±0．74，t=5．904，P〈0．01），也显著低于乌司他丁预处理组（6．16±0．62，t=2．387，P〈0．05）和维拉帕米预处理组（5．91±0．47，t=2．176，P〈0．05）；联合预处理组肺组织MDA含量为（1．34±0．10）nmol／mg蛋白，显著低于对照组[（2．08±0．15）nmol／mg蛋白，t=6．324，P〈0．01]，也低于乌司他丁预处理组[（1．83±0．11）nmol／mg蛋白，t=2．692，P〈0．05]和维拉帕米预处理组[（1．76±0．17）nmol／mg蛋白，t=3．008，P〈0．05]；联合组NO含量为（0．71±0．16）μmol／L，显著高于对照组[（0．43±0．12）μmol／L，t=6．168，P〈0．01]，也显著高于乌司他丁预处理组[（0．57±0．14）μmol／L，t=3．637，P〈0．05]和维拉帕米预处理组[（0．60±0．17）μmol／L，t=3．243，P〈0．05]；联合组MPO活性为（0．72±0．05）U／g，显著低于对照组[（1．03±0．09）U／g，t=5．210，P〈0．01]，也低于乌司他丁预处理组[（0．84±0．07）U／g，t=2．315，P〈0．05]和维拉帕米预处理组[（0．86±0．10）U／g，t=2．306，P〈0．05]；联合组SOD活性为（51．66±3．97）U／mg蛋白，显著高于对照组[（30．19±3．69）U／mg蛋白，t=5．731，P〈0．01]，也显著高于乌司他丁预处理组[（42．07±4．24）U／mg蛋白，t=3．134，P〈0．05]和维拉帕米预处理组[（43．12±4．88）U／mg蛋白，t=3．043，P〈0．05]；联合组组织病理学评分为（2．9±1．8）分，与对照组（8．6±3．5）比较差异有统计学意义（t=7．308，P〈0．01），与乌司他丁（5．2±2．7）或维拉帕米（5．4±2．8）处理组比较差异有统计学意义（t=1．927，P〈0．05；t=2．113，P〈0．05）。结论乌司他丁与维拉帕米联用可以明显减轻肺脏缺血再灌注损伤，效果优于单用乌司他丁或维拉帕米。

孕期尼古丁暴露、高脂饮食和性别三种因素在胎源性高胆固醇血症发生过程中的交互作用研究

目的探讨尼古丁暴露(PNE)、高脂饮食(HFD)和性别在胎源性高胆固醇血症发生过程中的交互作用。方法孕鼠在GD11开始皮下注射尼古丁2 mg·kg^(-1)·d^(-1)直到自然生产,仔鼠从出生后4周开始断奶,雌雄分笼,在对照组和PNE组随机挑选仔鼠给予HFD饲料饲养(含89.5%玉米粉、10%猪油和0.5%TC),并在出生后24周处死大鼠,取血和肝脏检测。ELISA法检测血清皮质酮(CORT)水平,生化法检测血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,实时定量PCR法检测胎盘、肝组织胆固醇代谢和胰岛素样生长因子1(IGF1)信号通路的相关基因mRNA表达。结果正常饮食和HFD下血胆固醇表型:正常饮食下,PNE雌、雄子代血TC均升高(P<0.01),雄性血LDL-C升高(P<0.01)。HFD下,PNE雌雄子代血TC、LDL-C均升高(P<0.01)。正常饮食和HFD下肝脏胆固醇代谢:正常饮食下,PNE组Apo B、CYP7A1的mRNA表达升高(P<0.01),雌性SR-B1和LDLR的mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01)。高脂饮食下,PNE组HMGCR、CYP7A1、SR-B1的mRNA表达均下降(P<0.05,P<0.01),雄性LDLR的mRNA表达也降低(P<0.05)。HFD可加重PNE所致的血TC、HDL-C水平升高,并进一步抑制肝脏HMGCR和SR-B1的mRNA表达。雄性PNE组子代血LDL-C水平以及肝脏SR-B1表达的变化较雌性PNE组明显。此外,雄性HFD组的HMGCR、CYP7A1和SR-B1的表达改变较雌性明显。结论HFD可加重PNE所致的成年子代胆固醇水平升高,且HFD可影响PNE子代肝脏胆固醇代谢基因的功能,部分存在性别差异。