文摘目的 研究白藜芦醇(Resveratrol,RES)减轻软骨退变的免疫学机制。方法 取6周龄,体质量为(20±2)g的雄性C57BL/6J小鼠25只,随机分为5组(n=5):正常对照组、阳性对照组、RES低剂量组、RES中剂量组、RES高剂量组。正常对照组仅行假手术切开关节囊并逐层缝合,另4个造模组采用Hulth法构建膝关节骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)模型。正常对照组、阳性对照组均给予生理盐水灌胃6周,RES低剂量组、RES中剂量组、RES高剂量组分别给予10、20、40 mg/kg的RES灌胃6周。采用Mankin's评分和改良的国际骨关节炎研究协会(Osteoarthritis Research Society International,OARSI)评分标准对退变软骨进行组织学分级,并通过免疫组织化学染色、蛋白质印迹、实时荧光定量聚合酶链式反应、酶联免疫吸附法等方法检测关节组织及血清中相关基因表达和蛋白水平情况。结果 阳性对照组Mankin’s评分(6.9±1.4)分与OARSI评分(3.1±1.4)分均明显高于正常对照组(1.2±1.0)分与(0.6±0.5)分,差异均有统计学意义(P<0.05)。与正常对照组相比,阳性对照组小鼠关节中TNF-α(3.6±0.3)倍和IFN-γ(2.7±0.5)倍RNA相对表达增加,血清中TNF-α(128.5±25.7)pg/mL和IFN-γ(203.3±34.0)pg/mL细胞因子表达也增加,差异均有统计学意义(P<0.05),局部和全身免疫平衡偏向Th1优势。与阳性对照组相比,RES低剂量组、RES中剂量组、RES高剂量组小鼠TNF-α和IFN-γ水平下降,IL-4和IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05),免疫平衡偏向Th2优势。且RES中剂量组鼠膝关节T-bet蛋白相对表达减少(1.24±0.08)倍,GATA-3相对表达增加(0.81±0.06)倍,与阳性对照组的(1.61±0.08)倍、(0.66±0.07)倍相比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 RES通过调节局部和全身T-bet及GATA-3表达,影响Th1/Th2平衡,延缓了关节软骨退变。