厚朴酚对非小细胞肺癌获得性紫杉醇耐药细胞的影响研究

目的:探讨厚朴酚对非小细胞肺癌(NSCLC)获得性紫杉醇耐药细胞的影响。方法:人NSCLC Calu3细胞在培养中单独使用紫杉醇间歇性处理或与厚朴酚联用处理3个月后,分离细胞并在体外检测其药物敏感性,使用MTT法检测药物诱导的生长抑制,通过测量细胞中P糖蛋白(Pgp)荧光底物钙黄绿素的积累来定量Pgp外排活性。结果:连续使用紫杉醇处理会导致紫杉醇耐药性的发展,并对多药耐药性Pgp底物产生交叉耐药性,而厚朴酚/紫杉醇的组合阻止耐药性的发展,并且细胞仍具有化学敏感性。当用联合方案治疗耐药细胞时,可以克服紫杉醇耐药性。结论:厚朴酚/紫杉醇联合用药可抑制耐药性的发展并逆转紫杉醇耐药性,使紫杉醇耐药细胞重新对紫杉醇敏感。

三结构域蛋白27在非小细胞肺癌炎症反应发生中的机制

目的探讨三结构域蛋白27(TRIM27)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞炎症反应中的作用机制。方法收集2018—2019年于温州医科大学附属平阳医院接受手术治疗的NSCLC患者的癌组织和正常癌旁组织(距离癌组织5 cm)各10例,利用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测TRIM27 mRNA和蛋白的表达水平。TRIM27 siRNA敲减实验分为NCTRIM27组、TRIM27 siRNA组、NCTRIM27+TNF-α组、TRIM27 siRNA+TNF-α组;白细胞介素6(IL-6)siRNA敲减实验分为NCIL-6组和IL-6 siRNA组。采用Western blot法检测各组细胞系中TRIM27、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、TNFR2以及TNFR相关炎症因子蛋白的表达水平。结果不同分期NSCLC组织中TRIM27表达水平(Ⅰ期为2.81±0.58,Ⅱ期为3.32±1.38,Ⅲ期为3.67±1.24)均高于对应正常癌旁组织(分别为1.01±0.15、0.92±0.10和1.05±0.12,均P<0.05)。NCTRIM27组和NCTRIM27+TNF-α组细胞中TRIM27 mRNA的表达水平分别为0.94±0.12和1.67±0.03,TRIM27蛋白表达水平分别为0.31±0.02和0.38±0.01,差异均有统计学意义(均P<0.05)。NCTRIM27+TNF-α组和TRIM27 siRNA+TNF-α组细胞中IL-6 mRNA的表达水平分别为11.35±0.12和5.62±0.15,VCAM-1 mRNA的表达水平分别18.75±0.17和9.35±0.11,STAT3 mRNA表达水平分别16.54±0.10和8.12±0.10,差异均有统计学意义(均P<0.05)。NCIL-6组和IL-6 siRNA组细胞中IL-6 mRNA的表达水平分别为1.10±0.07和0.52±0.16,STAT3 mRNA的表达水平分别为1.01±0.01和0.48±0.12,TRIM27 mRNA的表达水平分别为1.03±0.01和0.30±0.11,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论NSCLC组织和细胞中,TRIM27呈高表达,且促进TNF-α基因的表达,可能通过调控TNF-α诱导IL-6/STAT3信号通路促进肺癌炎症反应的发生。