花生四烯酸细胞色素P450酶代谢通路基因多态性与脑梗死发病的相关性研究

目的探讨花生四烯酸（AA）细胞色素P450酶（CYP）代谢通路基因多态性及基因-基因交互作用与脑梗死发病的相关性。方法选择经头颅CT和/或MRI检查确诊、起病72h内入院、首次发病的脑梗死患者300例为病例组,同期健康体检者298例为对照组。应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱法（MALDI-TOF MS）检测CYP2C8基因rs17110453、rs1934980,CYP2J2基因rs10889160,CYP4A11基因rs2269231、rs9333025和CYP4F2基因rs3093135的单核苷酸多态性（SNP）,应用广义多因子降维法（GMDR）检测基因-基因交互作用。结果单基因分析发现,两组间6个基因位点的基因型分布差异均无统计学意义（均P〉0.05）。GMDR分析发现,rs17110453和rs9333025两个基因位点具有交互作用,最优模型为rs17110453和rs9333025两个基因位点联合作用模型,交叉检验一致性为10/10,符号检验为9（P=0.011 2）;交互作用风险较大的组合依次为rs17110453CC＋rs9333025GG、rs17110453 CC＋rs9333025GG/AG、rs17110453CC＋rs9333025AG。多因素logistic回归分析发现调整年龄、高血压、糖尿病因素后,rs17110453和rs9333025的高风险交互变量与脑梗死发病风险相关（OR=2.96,95%CI：1.58-8.26,P=0.000）。结论rs17110453和rs9333025两基因位点联合交互作用可明显增加脑梗死发病的风险。

花生四烯酸代谢产物20-HETE、EETs、DHETs与脑梗死相关性研究

目的 探讨花生四烯酸细胞色素P450(CYP)代谢产物20-羟基二十碳四烯酸(20-HETE)、环氧二十碳三烯酸(EETs)和二羟基二十碳三烯酸(DHETs)水平与脑梗死的相关性。方法 选取急性脑梗死患者395例(脑梗死组),另择同期391例体检者为对照组,检测两组20-HETE、EETs、DHETs水平并进行比较,分析20-HETE、EETs、DHETs水平与脑梗死的相关性。结果 脑梗死组患者20-HETE、DHETs水平均高于对照组(均P<0.05),而EETs水平低于对照组(P<0.05)。高20-HETE、低EETs、高DHETs均是脑梗死发病的独立危险因素(均P<0.05)。结论 临床上有可能通过减少20-HETE的合成或增加其分解(降低其血浆水平),以及增加EETs的合成或减少其分解(增加其血浆水平),来降低脑梗死的发生风险。