全脑照射对大鼠海马区Notch 1信号通路的影响

目的观察大鼠全脑照射后海马区Notch 1信号通路中Notch 1与下游因子Hes 1的表达变化。方法单次10Gy全脑照射构建大鼠放射性脑损伤模型,于照射后1、3天、1、2周、1、2个月处死大鼠获取海马组织,采用real-time PCR和Western blot法检测海马组织Notch 1、Hes 1的表达变化,免疫组织化学染色法检测海马区新生神经细胞数。结果相较对照组,大鼠全脑照射后Notch 1表达进行性下调;其下游因子Hes 1在照射后2周内表达无明显变化,而在照射1、2个月后表达显著下调(P<0.05)。在照射后1、2个月组中,海马区新生神经细胞数较对照组显著减少。结论大鼠全脑照射后,海马区Notch 1信号通路活性显著下调,伴随着海马区神经再生显著抑制,提示Notch 1通路可能参与放射性脑损伤后神经再生的调控过程。

含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素和金属蛋白酶-12基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死的关系

目的 探讨含Ⅰ型血小板反应蛋白的解聚素和金属蛋白酶-12 （a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 12,ADAMTS-12）基因多态性与急性大动脉粥样硬化（large artery atherosclerotic,LAA）型脑梗死的关系.方法 连续收集2012年1月至2015年1月在浙江省台州医院神经内科首次因脑梗死住院的患者396例及同期健康体检者318名.应用基因测序法测定ADAMTS-12基因rs25754（T/C）、rs6865176 （A/G）、rs79110681（A/G）、rs185365 （T/G）、rs457353（A/C）多态性.结果 rs25754、rs185365和rs457353位点两两之间分别存在完全连锁不平衡（D′=1.0,r2=1.0）.rs25754等位基因T在脑梗死组和对照组中分布频率分别为82.2％和77.5％,差异具有统计学意义（χ^2=4.852,P=0.028）,且脑梗死组中（TT ＋TC）基因型多于对照组（χ^2=5.000,P=0.025）.rs185365等位基因T分布频率在脑梗死组中为82.2％,高于对照组的77.5％,差异具有统计学意义（χ^2=4.852,P=0.028）,且脑梗死组中（TT＋TG）基因型多于对照组（x2=5.000,P=0.025）.rs457353等位基因A在脑梗死组和对照组中分布频率分别为82.2％和77.5％,差异具有统计学意义（χ^2=4.852,P=0.028）,且脑梗死组中（AA＋ AC）基因型多于对照组（χ^2 =5.000,P=0.025）.rs6865176和rs79110681等位基因频率和基因型在两组间差异无统计学意义.单倍体分析中,单倍体型（T-T-A）的OR值为1.339（χ^2=4.852,P=0.028）,单倍体型（C-G-C）的OR值为0.747（χ^2=4.852,P=0.028）.结论 rs25754、rs185365、rs457353基因多态性与浙江省南部地区急性LAA型脑梗死相关.单倍体型（T-T-A）可作为脑梗死高危人群的筛选标志.

淫羊藿苷基于雌激素受体对糖皮质激素诱导的MC3T3-E1成骨抑制的影响

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICR)对雌性激素受体(estrogen receptor,ER)与地塞米松(dexamethasone,DEX)诱导的MC3T3-E1成骨抑制效应的影响。方法分别以DEX 10?5 mol·L?1、ICR 10?6 mol·L?1、雌激素(E2)10?8 mol·L?1及ICI182780(IN)10?5 mol·L?1干预MC3T3-E1成熟分化过程,并通过real-time RT-PCR、Westen blot、MTT和茜素红染色法分别测定对应组各指标变化情况。结果 ICR和E2一样能够明显提高成骨细胞ALP、OPG、OC和Runx2的表达,并能够显著降低RANKL和Dickkopf的表达,对应的OPG和RANKL蛋白的表达量与m RNA的表达量相一致。ALP活性、细胞增殖能力以及Ga2+结节数量与对照组相比也有明显提高。同时ICR和E2都能够有效回复DEX诱导的成骨抑制效应,这种调节效应能够被IN有效的阻断。结论 ICR具有促成骨细胞增殖分化和抑制破骨细胞激活效应,并能够有效的缓解DEX诱导的成骨抑制效应;其促成骨效应具ER依赖性。